復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療代償期肝硬化患者療效觀察

胡翠蘭，劉純鋼，袁艷梅

1 資料與方法

1.1 病例來源 2009年10月～2013年1月我科門診治療的代償期肝硬化患者67例，男54例，女13例；平均年齡為（40.6±7.2）歲；其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化7例，原發(fā)性膽汁性肝硬化3例。根據(jù)患者臨床癥狀體征、影像學(xué)及實驗室檢查診斷，并符合代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，兩組患者在性別、年齡、病因等方面比較無顯著性差異（P>0.05）。給予對照組患者復(fù)方甘草酸苷（北京凱因科技股份有限公司）50mg口服，3次/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞公司）4片口服，3次/d。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用日立7600全自動生化分析儀檢測血肝功能指標(biāo)（上?？迫A生物工程股份有限公司）；計算各組患者Chid-Pugh計分；采用放射免疫法檢測肝纖維化指標(biāo)（上海海軍生物研究中心）；使用彩色多普勒超聲檢查并記錄脾臟厚度及門靜脈和脾靜脈寬度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，組間均數(shù)的比較采用t檢驗，等級資料采用軼和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及Chid-Pugh計分變化的比較 兩組患者治療后肝功能及Chid-Pugh計分均明顯改善（P<0.05），且以觀察組改善更為顯著（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肝功能及Chid-Pugh計分（±s）變化的比較

表1 兩組治療前后肝功能及Chid-Pugh計分（±s）變化的比較

與對照組治療后比，①P<0.05

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）Chid-Pugh計分觀察組治療前 35215.2±25.7155.4±18.08.7±1.6治療后 3572.5±12.3① 53.7±9.8① 5.3±1.2①對照組治療前 32212.8±27.3157.3±19.28.8±1.7治療后 32120.1±17.775.2±10.27.2±1.5

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化的比較 兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)均明顯改善（P<0.05），但觀察組改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)（±s）變化的比較

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)（±s）變化的比較

與治療前比，①P<0.05；與對照組治療后比，②P<0.05

例數(shù) PCⅢ（μg/L）Ⅳ-C（μg/L）觀察組治療前 35187.2±21.2165.4±18.1治療后 35105.4±17.6①②104.7±12.1①②LN（μg/mL）231.3±29.293.7±16.7①②HA（mg/L）211.1±20.9110.4±17.2①②對照組治療前 32191.3±23.4170.2±19.3治療后 32150.8±19.4① 138.3±15.4①228.4±28.8125.4±21.0①209.2±23.5148.3±18.7①

2.3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑變化的比較 兩組患者治療后脾臟厚度以及門靜脈和脾靜脈寬度均明顯縮?。≒<0.05），且以觀察組縮小更為顯著（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑（cm，±s）變化的比較

表3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑（cm，±s）變化的比較

與治療前比，①P<0.05；與對照組治療后比，②P<0.05

例數(shù) 脾厚 門靜脈內(nèi)徑觀察組治療前 355.42±1.311.46±0.37治療后 353.85±0.73①② 1.13±0.28①②對照組治療前 325.41±1.321.47±0.42治療后 324.39±0.75① 1.29±0.22①脾靜脈內(nèi)徑1.14±0.360.73±0.22①②1.16±0.340.92±0.25①

3 討論

肝纖維化主要是因為各種致病因素導(dǎo)致肝細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，并激活Kuffer細(xì)胞，后者合成并分泌各種細(xì)胞因子，與其他細(xì)胞合成的細(xì)胞因子及部分炎癥介質(zhì)共同刺激作用肝星狀細(xì)胞（HSC），進(jìn)而合成和分泌較多的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），大量積蓄于肝組織內(nèi)，最終形成肝纖維化[4]。近些年較多研究證實，經(jīng)有效治療措施，ECM沉積于肝臟而形成的早期肝纖維化可獲得逆轉(zhuǎn)[5]。因此，本研究采用復(fù)方鱉甲軟肝片和復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療代償期肝硬化患者。

復(fù)方甘草酸苷主要由甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等成分構(gòu)成，經(jīng)選擇性抑制花生四烯酸和磷脂酶A2等的合成和分泌而顯著性增加氧酶的生理學(xué)活性作用，使得前列腺素和白三烯等炎性介質(zhì)因子的表達(dá)水平明顯降低，從而起到抗組織氧化、抗炎癥反應(yīng)和保護(hù)肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性的藥理作用。同時，該藥不但可降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，而且還能顯著性緩解肝組織損傷[6,7]。還有研究證實，復(fù)方甘草酸苷可明顯抑制HSC的增殖和膠原纖維的合成速度，降低Ⅰ型和Ⅲ前膠原mRNA水平，減少膠原纖維在肝臟組織內(nèi)的大量沉積，最終發(fā)揮抗肝纖維化的治療作用[8,9]。復(fù)方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、冬蟲夏草和三七等中草藥成分構(gòu)成，具有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)、破血行氣和散瘀通絡(luò)的治療效果，具有保護(hù)肝臟組織和抗肝纖維化的藥理作用，作用機(jī)制主要為：① 抑制HSC的激活和活化過程，促進(jìn)HSC凋亡，從而阻礙ECM大量合成和分泌[10]；② 明顯降低肝臟TIMPs的表達(dá)水平，進(jìn)而增強(qiáng)MMPs的生理學(xué)活性，同時誘導(dǎo)多種MMPs的合成和分泌，最終降解肝組織內(nèi)大量積蓄的ECM[11]；③ 可有效抑制TGF-β1的生理學(xué)作用，可明顯影響HSC的激活、活化、增殖速度和ECM合成[12～15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能、Chid-Pugh計分、肝纖維化指標(biāo)及肝脾B超聲像圖檢查結(jié)果改善程度較對照組更為顯著。由此可知，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療代償期肝硬化患者療效顯著，可明顯改善肝功能狀況。

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