替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液對(duì)頭頸部腫瘤放療的增效作用

秦 勤

湘雅常德醫(yī)院腫瘤科，湖南省常德市 415000

頭頸部是惡性腫瘤的好發(fā)病部位，由于頭頸部的重要器官比較集中、解剖復(fù)雜，常規(guī)的手術(shù)治療受到限制。頭頸部腫瘤對(duì)放射線(xiàn)的敏感度高等，因此放療在頭頸部腫瘤的治療中具有重要意義[1]。調(diào)強(qiáng)放療能夠針對(duì)靶區(qū)的三維形狀及重要器官與靶區(qū)的解剖結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)節(jié)輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度，降低對(duì)靶區(qū)周?chē)＝M織的照射，減少正常組織的損傷，同時(shí)提高靶區(qū)的照射劑量，提高放療效果，是頭頸部腫瘤放療的常用方法，但仍存在一定的毒副反應(yīng)[2]。替吉奧為口服抗癌劑，黃芪多糖注射液為純中藥制劑，具有抗病毒、抗輻射、抗腫瘤的作用，二者聯(lián)合或許能夠更好地提高頭頸部腫瘤的放療效果，為此本文進(jìn)行了相關(guān)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2019年9月—2020年9月我院的頭頸部腫瘤患者58例，簡(jiǎn)單隨機(jī)化將其分為1組和2組。1組29例，男18例，女11例，年齡30～65歲，平均年齡(43.66±10.75)歲，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分65～85分，平均評(píng)分(73.86±4.02)分，腫瘤類(lèi)型：腦膠質(zhì)瘤1例，上額竇鱗癌6例，腦轉(zhuǎn)移癌10例，鼻咽癌12例，臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期10例。2組29例，男17例，女12例，年齡30～65歲，平均年齡(44.75±11.53)歲，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分65～85分，平均評(píng)分(72.68±4.35)分，腫瘤類(lèi)型：腦膠質(zhì)瘤2例，上額竇鱗癌5例，腦轉(zhuǎn)移癌9例，鼻咽癌13例，臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期9例。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)檢查確診為頭頸部腫瘤者。(2)臨床分期Ⅲ～Ⅳ期。(3)Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分65～85分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他腫瘤者。(2)預(yù)計(jì)存活時(shí)間<3個(gè)月者。(3)替吉奧、黃芪多糖注射液過(guò)敏，調(diào)強(qiáng)放療不耐受者。

1.2 方法 1組行調(diào)強(qiáng)放療，使用CT掃描定位，對(duì)病變與重要臟器進(jìn)行三維重建，高危臨床靶體積在原發(fā)病灶外1cm內(nèi)，預(yù)防性照射淋巴引流區(qū)，計(jì)劃靶體積在臨床靶體積外5mm，使用MLC、加速器進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，6MV高能X射線(xiàn)9野照射，靶區(qū)在95%的等劑量曲線(xiàn)范圍，總劑量DT 50～70Gy，2Gy/次，1次/d，5次/周，連續(xù)治療6周。2組在1組的基礎(chǔ)上行替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液治療，口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113281，25mg)25mg/次，2次/d，早晚飯后各1次，連續(xù)治療4周。靜脈滴注黃芪多糖注射液(天津賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040086，250mg)，250mg黃芪多糖注射液+500ml生理鹽水，1次/d，放療后治療，5次/周，連續(xù)治療6周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察兩組的緩解情況、免疫功能指標(biāo)、毒副反應(yīng)情況。緩解情況分為完全緩解(CR：腫瘤徹底消失，消失時(shí)間>1個(gè)月)、部分緩解(PR：腫瘤最大直徑×垂直直徑縮小>50%，縮小時(shí)間>1個(gè)月)、病變穩(wěn)定(SD：病變兩徑乘積縮小<50%，增大<25%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月)、病變進(jìn)展(PD：病變兩徑乘積增大>25%)4個(gè)等級(jí)，總緩解率=(CR+PR)/患者總數(shù)×100%。免疫功能指標(biāo)分別于治療前后使用流式細(xì)胞儀、同位素釋放法檢測(cè)患者的T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)、自然殺傷細(xì)胞(NK)活性。毒副反應(yīng)為黏膜損傷、皮炎損傷、口干。

