中藥治療卒中后認(rèn)知障礙作用機(jī)制的研究進(jìn)展

王楠，薛安寧，高利娜，張?zhí)穑T蕓梅，鞏婷

摘要卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）是腦卒中后常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，是指由腦卒中引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一系列癥狀，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和預(yù)后。目前西醫(yī)治療本病尚無(wú)統(tǒng)一有效的標(biāo)準(zhǔn)，且療效較為局限，而中藥能從多途徑、多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)對(duì)PSCI的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，不良反應(yīng)少，在防治腦卒中所致的認(rèn)知障礙方面有一定的潛力和優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，中藥在治療PSCI的基礎(chǔ)研究及臨床研究方面均取得了很大進(jìn)展。綜述中藥有效成分及提取物、單味藥、中藥復(fù)方通過調(diào)控PSCI發(fā)生機(jī)制改善腦缺血再灌注后認(rèn)知損害的研究進(jìn)展，以期為臨床安全、科學(xué)、合理地運(yùn)用中藥治療PSCI提供一定依據(jù)，并為后期進(jìn)一步研究提供思路。

關(guān)鍵詞卒中；認(rèn)知障礙；中藥；機(jī)制研究；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.019

2019年我國(guó)腦卒中患病率為2 022/10萬(wàn)，死亡率為153.9/10萬(wàn)［1］，是我國(guó)成人致死、致殘的首位病因，其中約33.3%的腦卒中病人會(huì)出現(xiàn)卒中后認(rèn)知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）［2］，我國(guó)一項(xiàng)研究顯示PSCI的發(fā)病率高達(dá)53.1%［3］。PSCI是指在腦卒中后出現(xiàn)并持續(xù)到6個(gè)月時(shí)仍存在的以認(rèn)知損害為特征的一系列綜合征，主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力、語(yǔ)言能力、注意力、視空間能力等認(rèn)知領(lǐng)域受損［4］。認(rèn)知功能受損不僅影響病人的社會(huì)適應(yīng)能力，還對(duì)其肢體功能恢復(fù)及日常生活能力造成嚴(yán)重影響。目前，已知PSCI的生物學(xué)機(jī)制有氧化應(yīng)激反應(yīng)（自由基代謝異常、細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載）、神經(jīng)元細(xì)胞凋亡、自噬和神經(jīng)炎癥等。腦組織缺血缺氧時(shí)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致自由基代謝異常、細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度升高、神經(jīng)元凋亡和炎性反應(yīng)啟動(dòng)，通過多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而導(dǎo)致認(rèn)知障礙［5］。近年來(lái)，隨著相關(guān)基礎(chǔ)研究的不斷深入，從病理發(fā)生機(jī)制的角度進(jìn)一步探索PSCI的有效中醫(yī)藥防治方法已成為當(dāng)前研究和干預(yù)的熱點(diǎn)。

1中醫(yī)對(duì)PSCI的認(rèn)識(shí)

PSCI歸于中醫(yī)學(xué)“癡呆”“健忘”“中風(fēng)后癡呆”等范疇，其病位在腦，與腎、肝、脾三臟功能失調(diào)密切相關(guān)，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛即脾腎兩虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、痰濁、毒邪蒙蔽清竅。虛與痰、瘀、毒相互影響，交互為患而損傷腦絡(luò)，是PSCI的基本病機(jī)。治療當(dāng)以標(biāo)本兼顧，補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦以治本，化痰開竅、活血祛毒以治標(biāo)。有研究就近幾年臨床治療PSCI的用藥規(guī)律進(jìn)行探析，使用頻次較多的為石菖蒲、川芎、遠(yuǎn)志、丹參等藥味，常以補(bǔ)腎填精藥為主，輔以活血化瘀藥及化痰開竅藥，從而達(dá)到改善認(rèn)知功能水平和神經(jīng)功能缺損癥狀的目的［6］。藥理學(xué)研究也顯示補(bǔ)腎填精之品具有抗神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，改善神經(jīng)生長(zhǎng)微環(huán)境及神經(jīng)保護(hù)作用?；谥嗅t(yī)整體觀念及辨證論治的特點(diǎn)，中藥在改善病人認(rèn)知功能水平及日常生活能力方面優(yōu)勢(shì)明顯，臨床廣泛的研究與諸多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)了中藥對(duì)PSCI的神經(jīng)保護(hù)作用。如玄參提取物［7］、銀杏葉提取物［8］、丹參素［9］、葛根素［10］，中成藥天智顆粒［11］、疏血通脈顆粒［12］、五子衍宗丸［13］、銀杏達(dá)莫注射液［14］，經(jīng)典方通竅活血湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、地黃飲子等均被證明具有改善PSCI的作用。

