谷氨酰胺聯(lián)合益生菌對(duì)肝硬化患者腸黏膜屏障以及肝功能的影響分析

何曉瑞 趙鳳娥

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院內(nèi)科綜合科，遼寧 鐵嶺 112700）

細(xì)菌易位-肝硬化病情進(jìn)展或腸黏膜屏障損傷-腸源性內(nèi)毒素血癥是肝硬化發(fā)展過(guò)程中經(jīng)常存在的惡性循環(huán)。在維持腸黏膜屏障的完整性中谷氨酰胺發(fā)揮著重要作用，可通過(guò)P13K/Akt信號(hào)通路對(duì)腸上皮細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，從而緊密連接，促進(jìn)更新和再生腸黏膜細(xì)胞。相關(guān)研究顯示，維持在應(yīng)激狀態(tài)下的機(jī)體能夠增加對(duì)谷氨酰胺的利用，導(dǎo)致無(wú)法滿足自身合成的谷氨酰胺。缺乏谷氨酰胺會(huì)凋亡腸上皮細(xì)胞，損傷腸黏膜屏障，可以合成抑制分泌型免疫球蛋白，減少CD3+、CD4+T細(xì)胞數(shù)量，導(dǎo)致降低腸道免疫功能[1]。對(duì)谷氨酰胺進(jìn)行外源性補(bǔ)充，能夠使腸黏膜萎縮逐漸減輕，減少細(xì)菌易位，降低發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)，其主要作用為維護(hù)腸黏膜功能及結(jié)構(gòu)。根據(jù)相關(guān)研究表明，在改善肝硬化患者腸黏膜屏障功能過(guò)程中，益生菌能夠起到積極作用[2]。本次研究主要針對(duì)肝硬化患者采取谷氨酰胺聯(lián)合益生菌對(duì)腸黏膜屏障以及肝功能的影響進(jìn)行簡(jiǎn)單分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)將2018年9月至2019年9月來(lái)我院就診的100例肝硬化患者作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)方式將其分為4組，對(duì)照組25例，男性13例、女性12例，年齡在42～74歲，平均年齡為（59.32±2.14）歲；谷氨酰胺組25例，男性14例、女性11例，年齡在43～75歲，平均年齡為（59.37±2.65）歲；益生菌組25例，男性13例、女性12例，年齡在44～76歲，平均年齡為（60.08±2.23）歲；聯(lián)合組25例，男性15例、女性10例，年齡在40～72歲，平均年齡為（59.23±2.42）歲，組間基礎(chǔ)資料對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 ①給予對(duì)照組常規(guī)治療，包括保肝、利尿。②谷氨酰胺組給予谷氨酰胺腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598）治療，每次500 mg，每日3次，口服，治療療程為14 d。③益生菌組給雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）治療，每次1.5 g，每日3次，口服，治療療程為14 d。④給予聯(lián)合組雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合谷氨酰胺腸溶膠囊治療，治療療程與藥物劑量同以上兩組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝功能不全患者。②消化道出血患者。③合并肝癌患者。④近2周內(nèi)使用過(guò)微生態(tài)制劑患者。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比4組患者血清二胺氧化酶、內(nèi)毒素及D乳酸水平，采集靜脈血對(duì)患者血清二胺氧化酶水平進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)毒素水平采用顯色基質(zhì)鱟試劑檢測(cè)，D乳酸水平采用酶學(xué)分光光度法檢測(cè)。②對(duì)比4組患者Child-Pugh評(píng)分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，采用Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者肝功能進(jìn)行評(píng)估入選，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。③對(duì)比4組患者治療總有效率。顯效：肝功能、腸黏膜屏障恢復(fù)正常，不良癥狀完全消失。有效：肝功能、腸黏膜屏障基本恢復(fù)正常，不良癥狀基本消失。無(wú)效：肝功能、腸黏膜屏障沒(méi)有恢復(fù)正常，不良癥狀沒(méi)有消失。

2 結(jié)果

2.1 4組患者血清二胺氧化酶、內(nèi)毒素及D乳酸水平對(duì)比 與對(duì)照組比較，谷氨酰胺組、益生菌組及聯(lián)合組血清二胺氧化酶、內(nèi)毒素及D乳酸水平更低，但聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)水平最低，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，存在顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 4組患者血清二胺氧化酶、內(nèi)毒素及D乳酸水平對(duì)比（）

表1 4組患者血清二胺氧化酶、內(nèi)毒素及D乳酸水平對(duì)比（）

2.2 4組患者Child-Pugh評(píng)分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比 與對(duì)照組比較，谷氨酰胺組、益生菌組及聯(lián)合組Child-Pugh評(píng)分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平最低，但聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)水平更低，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，存在顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 4組患者Child-Pugh評(píng)分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比（）

表2 4組患者Child-Pugh評(píng)分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比（）

2.3 4組患者治療總有效率對(duì)比 對(duì)照組的治療總有效率為68.00%（17/25），谷氨酰胺組的治療總有效率為88.00%（22/25），益生菌組的治療總有效率84.00%（21/25），聯(lián)合組的治療總有效率為96.00%（24/25），與對(duì)照組比較，其他3組的治療總有效率更高，但聯(lián)合組的治療有效率最高，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，存在顯著差異（P＜0.05）。