2 結(jié)果

2.1 兩組的緩解情況對(duì)比 2組的總緩解率為86.21%，明顯高于1組的58.62%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組的緩解情況對(duì)比[ n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組的CD4+、CD8+、NK活性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組的CD4+、NK高于1組，CD8+低于1組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組的毒副反應(yīng)情況對(duì)比 2組的毒副反應(yīng)總發(fā)生率為17.24%，明顯低于1組的51.72%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組的毒副反應(yīng)情況對(duì)比[ n(%)]

3 討論

頭頸部腫瘤是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤中的占比約為30%，常見(jiàn)的有頸部腫瘤、耳鼻喉腫瘤、口腔頜面部腫瘤三大類(lèi)型[3]。頭頸部的重要器官比較集中、解剖復(fù)雜，手術(shù)治療的難度及風(fēng)險(xiǎn)較高。局部浸潤(rùn)、擴(kuò)展、分化度低、惡性程度高是頭頸部腫瘤的主要生物學(xué)特征，同時(shí)對(duì)放射線(xiàn)的敏感度較高，因此放療是頭頸部腫瘤治療的重要手段[4]。近年來(lái)隨著放療技術(shù)的發(fā)展，一種能夠?qū)⒏邉┝空丈鋮^(qū)局限于靶區(qū)的調(diào)強(qiáng)放療逐漸得到應(yīng)用，使得頭頸部腫瘤的放療控制率得到明顯提高，但仍存在毒副反應(yīng)、正常組織損傷等不可避免的問(wèn)題[5]。

替吉奧是一種由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(Oxo)三種成分構(gòu)成的口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物抗癌劑，5-Fu通過(guò)抑制DNA、RNA的復(fù)制來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，F(xiàn)T為5-Fu的前體藥物，能夠提高5-Fu口服的生物利用度，CDHP通過(guò)抑制5-Fu的分解代謝來(lái)提高5-Fu在血液及腫瘤組織中濃度，Oxo通過(guò)阻斷5-Fu的磷酸化，從而降低5-Fu在胃腸道的濃度，降低5-Fu的毒性。黃芪多糖注射液是一種以黃芪為主的純中藥制劑，中醫(yī)理論認(rèn)為腫瘤的發(fā)生主要由于瘀血阻滯、熱毒壅滯、正氣衰弱所致，黃芪具有托毒排膿、補(bǔ)氣固表的作用，從而起到抗癌效果[6-8]。

本文中，2組的總緩解率高于1組(P<0.05)，與吳仁瑞等人[9]的研究結(jié)果[觀(guān)察組總緩解率為83.72%，高于對(duì)照組的62.79%(P<0.05)]一致，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液對(duì)頭頸部腫瘤放療的增效作用顯著。分析原因：替吉奧通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)全身的組織及器官，殺死頭頸部的癌細(xì)胞，并且抑制潛在的轉(zhuǎn)移病灶，達(dá)到與化療相同的效果，同時(shí)聯(lián)合黃芪多糖注射液使患者的機(jī)體氣血虧虛、正氣不足得到改善，防止病邪內(nèi)侵，從而起到提高療效的作用[10]。

放療的放射線(xiàn)在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)病灶附近的正常組織也具有一定的損傷，從而導(dǎo)致患者的免疫功能減退。本文中，治療后2組的CD4+、NK高于1組，CD8+低于1組(P<0.05)，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液能夠提高頭頸部腫瘤放療患者的免疫功能。分析原因：替吉奧能夠提高頭頸部腫瘤的抗癌效果，同時(shí)聯(lián)合黃芪多糖注射液增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫力，提高患者機(jī)體對(duì)放療的耐受，從而起到提高免疫功能的作用[11]。

放療的放射性易損傷患者的黏膜細(xì)胞，導(dǎo)致口腔黏膜細(xì)胞、基底細(xì)胞、唾液腺細(xì)胞等發(fā)生凋亡，從而引發(fā)黏膜損傷等不良反應(yīng)。本文中，2組的毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于1組(P<0.05)，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液能夠減輕頭頸部腫瘤放療患者的毒副反應(yīng)。分析原因：替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液能夠提高患者機(jī)體的免疫功能，增加唾液腺的耐受程度，從而緩解黏膜損傷及口干等癥狀，起到減輕毒副反應(yīng)的作用[12]。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合黃芪多糖注射液對(duì)頭頸部腫瘤放療的增效作用顯著，能夠提高患者的免疫功能，減輕毒副反應(yīng)，值得應(yīng)用。