旋覆代赭湯輔助治療GERL的效果及對(duì)血清GAS、MOT水平的影響

劉鳳芳 陳志鑫 董錦麗

胃食管反流性咽喉炎（gastroesophageal reflux laryngitis，GERL）是以咽痛、反酸、咳嗽等為主要表現(xiàn)咽喉炎癥，其主要與反流反酸機(jī)制、食管黏膜損傷機(jī)制等有關(guān)[1]。反流物對(duì)咽喉黏膜造成直接損傷，食管遠(yuǎn)端酸性刺激致迷走神經(jīng)反射是誘導(dǎo)該疾病發(fā)生的主要原因。臨床通常予以質(zhì)子泵抑酸藥物以抑制胃酸分泌，改善臨床癥狀為主。但單一使用需時(shí)較長(zhǎng)且藥量難以控制，對(duì)胃腸激素水平改善作用較為緩慢[2]。中醫(yī)認(rèn)為該疾病為“吞酸”“嘈雜”等范疇，其病位在胃，中焦失運(yùn)，痰濕內(nèi)阻為主要病機(jī)，故治療應(yīng)以降氣和逆、祛痰化濕為主要治則。旋覆代赭湯是以旋覆花、代赭石、黨參等行氣散結(jié)、化痰健脾的中藥組成，其輔助治療GERL患者值得研究，但針對(duì)GERL中西結(jié)合相對(duì)報(bào)道較少，基于此，本研究將探討旋覆代赭湯輔助治療GERL的效果，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證其可行性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照組間基線資料匹配原則將筆者所在醫(yī)院2017年6月-2020年6月101例GERL患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=51）和觀察組（n=50）。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]《胃食管反流病癥狀管理指南》中關(guān)于GERL診斷且經(jīng)胃鏡檢查確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[4]《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》中痰濕內(nèi)阻證，以咽喉部不適、燒心等為主癥，噯氣、惡心嘔吐等為次癥。舌苔厚或白膩，脈弦滑。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合下述中西醫(yī)關(guān)于GERL診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胃鏡檢查分級(jí)為A、B級(jí)；③食管近端pH值小于5.5。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道惡性腫瘤；②繼發(fā)性反流性食管炎；③伴有食管膜破損或病變；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏。剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間脫落病例。觀察組男33例，女17例；年齡25～55歲，平均（42.01±6.25）歲；病程5～10個(gè)月，平均（6.85±1.25）個(gè)月；胃鏡分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)27例。對(duì)照組男32例，女19例；年齡28～55歲，平均（42.23±6.32）歲；病程5～11個(gè)月，平均（6.89±1.28）個(gè)月；胃鏡分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)26例。兩組上述資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬同意。

1.2 方法

兩組均予以清咽、利喉、指導(dǎo)飲食、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。

對(duì)照組：口服雷貝拉唑鈉腸溶片（新華藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683；20 mg×7 片）20 mg/次，1次/d；鋁碳酸鎂咀嚼片（華森醫(yī)藥；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073872；0.5 g×20片）1片/次，3次/d，餐前半小時(shí)口服。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以旋覆代赭湯治療。組方：代赭石30 g，茯苓20 g，旋覆花、法半夏各15 g，紫蘇葉、生甘草、黨參各10 g，生姜、大棗各6 g。上述中藥水煎取汁200 ml，分兩次（早、晚）溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、酸反流癥狀、胃腸激素水平。

（1）臨床療效：治療2個(gè)月后，癥狀積分減少90%以上，食管、咽喉物水腫為痊愈；60%≤癥狀積分減少＜89%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為顯效；30%≤癥狀積分減少＜59%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[5]。（2）酸反流癥狀：治療前后采用雙通道pH測(cè)試儀（型號(hào)：PC3200）經(jīng)鼻腔插入導(dǎo)管，接記錄儀，檢測(cè)食管24 h，反流持續(xù)≥5 min次數(shù)、pH＜4總時(shí)間比例、最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間。（3）胃腸激素水平：治療前后抽取靜脈血4 ml采用全自動(dòng)生化儀（型號(hào)：邁瑞2800）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胃動(dòng)素（MOT）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 兩組酸反流癥狀對(duì)比

觀察組治療后反流持續(xù)≥5 min次數(shù)、pH＜4總時(shí)間比例均低于對(duì)照組，最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組酸反流癥狀對(duì)比 （±s）

表2 兩組酸反流癥狀對(duì)比 （±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

pH＜4總時(shí)間比例（%）組別 反流持續(xù)≥5 min次數(shù)（次） 最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 7.23±1.88 3.01±0.85* 35.26±6.25 6.39±1.65* 12.63±2.85 7.12±1.23*對(duì)照組（n=48） 7.29±1.84 3.96±0.89* 35.31±6.28 9.93±1.87* 12.71±2.79 8.59±1.39*t值 0.162 5.484 0.040 10.081 0.143 5.625 P值 0.872 ＜0.001 0.968 ＜0.001 0.887 ＜0.001

2.3 兩組胃腸激素水平對(duì)比

觀察組治療后MOT、GAS顯著高于對(duì)照組，VIP明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸激素水平對(duì)比 （±s）

表3 兩組胃腸激素水平對(duì)比 （±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

GAS（ng/L）組別 MOT（ng/L）VIP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 62.36±7.56 93.54±11.25* 75.23±9.68 55.26±6.35* 74.23±10.23 105.26±11.54*對(duì)照組（n=48） 62.41±7.64 78.98±9.68* 75.31±9.70 62.95±7.56* 73.98±10.29 93.58±12.32*t值 0.033 6.976 0.041 5.530 0.122 4.915 P值 0.974 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.903 ＜0.001