劉泰教授認(rèn)為痰瘀互結(jié)是PSCI發(fā)病的基本病機(jī)?！妒颐劁洝费裕骸疤禋庾钍ⅲ魵庾钌睢?。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中有“凡有瘀血也，令人善忘”。指出痰濁、瘀血內(nèi)阻可致健忘。臟腑功能失調(diào)，氣血津液代謝障礙，瘀血、痰濁內(nèi)生，腦脈不通，以致清竅失養(yǎng)，神機(jī)失用，出現(xiàn)認(rèn)知障礙?！疤挡换瘎t竅不開，瘀不除則神明不能自主”，痰、瘀既是疾病過程中所形成的病理產(chǎn)物，又是致病因素，痰可致瘀，瘀可致痰，由于津血同源，二者常同時(shí)為患。近代名醫(yī)關(guān)幼波指出：“治痰要治血，血活則痰化”，治療應(yīng)當(dāng)遵循痰瘀并治原則。痰瘀并治具有抗凝、增加腦血流量、清除氧自由基等作用，有效改善腦卒中癥狀和神經(jīng)功能缺損［15］。痰瘀互結(jié)，久滯不化而成另一種損傷腦絡(luò)的毒邪，即王永炎院士提出的“濁毒”，毒邪敗壞形體脈絡(luò)，蒙蔽腦竅，故神明失聰。所謂毒，既指致病因素，又是對(duì)機(jī)體有不利影響的致病物質(zhì)的總稱。毒邪屬于內(nèi)生之毒，有痰毒、瘀毒等。痰瘀生毒，毒生痰瘀，三者相互影響，相互搏結(jié)，影響機(jī)體的正常生理功能。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)分子水平致病物質(zhì)的深入研究，發(fā)現(xiàn)氧自由基、興奮性毒性物質(zhì)、炎性因子、凋亡細(xì)胞、Ca超載、微小血栓等病理產(chǎn)物與內(nèi)生之毒密切相關(guān)［16］。根據(jù)其病因（瘀血、痰濁、毒邪）病機(jī)，PSCI的基本治則為活血散瘀、化痰開竅、解毒益腦，而此類中藥也可通過干預(yù)相關(guān)分子機(jī)制來(lái)促進(jìn)卒中后認(rèn)知功能的恢復(fù)，且療效顯著。

