“藥食同源”

曾渝 杜文斌

隨著人們生活水平的提高、飲食習(xí)慣的改變、人口老齡化等多種因素的影響，我國(guó)心腦血管疾病的患病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》數(shù)據(jù)顯示，心腦血管患病人數(shù)已約為3.30億人。在心腦血管、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病等疾病中，心腦血管疾病導(dǎo)致的死亡居于死亡因素的首位[1]，而高脂血癥則是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。

紅曲是一種“藥食同源”的傳統(tǒng)中藥材，由大米經(jīng)紅曲霉發(fā)酵而成的紫紅色米曲，具有味甘、性微溫的特點(diǎn)；《本草綱目》亦有可作活血化瘀、健脾消食的中草藥的記載[2]。隨著對(duì)紅曲研究的深入，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)紅曲中含有他汀類、脂肪酸、生物堿、黃酮等多種生物活性物質(zhì)，且具有降血脂、防癌、抑菌等生物活性[3]。

一、紅曲中生物活性因子的藥理作用

（一）降血脂作用

紅曲中降血脂的主要成分為莫納克林K（Monacolin K），其降脂作用主要是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成的HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A）還原酶，從而抑制體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的生物合成，從而降低血漿膽固醇的濃度[4]。劉燕玲等人研究發(fā)現(xiàn)，紅曲中的紅區(qū)黃素（AK）可能通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝、降低血漿中的AST、ALT濃度和促進(jìn)脂肪酸氧化，起到降低血脂、改善肝功能損傷和肝臟保護(hù)作用[5]。紅曲中的黃色素Monascin和Ankaflavin也有降血脂和提高HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）活性的功效，可以有效降低血漿中TC（膽固醇）、TG（甘油三酯）和LDL-C（低密度脂蛋白）的濃度，以及提高高密度脂蛋白膽固醇血漿含量[6]。

（二）橙色素的抗癌作用

紅曲色素對(duì)過(guò)氧化亞硝酸鹽或紫外線引起的皮膚癌、結(jié)腸癌細(xì)胞有一定的抑制作用，紅曲中的黃色素Ankaflavin對(duì)人肝癌細(xì)胞Hep G2和肺癌細(xì)胞A549有誘導(dǎo)其凋亡的作用。Hsu等人從Monascus purpureus NTU 568 紅曲霉菌中分離出6種聚酮類衍生物，其中4種聚酮類衍生物對(duì)人咽喉癌細(xì)胞（HEp-2）和人結(jié)腸前列腺癌細(xì)胞（WiDr）具有較強(qiáng)的抑制作用[7]。鄭允權(quán)等人研究表明，紅曲霉發(fā)酵產(chǎn)生的橙色素（OR）Monascorubrin對(duì)人胃癌細(xì)胞AGS的生長(zhǎng)有抑制作用，用不同濃度的OR作用于胃癌細(xì)胞AGS，結(jié)果顯示細(xì)胞凋亡與OR濃度呈正相關(guān)；與臨床常用的紫杉醇相比，橙色素OR對(duì)胃癌細(xì)胞AGS的抑制效果更顯著，并且對(duì)人正常胃上皮細(xì)胞的毒副作用更小[8]。紅曲橙色素有進(jìn)一步研究作為純天然抗癌物的潛力。

（三）抑菌作用

紅曲早在《天工開(kāi)物》中就有記載：“世間魚(yú)肉最朽腐物，而此物薄施涂抹，能固其質(zhì)于炎暑之中，經(jīng)歷旬月蛆蠅不敢近，色味不離初，蓋奇藥也。”[9]這段描述說(shuō)明紅曲具有殺菌、抑菌的作用。紅曲霉經(jīng)快中子及X射線誘變后可產(chǎn)生抑菌因子Monascidin A，可抑制芽孢桿菌、鏈球菌、假單胞菌的生長(zhǎng)。童群義等人利用紅曲色素粉配置成0.5g/ ml的水溶液進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明對(duì)金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的抑菌作用較強(qiáng)，對(duì)大腸埃希菌的抑菌作用較弱[10]。紅曲中的橙色素也具有抑菌作用，對(duì)大腸埃希菌有一定的抑制作用。

二、紅曲復(fù)配產(chǎn)品降血脂作用

（一）紅曲苦蕎茶

黑苦蕎含有人體所需的多種微量元素，素有“苦蕎之王”的美譽(yù)?？嗍w中的黃酮類化合物（蘆丁、槲皮素等）有降血脂、降血糖、抗氧化、抗衰老等功效[11，12]。紅曲同黑苦蕎組合代茶飲，可有效降低三高（高血壓、高血脂、高血糖）水平，對(duì)脂肪肝、酒精肝、腸道脂肪代謝有一定改善作用，米粒中含有大量的天然洛伐他汀，泡水后將米粒和蕎麥一同嚼服，效果更好。

