厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對血脂正常的老年高血壓患者動脈硬化進(jìn)程影響

石鑫

（山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院/ 山東威海乳山市中醫(yī)院 心病科，山東 威海 264500）

0 引言

高血壓是臨床上較為常見的慢性心血管疾病。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示[1]，我國高血壓的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，且多發(fā)于老年人群，具有較高的致殘率和死亡率，嚴(yán)重危害了患者的身體健康和生命安全。老年患者機(jī)體血管在長時間高血壓的影響下易發(fā)生外周動脈性疾病，主要表現(xiàn)為動脈粥樣硬化，因此在對老年高血壓患者進(jìn)行治療的過程中，不僅需要控制其血壓水平，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展也顯得尤為重要。厄貝沙坦氫氯噻嗪降壓效果明顯，且不良反應(yīng)較少，在臨床上已作為基本的降壓藥物被應(yīng)用于老年高血壓患者。而他汀類藥物能在降低血壓的同時，還可對心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行有效預(yù)防，瑞舒伐他汀作為新型的強(qiáng)降脂藥物，具有比現(xiàn)有的他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂功效[2]。本次研究將選取我院收治的80例老年高血壓患者為研究對象，給予厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，探討其對動脈硬化進(jìn)程影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年2月山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的80例老年高血壓患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各40例。觀察組男27例，女13例，年齡61～78歲，平均（69.51±10.42）歲，病程7～11年，平均（9.12±1.36）年，高血壓分級：1級22例，2級18例，總膽固醇（TC）水平4.26～5.17 mmol/L，平均（4.71±0.71）mmol/L；對照組男2 4 例，女16 例，年齡62～77 歲，平均（69.68±10.45）歲，病程6～12年，平均（9.57±1.43）年，高血壓分級：1級19例，2級21例，TC水平4.31～5.18 mmol/L，平均（4.74±0.72）mmol/L。兩組患者一般資料差異不大（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)。①均符合《中國老年高血壓管理指南2019》[3]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者血脂指標(biāo)均為正常水平；③年齡＞60歲；④本次實(shí)驗(yàn)已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會獲準(zhǔn)執(zhí)行，且患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)。①合并惡性腫瘤；②對本次實(shí)驗(yàn)使用的藥物過敏；③患者意識不清或有精神類疾病，無法進(jìn)行簡單的溝通交流，配合完成實(shí)驗(yàn)；④合并糖尿病或其他心腦血管疾病。

1.4 方法。對照組給予厄貝沙坦氫氯噻嗪進(jìn)行治療：患者于每日晨起口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133185，（150 mg/12.5 mg）×7片，每片含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg），每日一次，每次150 mg/12.5 mg。觀察組則采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀進(jìn)行治療：在對照組的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他?。ò⑺估邓帢I(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170008，10 mg×7片），每日一次，每次10 mg。兩組均連續(xù)治療12個月。

1.5 觀察指標(biāo)。①分別于患者治療前后，采集其空腹靜脈血，進(jìn)行血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對患者的單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行檢測。②采用彩色多普勒診斷系統(tǒng)對對患者治療前后的頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）、硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴的舒張功能（NMD）進(jìn)行檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對兩組患者等計(jì)量資料以（）描述，采用t檢驗(yàn)比較，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平變化情況的比較。研究結(jié)果顯示，治療前兩組炎性因子水平差異不大（P＞0.05），但在治療后兩組MCP-1、IL-6、CRP水平均有所下降，且與對照組相比較，觀察組MCP-1、IL-6、CRP水平較低，差異較大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平變化情況的比較（）

表1 兩組治療前后炎性因子水平變化情況的比較（）

注：a 與治療前相比較P＜0.05。

2.2 兩組治療前后肱動脈內(nèi)皮功能及頸動脈IMT情況的比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療前兩組肱動脈內(nèi)皮功能和頸動脈IMT無明顯差異（P＞0.05），在治療后兩組IMT降低，EDD升高，但NMD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且與對照組相比較，觀察組IMT較低，EDD較高，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肱動脈內(nèi)皮功能及頸動脈IMT情況的比較（）

表2 兩組治療前后肱動脈內(nèi)皮功能及頸動脈IMT情況的比較（）

注：a 與治療前相比較P＜0.05。

3 討論

本研究分析血脂正常的老年高血壓患者的治療措施，在該項(xiàng)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)中，結(jié)果顯示采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀在改善患者炎癥因子水平，延緩心腦血管動脈粥樣硬化進(jìn)程方面臨床效果顯著，從本研究成果出發(fā)，可初步認(rèn)與厄貝沙坦氫氯噻嗪和瑞舒伐他汀兩種藥物聯(lián)用，在起到良好調(diào)脂功效的基礎(chǔ)上，有效減少動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量而發(fā)揮抗炎作用有關(guān)。

臨床研究已經(jīng)證實(shí)，炎性因子是人體重要炎性介質(zhì)，也是引發(fā)高血壓等慢性疾病的危險(xiǎn)因素之一，且炎性因子的增多會使動脈粥樣硬化進(jìn)程加重[4]。其中IL-6能通過細(xì)胞的免疫功能產(chǎn)生炎癥，使血管內(nèi)皮功能遭到損害；CRP能對炎性因子的變化進(jìn)行反映，CRP水平異常提高可使高血壓患者發(fā)生腦卒中的幾率增加。上述三種指標(biāo)能對炎性因子的變化予以有效反映。本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比較，治療后觀察組MCP-1、IL-6、CRP水平較低，究其原因這可能是因?yàn)橛^察組在采用厄貝沙坦氫氯噻嗪的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，也是他汀類藥物不僅具有良好的調(diào)脂功效，同時能抑制細(xì)胞間黏附分子-1，降低心肌細(xì)胞炎癥因子的過度激活，從而減少動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量而發(fā)揮抗炎作用[5]。蘇易[6]等在報(bào)道中也稱，將瑞舒伐他汀應(yīng)用于老年高血壓的患者治療中，在降低患者炎癥因子水平方面具有積極意義，這與本次研究結(jié)果相符。

目前臨床上將頸動脈超聲檢查作為對動脈粥樣硬化反映的一個窗口，而頸動脈IMT增厚則是早期動脈壁改變的標(biāo)志。利用超聲檢測對IMT的厚度予以判斷，若IMT的厚度增厚≥1 mm，則提示患者有發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此可為早期動脈粥樣硬化的診斷提供較為良好的影像學(xué)客觀指標(biāo)。厄貝沙坦氫氯噻嗪一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方用藥，可有效降低分泌性磷脂酶的表達(dá)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而達(dá)到抗動脈粥樣硬化的效果。除此之外，瑞舒伐他汀能起到降脂作用，不僅能使患者的斑塊厚度降低，也有利于斑塊數(shù)量的減少，在延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程中具有積極意義。故本次研究中，治療后觀察組IMT低于對照組，EDD高于對照組，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀能有效改善血脂正常的老年高血壓患者IMT的增厚，改善動脈粥樣硬化情況。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀有利于降低血脂正常的老年高血壓患者炎癥因子水平，同時能有效改善其IMT的增厚，在預(yù)防和延緩心腦血管動脈粥樣硬化進(jìn)程方面具有積極意義。