2中藥治療PSCI的作用機(jī)制研究

2.1清除自由基和提高抗氧化能力

許多研究證實(shí)了氧化應(yīng)激是PSCI發(fā)病過程中重要的病理生理機(jī)制，是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，線粒體產(chǎn)生過量自由基，導(dǎo)致體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)之間的平衡被破壞而造成的應(yīng)激狀態(tài)。由于腦組織中不飽和脂肪酸含量豐富，因此大腦更容易發(fā)生氧化損傷。腦缺血缺氧階段神經(jīng)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生過量的氧自由基，破壞腦細(xì)胞膜，使細(xì)胞通透性增加，誘發(fā)細(xì)胞水腫、裂解，釋放溶酶導(dǎo)致更多的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生自溶，最終使神經(jīng)細(xì)胞壞死，腦梗死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。研究表明補(bǔ)腎、活血及補(bǔ)腎活血中藥均可通過促進(jìn)氧自由基代謝，進(jìn)而改善血管性癡呆（vascular dementia，VD）小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力［17］。詹青等［18］實(shí)驗(yàn)研究表明左歸丸可改善腦缺血后線粒體功能及減少活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成，并且能夠提高機(jī)體的自由基清除能力，從而增強(qiáng)認(rèn)知能力。周麗娟等［19］發(fā)現(xiàn)參麻益智方（人參、天麻、鬼箭羽、川芎組成）能明顯增加多發(fā)性腦梗死致血管性認(rèn)知障礙模型大鼠的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）含量，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，同時(shí)可明顯降低白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α含量，表明該方可清除機(jī)體過多的氧自由基，提高抗氧化能力，抑制炎性反應(yīng)，從而起到改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用。郭艷平等［20］發(fā)現(xiàn)燥濕化痰飲可提高PSCI病人蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)分、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）評(píng)分和SOD水平，降低MDA水平，說(shuō)明燥濕化痰飲可能通過減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷而改善認(rèn)知。丹參酮ⅡA是從中藥丹參中提取的活性化合物，可有效增強(qiáng)線粒體生物功能及減輕ROS引起的氧化應(yīng)激損傷，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。楊恒等［21］研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可升高PSCI病人血清總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）水平并降低MDA水平，說(shuō)明其可能通過抗氧化作用減輕卒中后認(rèn)知功能損傷?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：人參能“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸……開心益智”。胡霞敏等［22］通過觀察人參皂苷Rg1對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及對(duì)線粒體功能及自由基系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1能明顯改善神經(jīng)功能，減輕線粒體損傷，上調(diào)線粒體呼吸酶及SOD、GSH-Px酶活性，降低MDA含量。人參皂苷Rb1可通過增強(qiáng)抗氧化酶的活性、減少ROS的產(chǎn)生及維持線粒體膜電位穩(wěn)定等方式保護(hù)神經(jīng)元［23］。銀杏葉具有活血止痛、化濁降脂等功效，銀杏葉提取物EGb761具有清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而保護(hù)神經(jīng)元、改善認(rèn)知功能的作用［24］。以上研究均提示清除氧自由基、提高腦組織的抗氧化能力是中藥治療PSCI的分子機(jī)制之一。

2.2抑制神經(jīng)炎癥

炎癥反應(yīng)參與腦卒中后的神經(jīng)損傷，表現(xiàn)為駐留細(xì)胞的迅速激活以及外周免疫細(xì)胞的募集。腦卒中引起的炎癥反應(yīng)有益也有害，一方面，小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等駐留細(xì)胞的激活具有神經(jīng)保護(hù)作用，包括吞噬和清除中性粒細(xì)胞、分泌抗炎因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等，促進(jìn)神經(jīng)再生及恢復(fù)；另一方面，隨著免疫細(xì)胞的活化和募集，細(xì)胞因子和趨化因子等促炎介質(zhì)表達(dá)增加，尤其是ROS的過量產(chǎn)生和基質(zhì)金屬蛋白酶（主要為MMP-9）的誘導(dǎo)/激活，最終導(dǎo)致血腦屏障破壞、腦組織水腫、神經(jīng)元死亡和出血轉(zhuǎn)化［25］。腦卒中后觸發(fā)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可加重認(rèn)知功能損傷。近年來(lái)研究證實(shí)，紅細(xì)胞沉降率（ESR）、腦脊液及血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、IL-10、IL-12等炎性因子水平的變化均與PSCI的發(fā)病密切相關(guān)［26］，且IL-12是PSCI的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［27］。雷晶晶等［28］用益髓增智化濁湯（由桑寄生、丹參、地龍、益智仁、制何首烏、虎杖、淫羊藿、紅花等組成）治療PSCI，結(jié)果顯示治療后IL-6、TNF-α和CRP等血清炎性因子水平降低，表明益髓增智化濁湯可顯著降低病人血清炎性因子水平從而改善認(rèn)知。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，丹參、紅花有效組分配伍可明顯降低IL-1β、核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）蛋白及mRNA表達(dá)，降低炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷［29］。研究顯示活血通絡(luò)法治療PSCI可改善病人的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能，機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清炎性因子的表達(dá)水平相關(guān)［30］。黃芩苷是一種黃酮類化合物，是黃芩大部分生物效應(yīng)的主要來(lái)源，具有較強(qiáng)的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。Jin 等［31］通過研究黃芩苷預(yù)處理對(duì)認(rèn)知功能損害的影響及抗炎作用的主要機(jī)制發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可有效改善認(rèn)知功能障礙，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減輕神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡，這可能與抑制NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體和Toll樣受體-4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路的激活有關(guān)。遠(yuǎn)志的主要活性成分遠(yuǎn)志皂苷已被證明具有潛在的抗炎活性，可通過SHP-2介導(dǎo)的線粒體自噬抑制NLRP3炎癥小體，減輕神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元死亡［32］。以上提示中藥復(fù)方、單味中藥及其活性成分可通過抑制神經(jīng)炎癥繼而發(fā)揮腦保護(hù)作用。