（二）紅曲三七姜黃復(fù)配膠囊

紅曲作為藥、食兩用型中藥材，可以同其他藥食同源性中藥復(fù)配用為降血脂的保健食品。梁慧莉等研究發(fā)現(xiàn)，紅曲和三七、姜黃復(fù)配使用，各劑量組均可有效降低大鼠血清中的TC水平，高、中劑量組可降低大鼠血清TG水平，高劑量組大鼠血清中HDL-C水平顯著升高，但對(duì)LDL-C的降低效果不明顯[3]。三七中的皂苷和黃酮苷有擴(kuò)張冠脈和增加血流量的功效，人參皂苷有抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，可有效降低血脂。姜黃中的姜黃素可降低外源性甘油三酯的吸收和內(nèi)源性甘油三酯的合成，影響脂質(zhì)代謝，從而降低血脂[13]。研究表明紅曲三七姜黃復(fù)配膠囊有輔助降血脂的功效[9]。

（三）葛根、山楂、絞股藍(lán)的提取物與紅曲米合用

陳垚等研究表明，用葛根、山楂、絞股藍(lán)的提取物與紅曲米四種混合物喂養(yǎng)大鼠30d，可有效降低大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量，說(shuō)明以上四種物質(zhì)合用能有效降低血脂水平，可以有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[14]。

（四）紅曲茯苓片

血脂異常在中醫(yī)理論中屬于脾虛濕盛癥，劉金蓮等用紅曲茯苓片喂食脾虛濕盛型高脂血癥大鼠，紅曲茯苓片主要成分有山楂、葛根、白術(shù)、茯苓、紅曲。研究表明，紅曲茯苓片既有輔助降脂作用，又有調(diào)理脾胃功能，改善脾胃虛弱、健脾祛濕的功效[15]。

三、討論

高脂血癥是體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致血液中血脂含量升高，主要表現(xiàn)為血漿中膽固醇（TC）和（或）甘油三酯（TG）升高，也包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高和高密度脂蛋白甘油三酯（HDL-C）降低。目前，國(guó)內(nèi)外臨床上使用的降脂藥物主要是他汀類，如洛伐他汀、辛伐他汀等。他汀類藥物雖然可有效降低血漿中TC和LDL-C濃度，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)肝腎功能損傷、胃腸功能紊亂、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)[5，9]，尤其對(duì)于老年人、肝功能損傷病人而言會(huì)加大肝臟負(fù)擔(dān)。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，紅曲具有顯著的降血脂功效，并且?guī)缀鯖](méi)有毒副作用，其有效成分主要抑制HMG-CoA還原酶，被稱為天然中藥他汀，除此之外，紅曲中還含有麥角甾醇、生物黃酮、皂苷、膳食纖維、氨基多糖等多種生物活性物質(zhì)，具有降血脂、降血壓、降血糖、抗炎、抗癌、抑菌、防治老年癡呆及骨質(zhì)疏松等多種藥理作用[4，16]。但有研究發(fā)現(xiàn)，紅曲霉在發(fā)酵的后期，會(huì)產(chǎn)生一種次級(jí)代謝產(chǎn)物桔霉素，桔霉素是一種真菌毒素，對(duì)腎臟有毒性作用，正是因?yàn)榻勖顾氐拇嬖?，影響我?guó)紅曲色素對(duì)外出口[16]，但并非所有紅曲霉都會(huì)產(chǎn)生桔霉素，可進(jìn)一步研究產(chǎn)生桔霉素較少的菌種及優(yōu)化生產(chǎn)工藝。

近年來(lái)，藥食同源降血脂越來(lái)越受重視，紅曲霉及紅曲色素有顯著的降血脂功效，且使用方便、安全和毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，可與其他中醫(yī)藥復(fù)配研發(fā)保健食品。目前，針對(duì)紅曲的研究較少，需進(jìn)一步研究紅曲中生物活性物質(zhì)的作用機(jī)制及毒理作用，把現(xiàn)有的研究成果充分應(yīng)用到保健食品的研發(fā)，以充分發(fā)揮紅曲的藥用價(jià)值。

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（責(zé)任編輯/曾孔）

*中國(guó)健康產(chǎn)業(yè)智庫(kù)論壇秘書(shū)長(zhǎng)、海南醫(yī)學(xué)院管理學(xué)院教授、碩士生導(dǎo)師、健康服務(wù)與管理學(xué)科帶頭人。近年發(fā)表學(xué)術(shù)論文80余篇，出版專著2部，主編或編譯專著教材8部，承擔(dān)科研課題7項(xiàng)。