枇杷清肺飲聯(lián)合羥基乙酸治療尋常痤瘡療效及對(duì)Notch信號(hào)通路蛋白的影響

姚孝林，沙紅玉，馬海麗，湯斌洪

（1.上海朗沁生物科技有限公司，上海 200235；2.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000；3.煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264001）

0 引言

痤瘡是遺傳與環(huán)境因素等眾多因子作用下出現(xiàn)的一種炎癥性皮膚病，具有病程長以及易復(fù)發(fā)等特征[1]。醫(yī)學(xué)上尋常痤瘡治療藥物較多，其中大多數(shù)患者早期使用抗生素類藥物雖然可以取得一定臨床療效，然而容易刺激患處，導(dǎo)致病灶紅腫、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)[2]。本研究選擇在我院就診治療的尋常痤瘡患者80例為觀察對(duì)象，枇杷清肺飲聯(lián)合羥基乙酸治療尋常痤瘡療效及對(duì)Notch信號(hào)通路蛋白的影響。旨在為臨床治療尋常痤瘡提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院2017年7月至2018年7月間在我院皮膚科就診治療的尋常痤瘡患者80例為觀察對(duì)象，隨機(jī)雙盲分組，其中對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡16～29歲，平均（20.8±4.6）歲；病程1.5～55.8個(gè)月，平均（17.6±3.8）個(gè)月；均實(shí)施羥基乙酸治療。研究組40例，男22例，女18例，年齡15～31歲，平均（21.3±5.0）歲；病程1.3～56.4個(gè)月，平均（18.2±4.1）個(gè)月；納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《臨床皮膚病學(xué)》制定尋常性痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均配合研究和隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他面部皮膚疾患；重度痤瘡；因藥物等原因?qū)е碌酿畀彉硬∽?。全部患者知情同意，研究?jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。兩組患者一般資料可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法。兩組患者治療前常規(guī)清潔皮膚，挑除明顯結(jié)節(jié)、囊腫以及膿栓。其中對(duì)照組均采用羥基乙酸治療：用20%羥基乙酸活膚液（滇（昆）食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第1580031號(hào)，滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）作為起始濃度，涂于患處，避開嘴角和眼睛，藥液停留5 min左右；當(dāng)患處的皮膚出現(xiàn)白霜或有灼熱不適、刺痛感出現(xiàn)后，及時(shí)用中和液中和，冷敷半個(gè)小時(shí)；間隔2周治療第2次，以后每4周治療1次，每次遞增羥基乙酸濃度至35%、50%，最高至70%，4次為1個(gè)療程，做完1個(gè)療程后判斷療效。治療時(shí)依據(jù)患處的皮膚耐受程度、損傷恢復(fù)情況增加或降低羥基乙酸濃度及其停留時(shí)間。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服枇杷清肺飲治療：枇杷葉、炒山梔和桑白皮各10 g，黃連、生甘草和黃柏各6 g，水煎服，每天1劑，每次200 mL，2次/天；治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)。分別取2組患者治療前后皮損組織，提取總蛋白，SDS電泳、轉(zhuǎn)PVDF膜，采用兔抗人Notchl（1:600）、Notch2（1:400）、Notch3（1:2000）、GAPDH抗體（1:2000）單克隆抗體一抗4℃孵育過夜，PBS清洗后加入二抗IgG，置于盛有TBST溶液的培養(yǎng)皿中，在搖床上洗膜10 min，重復(fù)三次，按照超敏ECL化學(xué)發(fā)光即用型底物A液：B液=1:1配制200μL的曝光液，均勻涂布，放于Bio-Rad GelDoc XR+凝膠成像分析蛋白表達(dá)情況，所有抗體試劑均購自美國Abcam公司，ECL顯影劑等購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。隨訪觀察患者1年，收集患者的臨床療效、Notch1、2、3蛋白含量以及不良反應(yīng)；采用Wersten blot法檢測(cè)Notch1、2、3蛋白含量。臨床療效：其中痊愈見于皮損消退大于90%，顯效見于皮損消退60%～90%，好轉(zhuǎn)為皮損消退20%～59%，而皮損消退低于20%則為無效，痊愈和顯效共計(jì)為有效的范疇[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較的時(shí)候使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)及其構(gòu)成比例描述，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后臨床療效對(duì)比。治療后對(duì)照組患者的總有效率（72.50%）明顯低于研究組總有效率（95.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1所示。

表1 治療后臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后Notch蛋白對(duì)比。對(duì)比兩組患者治療前后Notch蛋白表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后的Notch1、2蛋白表達(dá)均降低，且研究組降低幅度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2所示。

表2 治療前后Notch蛋白對(duì)比（±s）

表2 治療前后Notch蛋白對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) Notch1相對(duì)灰度值 t P Notch2相對(duì)灰度值 t P治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 0.80±0.14 0.51±0.05 12.338 0.000 0.66±0.13 0.53±0.11 4.828 0.000研究組 40 0.78±0.12 0.24±0.03 27.611 0.000 0.65±0.15 0.40±0.08 9.301 0.000 t-0.686 29.286 - - 0.542 13.694 - -P-0.495 0.000 - - 0.511 0.000 - -續(xù)表2 Notch3相對(duì)灰度值 t P治療前 治療后0.78±0.15 0.47±0.09 11.208 0.000 0.81±0.17 0.21±0.05 21.415 0.000 0.321 14.873 - -0.759 0.000 - -

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比。隨訪1年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（25.00%）明顯高于對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3所示。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

中醫(yī)上將尋常痤瘡歸類在“肺風(fēng)粉刺”范疇中，因此肺經(jīng)血熱是造成痤瘡的主要誘因，因此中醫(yī)認(rèn)為痤瘡可以通過解毒消腫、清肺活血、散熱祛邪等方式治療[4-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后Notch1、2蛋白表達(dá)均明顯降低，且研究組降低幅度高于對(duì)照組；研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其原因可能是枇杷清肺飲方中的枇杷葉、桑白皮可以瀉肺熱，黃連、山梔子能夠清胃熱，梔子兼清瀉三焦實(shí)火，黃柏清腎火、下焦實(shí)火，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用能夠給達(dá)到清肺經(jīng)熱，治療痤瘡和面部脂溢性皮炎的目的。