2.3抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是由程序基因調(diào)控的細(xì)胞自主有序的死亡，在調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起著重要作用。在細(xì)胞凋亡中研究最廣的是B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2（Bcl-2）基因家族和半胱氨酸蛋白酶（caspase）家族。Bcl-2和Bax分別是Bcl-2基因家族的抑制凋亡蛋白和促凋亡蛋白，二者共同參與調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡的動(dòng)態(tài)平衡，Bcl-2可以通過抑制促凋亡物質(zhì)細(xì)胞色素C（Cyt-C）的釋放及Caspase的激活而延遲細(xì)胞凋亡，Bax作用于線粒體外膜使其通透性增加，Cyt-C釋放，激活Caspase誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。養(yǎng)血清腦顆粒是在“四物湯”的基礎(chǔ)上加鉤藤、決明子、雞血藤和夏枯草等組成，研究顯示它可降低VD大鼠海馬區(qū)Caspase-3的表達(dá)，增加Bcl-2蛋白表達(dá)及降低Bax蛋白的表達(dá)，從而發(fā)揮抗凋亡作用［33］。卞茂成等［34］發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液可提高中風(fēng)后認(rèn)知障礙病人腦脊液中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號(hào)通路中標(biāo)志性蛋白的水平，PI3K/AKT信號(hào)通路的激活使促凋亡蛋白Bax磷酸化而失活，活化的AKT也可抑制線粒體釋放Cyt-C，從而抑制細(xì)胞凋亡。川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之效。川芎嗪可下調(diào)VD大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、同型半胱氨酸（Hcy）的水平，上調(diào)抗凋亡因子腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF），降低凋亡通路Bax/Bcl-2和Caspase-3表達(dá)，進(jìn)而起到神經(jīng)保護(hù)作用［35］。同時(shí)中藥單體如岷當(dāng)歸提取物［36］、紅景天［37］等均能上調(diào)血管性認(rèn)知障礙模型大鼠Bcl-2蛋白表達(dá)水平，降低Bax蛋白表達(dá)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

2.4中藥調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)治療PSCI

谷氨酸是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性氨基酸，γ-氨基丁酸（GABA）是主要的抑制性氨基酸，可拮抗谷氨酸的興奮性毒性。腦組織缺血缺氧后谷氨酸釋放過多使N-甲基-D-天門冬氨酸受體過度激活，離子通道開放，細(xì)胞外Na＋和Ca2＋內(nèi)流增加引起神經(jīng)細(xì)胞腫脹和Ca2＋超載，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。戴恩來(lái)等［38］研究發(fā)現(xiàn)通絡(luò)益智散可顯著降低VD模型大鼠海馬區(qū)谷氨酸含量，增加GABA的表達(dá)以減輕興奮性毒性，發(fā)揮中樞保護(hù)作用。趙暉等［39］研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷可提高海馬組織GABA含量，降低谷氨酸/GABA比值，維持興奮性與抑制性氨基酸的平衡狀態(tài)，從而顯著提高VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

2.5中藥調(diào)節(jié)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)治療PSCI

中樞膽堿能系統(tǒng)功能異常是引起認(rèn)知障礙的原因之一。乙酰膽堿（Ach）是該系統(tǒng)中參與學(xué)習(xí)記憶功能、調(diào)節(jié)睡眠/覺醒的重要神經(jīng)遞質(zhì)，乙酰膽堿酯酶（AchE）和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）二者共同調(diào)節(jié)維持著Ach的動(dòng)態(tài)平衡。大腦缺血缺氧使葡萄糖的氧化代謝過程受阻，Ach合成不足，最終導(dǎo)致癡呆，因此膽堿酯酶抑制劑可有效改善病人的認(rèn)知功能。研究表明，高、中劑量的益智醒腦顆?？娠@著升高VD大鼠Ach含量，降低AchE活性（P＜0.05），改善行為認(rèn)知能力［40］。另外，腦脈泰膠囊也可通過提高腦組織Ach含量而減輕癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙［41］。郭明冬等［42］發(fā)現(xiàn)健腦活血方可通過提高輕度VD病人Ach含量和ChAT活力，降低AchE活性而提高認(rèn)知能力。因此，中藥可能通過調(diào)節(jié)膽堿能通路，上調(diào)Ach、ChAT水平，降低AchE活性，從而有效改善認(rèn)知功能。

