拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)青年難治性部分性癲癇患者認(rèn)知功能的影響

袁 磊 劉 洋 王 明 趙曉玲 鹿濱麒 黃鸝麗 陳建明 陶錄嶺

河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 473000

癲癇是臨床上較為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其是指神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)慢性發(fā)作性的短暫腦部功能失調(diào)癥。該病具有治療時(shí)間長(zhǎng)、易反復(fù)等諸多特點(diǎn)，同時(shí)具有較高的發(fā)病率，臨床發(fā)作類(lèi)型可分為失神發(fā)作、植物神經(jīng)性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作及單純部分性發(fā)作等，而難治性部分性癲癇相對(duì)治療難度較大，又稱(chēng)頑固性癲癇，可嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。有相關(guān)資料顯示，癲癇患者約有70%接受常規(guī)抗癲癇藥物可得到有效緩解，但余下30%左右的患者使用常規(guī)藥物治療效果不佳，進(jìn)而形成難治性癲癇。由于難治性癲癇對(duì)藥物的敏感性較低，臨床上較常采用兩種常規(guī)抗癲癇藥物進(jìn)行治療，患者在長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物的情況下，易導(dǎo)致其認(rèn)知功能障礙，尤其是青年難治性癲癇患者的認(rèn)知功能屬于臨床上較為棘手的問(wèn)題[2]。拉莫三嗪是臨床上一種新型的抗癲癇藥物，具有耐受性好、安全性高、療效好等優(yōu)點(diǎn)，而丙戊酸鈉是治療多種類(lèi)型癲癇的主要藥物，兩者聯(lián)合使用可有效提高血藥濃度，加強(qiáng)藥效[3]。為進(jìn)一步證實(shí)這一理論，本文針對(duì)部分青年難治性部分性癲癇患者給予其拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉進(jìn)行治療，觀(guān)察其認(rèn)知功能及治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月我院收治的難治性部分性發(fā)作癲癇患者86例，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各43例。對(duì)照組中，男28例，女15例；年齡19～39歲，平均年齡(29.35±3.76)歲；病程3～13年，平均病程(6.79±2.20)年。觀(guān)察組中，男29例，女14例；年齡20～41歲，平均年齡(30.02±4.03)歲；病程4～12年，平均病程(6.56±2.02)年。比較兩組患者基礎(chǔ)資料(性別、病程等)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具備可比條件。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《神經(jīng)外科與癲癇》[4]中對(duì)難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均接受相關(guān)檢查并確診為難治性癲癇；(3)癲癇每月發(fā)作次數(shù)≥4次；(4)年齡≥18歲；(5)均簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心、肺、腎等器官疾病者；(2)精神疾病及惡性腫瘤者；(3)具有貧血、哮喘等病史者；(4)妊娠期或哺乳期者；(5)對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者或治療依從性較差者。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093861，規(guī)格0.2g)口服治療，0.2g/次，1次/d，治療時(shí)間為6個(gè)月。觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪片(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143194，規(guī)格50mg)口服治療，治療前期25mg/次，1次/d，需在隔日服用；治療2周后需在每日持續(xù)服用，在持續(xù)服用后每隔2周均增加1次劑量，劑量增加為50mg/次，直至顯效后劑量保持在50～100mg/次，2次/d，治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效：觀(guān)察兩組患者治療6個(gè)月后的效果，顯效表示治療后病情得以完全控制，且無(wú)發(fā)作現(xiàn)象；有效表示治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少至治療前50%～70%；無(wú)效表示治療后病情未得到改善，且病情加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/43×100%。(2)認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)分量表對(duì)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，涉及視空間及執(zhí)行功能、命名、計(jì)算與定向、抽象思維、語(yǔ)言、延遲記憶及注意與集中等8個(gè)維度，總分為30分，總分<26分則評(píng)估為認(rèn)知功能障礙[5]。(3)癲癇發(fā)作次數(shù)：觀(guān)察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀(guān)察組顯效20例，有效12例，無(wú)效11例；對(duì)照組顯效10例，有效13例，無(wú)效20例；且觀(guān)察組治療總有效率為74.42%(32/43)，較對(duì)照組的53.49%(23/43)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.085，P=0.043)。

2.2 認(rèn)知功能 治療后，觀(guān)察組患者認(rèn)知功能總分較對(duì)照組高，且視空間及執(zhí)行功能、命名、計(jì)算與定向、語(yǔ)言、延遲記憶及注意與集中評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比分)

2.3 癲癇發(fā)作次數(shù) 治療后，觀(guān)察組患者癲癇部分性發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的癲癇發(fā)作次數(shù)對(duì)比次/月)

3 討論

癲癇屬于臨床常見(jiàn)的疾病之一，該病的發(fā)病因素較為復(fù)雜，與遺傳、罹患腦部疾病或全身疾病均有密切關(guān)系，患者發(fā)病期間往往呈現(xiàn)意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙及精神障礙等多種情況，其中部分患者接受常規(guī)抗癲癇藥物治療后藥物血濃度在有效范圍，其發(fā)作頻率仍未能夠得到有效控制，該類(lèi)現(xiàn)象可稱(chēng)為難治性癲癇，其病因較為復(fù)雜，因此治療較困難，已嚴(yán)重影響患者的身心健康[6]。因此，如何在有效治療難治性癲癇部分性發(fā)作類(lèi)患者的同時(shí)滿(mǎn)足較高的用藥安全性是臨床研究的重點(diǎn)方向。

本文結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組患者認(rèn)知功能高于對(duì)照組，且視空間及執(zhí)行功能、命名、計(jì)算與定向、語(yǔ)言、延遲記憶及注意與集中評(píng)分均高于對(duì)照組，癲癇部分性發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組。由此證實(shí)，針對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，可有效提高其認(rèn)知功能，降低其癲癇發(fā)作頻率，進(jìn)而提高治療效果。原因在于，拉莫三嗪屬于一種電壓敏感類(lèi)鈉通道阻滯藥物，可有效降低鈉離子內(nèi)流，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)元起到加強(qiáng)作用，同時(shí)還可控制神經(jīng)元反復(fù)放電，阻止興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)控制天冬氨酸及谷氨酸的釋放而加固突觸前膜的穩(wěn)定，進(jìn)而起到抗癲癇效果，同時(shí)易被患者耐受，具有較高的安全性[7-8]。丙戊酸鈉屬于一種抗驚厥類(lèi)藥物，可有效控制氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶及丁酸脫氫酶的釋放，還可將谷氨酸脫氫酶進(jìn)行活化，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的增高，起到抗驚厥作用[9]。兩種藥物聯(lián)合治療癲癇部分性發(fā)作，有效解決患病期間存在的諸多問(wèn)題，提高療效，同時(shí)丙戊酸鈉輔助拉莫三嗪治療，可提高其藥物濃度，降低患者發(fā)作次數(shù)，一定程度上縮短其治療時(shí)間[10]。

綜上所述，針對(duì)青年難治性部分性癲癇患者給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，可有效改善其認(rèn)知功能，減少發(fā)作頻率，提高治療效果且具有安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。