3 討 論

肝硬化患者很容易引發(fā)并發(fā)癥，主要包括感染性休克、肝性腦病及自發(fā)性腹膜炎，會(huì)損傷患者腸黏膜屏障，增加腸道通透性，導(dǎo)致密切連接腸道菌群易位與致腸源性內(nèi)毒素血癥。損傷肝硬化繼發(fā)腸黏膜屏障的主要機(jī)制包括以下幾點(diǎn)，第一，門(mén)靜脈高壓是肝硬化患者最危重的情況，擴(kuò)張腸黏膜下血管，使腸黏膜血供不足，導(dǎo)致腸道微循環(huán)障礙[3]。第二，肝臟免疫功能在肝硬化時(shí)很容易受損，下降CD3+、CD4+T細(xì)胞數(shù)量，且降低細(xì)胞肝臟Kupffer清除內(nèi)毒素能力，Th1/Th2細(xì)胞失衡，深入損害腸黏膜。第三，減少分泌型免疫球蛋白合成，減弱腸黏膜抗感染能力。第四，在肝硬化時(shí)期，患者會(huì)產(chǎn)生腸道氮?dú)?，抑制腸上皮緊密連接蛋白，松弛連接細(xì)胞，導(dǎo)致增加腸黏膜通透性。第五，膽鹽對(duì)腸黏膜的主要作用為滅活內(nèi)毒素、抗凋亡、營(yíng)養(yǎng)，而肝硬化時(shí)減少膽汁分泌，過(guò)度生長(zhǎng)腸道細(xì)菌，將膽汁酸進(jìn)一步分解，導(dǎo)致缺乏膽汁酸，損傷腸黏膜屏障。因此，對(duì)肝硬化患者腸黏膜屏障的完整性加以維持，能夠降低發(fā)生腸源性感染的概率，并促使肝功能改善，保障患者生活質(zhì)量。血清二胺氧化酶主要存在于哺乳動(dòng)物纖毛上皮細(xì)胞或小腸黏膜中，是標(biāo)志腸黏膜細(xì)胞的酶，將腸黏膜的損傷程度與完整性反映出來(lái)[4]。內(nèi)毒素是一種脂多糖復(fù)合物，由裂解細(xì)菌后釋出，進(jìn)入人體循環(huán)主要通過(guò)損腸黏膜，將腸黏膜通透性直接反映出來(lái)。D乳酸是裂解、細(xì)菌代謝的產(chǎn)物，損傷腸黏膜時(shí)，經(jīng)受損黏膜將細(xì)菌所產(chǎn)生的D乳酸進(jìn)入血液，將腸黏膜損傷程度完全反映出來(lái)[5]。相關(guān)研究表明，基于肝硬化患者常規(guī)治療進(jìn)行藥物治療，給予益生菌和谷氨酰胺，顯著降低血清內(nèi)毒素、D乳酸水平，聯(lián)合應(yīng)用益生菌和谷氨酰胺，能夠獲取更加顯著的臨床效果，不僅可以對(duì)腸黏膜上皮細(xì)胞需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行補(bǔ)充，還能夠調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，保護(hù)腸黏膜屏障，與其中單項(xiàng)作用相比，效果更加顯著[6-7]。相關(guān)研究表明，輕中度損傷肝硬化腸黏膜時(shí)，會(huì)升高血清二胺氧化酶水平，在嚴(yán)重?fù)p傷黏膜時(shí)，會(huì)大量壞死細(xì)胞，脫落，消耗血清二胺氧化酶，從而降低水平[8]。相關(guān)研究顯示，急性胰腺炎、肝硬化損傷腸黏膜時(shí)，需給予腸黏膜保護(hù)制劑，降低血清二胺氧化酶，與本次試驗(yàn)研究結(jié)果一致[9]。試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組血清二胺氧化酶為（4.13±0.46）mg/L、內(nèi)毒素為（0.78±0.15）EU/mL、D乳酸為（5.62±1.11）mg/L，與對(duì)照組、谷氨酰胺組、益生菌組比較，各項(xiàng)指標(biāo)更低，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異性顯著（P＜0.05）；聯(lián)合組Child-Pugh評(píng)分為（6.12±1.23）分、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（36.21±3.45）U/L、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（21.38±2.06）U/L，與對(duì)照組、谷氨酰胺組、益生菌組比較，各項(xiàng)指標(biāo)更低，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異性顯著（P＜0.05）；聯(lián)合組的治療總有效率為96.00%，與谷氨酰胺組、益生菌組及聯(lián)合組比較，治療總有效率最高，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異性顯著（P＜0.05）?？梢?jiàn)，聯(lián)合組的臨床效果顯著高于常規(guī)組、谷氨酰胺組及益生菌組，聯(lián)合應(yīng)用谷氨酰胺與益生菌，能夠?qū)δc黏膜屏障加以保護(hù)，改善肝功能，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥[10]。總而言之，肝硬化患者采取谷氨酰胺聯(lián)合益生菌治療，有利于改善患者肝功能，提升治療總有效率，緩解患者的不良癥狀，具有臨床實(shí)踐價(jià)值。