2.6中藥提高突觸可塑性治療PSCI

突觸可塑性是指在一定條件下突觸的結(jié)構(gòu)、形態(tài)、數(shù)量、功能等發(fā)生的變化，是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)，其喪失可導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。因此，調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性在治療PSCI、阿爾茨海默病及帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中尤為重要。遠(yuǎn)志、石菖蒲可通過抑制神經(jīng)元突觸軸突的退化，加強(qiáng)突觸傳導(dǎo)，增強(qiáng)突觸信號(hào)傳遞，增加海馬CA1區(qū)突觸數(shù)量來(lái)調(diào)節(jié)突觸可塑性，從而改善學(xué)習(xí)記憶能力受損［43］。有研究探討加減薯蕷丸（山藥、熟地、制何首烏、黨參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、白芍、當(dāng)歸、杜仲、枸杞等組成）對(duì)VD大鼠海馬突觸再生及突觸可塑性的影響，發(fā)現(xiàn)藥物組突觸素（SYP）、突觸后密度蛋白-95（PSD-95）及微管相關(guān)蛋白-2（MAP-2）表達(dá)升高，電鏡下觀察藥物組突觸結(jié)構(gòu)正常，間隙清晰，突觸小泡較多，說(shuō)明加減薯蕷丸可能通過增加突觸相關(guān)蛋白表達(dá)而保護(hù)神經(jīng)突觸，并提高突觸可塑性，促進(jìn)突觸再生，改善突觸信號(hào)傳遞從而提高學(xué)習(xí)記憶能力［44］。

3小結(jié)與展望

PSCI西醫(yī)治療包括控制危險(xiǎn)因素（高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙、心血管疾病等），藥物治療以膽堿酯酶抑制劑、非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑和腦代謝賦活劑為主，配合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練、精神行為癥狀干預(yù)。但干預(yù)時(shí)間多局限于在疾病發(fā)展的中后期，治療時(shí)間點(diǎn)偏晚，而在認(rèn)知障礙發(fā)生早期對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，可有效延緩癡呆的發(fā)生進(jìn)程，而中醫(yī)治療本病的優(yōu)勢(shì)恰恰在于早期防治。近年來(lái)，中藥治療PSCI顯示出了巨大的潛力和優(yōu)勢(shì)，以上大量研究表明其作用靶點(diǎn)主要集中在減輕氧化損傷、抑制炎性反應(yīng)、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)和提高突觸可塑性等方面。但由于中藥活性成分復(fù)雜，組方繁多，給闡明作用機(jī)制帶來(lái)諸多困難。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)中藥治療PSCI的作用機(jī)制進(jìn)行了一系列臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，但很少?gòu)亩鄠€(gè)通路同時(shí)入手來(lái)探討中藥的作用機(jī)制，未能很好體現(xiàn)出中藥多靶點(diǎn)、多通路作用的優(yōu)勢(shì)。另外，大多臨床研究樣本量少，觀察周期較短，缺乏長(zhǎng)期隨訪，且一些經(jīng)驗(yàn)方療效參差不齊，限制了臨床應(yīng)用推廣，而實(shí)驗(yàn)研究中動(dòng)物模型的建立常與治療方法脫離。因此應(yīng)不斷深入完善今后的研究，開展更多多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，可引入神經(jīng)電生理、磁共振及分子生物標(biāo)志物等，多層次、多方位探討中藥治療PSCI的效果。在實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)建立PSCI不同中醫(yī)證候的動(dòng)物模型，并針對(duì)不同證候給予中藥制劑以證明其安全性和有效性，從而體現(xiàn)中醫(yī)“整體觀念，辨證論治”的優(yōu)勢(shì)。由此可見，中藥防治PSCI的作用機(jī)制研究仍有進(jìn)一步深入探索的價(jià)值和意義。

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（收稿日期：2022-11-21）

（本文編輯王雅潔）