3 討論

GERL是常見(jiàn)消化道疾病，其發(fā)病率逐年升高，該疾病發(fā)生與抗反流機(jī)制缺乏、酸暴露，消化道黏膜損傷酸等密切相關(guān)，咽黏膜上皮出現(xiàn)不同程度損傷及食管防御機(jī)制進(jìn)一步下降，則會(huì)導(dǎo)致反流物直接刺激食管遠(yuǎn)端，造成迷走神經(jīng)興奮性升高，引發(fā)一系列咽喉癥狀，對(duì)患者生活造成極大影響[6]。質(zhì)子泵抑制劑是以往臨床治療該疾病的主要方法，可通過(guò)抑制細(xì)胞質(zhì)子泵，阻斷交換通路，進(jìn)而避免胃酸大量分泌，以減少酸性物質(zhì)反流，改善臨床癥狀。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純使用西藥治療易產(chǎn)生依賴性，其難以達(dá)到滿意的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為“中焦失運(yùn)，痰濕內(nèi)阻”為關(guān)鍵病機(jī)，故應(yīng)以降氣和逆為主，祛痰化濕為輔進(jìn)行治療。

旋覆代赭湯中君藥旋覆花為治痰阻氣逆之要藥，善下氣，可化膠結(jié)之痰；代赭石擅震攝肝胃之逆氣，可助旋覆花止嘔化痰、藥降逆下氣；生姜溫胃，助君藥降逆而止噫；法半夏同為臣，可降逆和胃、祛痰散結(jié)；茯苓可強(qiáng)化半夏化痰之功；紫蘇葉宣肺疏肝；大棗、黨參均為甘溫之品，可溫陽(yáng)胃體，益氣補(bǔ)虛；使藥甘草調(diào)和諸藥，以防鎮(zhèn)降太過(guò)傷胃，全方標(biāo)本兼顧，達(dá)益氣健脾、降逆消痰之功，可使胃氣復(fù)降、脾氣健運(yùn)，濁氣消，呃逆除。

本研究中，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明旋覆代赭湯輔助治療可提高GERL患者治療效果，這一結(jié)果筆者分析可能因旋覆代赭湯中諸味中藥可通過(guò)抑制胃酸分泌、降低食管和胃內(nèi)的酸堿度，保護(hù)食管黏膜，促進(jìn)損傷黏膜修復(fù)和胃腸蠕動(dòng)，增加抗反流機(jī)制，進(jìn)而提高治療效果[7]。而胃酸反流是GERL發(fā)病的重要因素之一，胃酸酸度、反流時(shí)間等均是造成食管黏膜損傷的重要原因，監(jiān)測(cè)食管酸暴露情況在一定程度上可了解疾病嚴(yán)重程度，雙通道24 h pH監(jiān)測(cè)技術(shù)可同時(shí)對(duì)近端、遠(yuǎn)端食管酸反流情況進(jìn)行觀察，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后反流持續(xù)≥5 min次數(shù)、pH＜4總時(shí)間比例低于對(duì)照組，且最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間明顯較對(duì)照組，這一結(jié)果表明旋覆代赭湯可改善GERL患者酸反流程度。筆者分析因旋覆代赭湯中代赭石含有鐵離子，三價(jià)鐵離子在體內(nèi)吸收時(shí)需要消耗大量胃酸，從而改善胃內(nèi)酸環(huán)境，同時(shí)微量元素可提高機(jī)體免疫應(yīng)答水平，進(jìn)而降低胃酸對(duì)胃黏膜損傷而引起的炎癥反應(yīng)，保護(hù)胃黏膜[8]；其中黨參有效成分也可增加血清中前列腺素含量，降低腺苷酸環(huán)化酶活性，使壁細(xì)胞環(huán)狀核苷酸含量降低，進(jìn)一步抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，調(diào)節(jié)胃食管內(nèi)酸堿度，同時(shí)體內(nèi)前列腺素含量升高還可刺激黏膜分泌，形成具有保護(hù)作用的薄膜層，從而改善酸反流癥狀[9]。

另外，GAS作為胃腸道激素，可促使消化液等內(nèi)分泌因子分泌，MOT則興奮胃腸運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)，兩者水平升高可促進(jìn)食管平滑收縮，強(qiáng)化胃腸蠕動(dòng)功能，進(jìn)而避免食管黏膜發(fā)生損傷；VIP則為抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、阻礙胃排空的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其抑制作用與分泌水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MOT、GAS較高于對(duì)照組，VIP較低對(duì)照組，這一結(jié)果說(shuō)明旋覆代赭湯也可調(diào)節(jié)GERL患者胃腸激素水平。筆者分析因旋覆代赭湯中君藥旋覆花其有效成分可通過(guò)調(diào)節(jié)IP3受體敏感性，提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，進(jìn)而促使胃平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，上調(diào)MOT、GAS水平[10]；茯苓不僅可健脾運(yùn)脾同時(shí)可祛濕利水，且其現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)其有效成分可修復(fù)受損的腸道黏膜，下調(diào)VIP水平，恢復(fù)脾之陽(yáng)氣[11]。黨參多糖可通過(guò)提高胃蛋白酶活力和加快胃蛋白酶排出量，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，下調(diào)VIP水平，改善胃腸激素水平[12]。

綜上所述，聯(lián)合旋覆代赭湯輔助治療可通過(guò)調(diào)節(jié)GERL患者胃腸激素水平，減輕胃酸反流，提高治療效果，本研究不足在于樣本量較小，本身容易犯Ⅱ型統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤，且僅對(duì)治療后短期結(jié)果進(jìn)行觀察，今后將繼續(xù)積累病例數(shù)量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步觀察持續(xù)兩者聯(lián)合對(duì)GERL患者胃腸激素水平的影響。