中晚期宮頸癌放化療中應(yīng)用甘氨雙唑鈉的治療效果及藥品不良反應(yīng)

林麗平

(福建省三明市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,福建 三明 365000)

宮頸癌(cervical cancer)是臨床常見惡性腫瘤疾病,患者發(fā)病后具有陰道流血、陰道排液等臨床表現(xiàn),疾病直接影響患者生活質(zhì)量,病情進(jìn)展后甚至?xí){生命?？紤]到早期宮頸癌患者臨床表現(xiàn)并不具備典型性,因此較多的患者臨床確診后病情均進(jìn)展至中晚期。中晚期宮頸癌單純手術(shù)治愈低,常需要輔助放療,而后者耐受性較差,因此不推薦采用手術(shù)治療,同步放化療成為治療此類患者的主要手段[1]。研究認(rèn)為,中晚期宮頸癌患者應(yīng)用放化療后療效較單純放療雖可改善,但仍可能因?qū)嶓w瘤中心的乏氧細(xì)胞對放化療的抵抗性過高導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2],因此需在放化療同時(shí)使用合適的增敏劑進(jìn)行輔助治療,以改善腫瘤細(xì)胞的乏氧狀態(tài),提高治療效果。故本研究主要就中晚期宮頸癌放化療中應(yīng)用甘氨雙唑鈉的治療效果及對患者藥品不良反應(yīng)的影響情況進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年6月-2019年12月我院收治的60例中晚期宮頸癌患者為研究對象,隨機(jī)分為觀察組(n=30)與對照組(n=30)。觀察組年齡39～72歲,平均(50.04±5.81)歲；病理類型：鱗癌27例、腺癌3例；國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)分期[3]：Ⅱb期12例、Ⅲa期4例、Ⅲb期13例、Ⅳa期1例。對照組年齡41～73歲,平均(49.82±5.75)歲；病理類型：鱗癌26例、腺癌4例；FIGO分期：Ⅱb期13例、Ⅲa期2例、Ⅲb期13例、Ⅳa期2例。兩組基線資料比較無差異(P>0.05),有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南》[4]；②經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；③FIGO(2014)分期為Ⅱb～Ⅳa期；④知曉研究目的且自愿參與；⑤意識清晰并能自主完成各項(xiàng)研究評估。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)有其他惡性腫瘤疾病者；②多項(xiàng)重要器官功能障礙者；③存在器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④對本研究治療方案嚴(yán)重不耐受者；⑤既往進(jìn)行過放化療者；⑥隨訪資料缺失影響研究開展者。

1.3 治療方法

對照組單純應(yīng)用同步放化療,其中放療使用6MV高能X線直線加速器進(jìn)行盆腔外照射,三維適形或調(diào)強(qiáng)放療,靶區(qū)包括宮頸、宮體、宮旁、部分或全部陰道,及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)(髂總、髂外、髂內(nèi)、閉孔、骶前),部分包括腹股溝和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)引流區(qū),每周治療5次,單次劑量為1.8～2.0Gy,盆腔外照射總劑量為45～50Gy,對影像學(xué)評估轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)予局部加量10～15Gy；高劑量率腔內(nèi)后裝治療采用192Ir放射源,雙陰道穹隆管與宮腔管聯(lián)合,每周腔內(nèi)照射1次,在進(jìn)行腔內(nèi)照射治療時(shí)無需另行體外照射,單次照射A點(diǎn)劑量控制在6Gy,總劑量控制在30～36Gy?；熕幬餅轫樸K(齊魯制藥(海南)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073653；規(guī)格：10mg),40mg/m2/w靜脈滴注,共5～6次。觀察組放化療聯(lián)合甘氨雙唑鈉(山東綠葉制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070031；規(guī)格：0.25g)治療,用量為800mg/m2,另取100mL生理鹽水作混合處理,待藥物完全稀釋后進(jìn)行靜脈滴注治療,每周3次,直至放化療結(jié)束。

1.4 觀察項(xiàng)目

(1)比較兩組患者治療效果：療效評估在放療結(jié)束3個(gè)月后進(jìn)行,按實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)評估[5]：①完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較減少超過30%；③病情穩(wěn)定(SD)：靶病灶最長徑之和與治療前比較增加不超過20%,減少不超過30%；④病情進(jìn)展(PD)：靶病灶最長徑之和與治療前比較增加超過20%,或者出現(xiàn)新病灶。療效評估中,臨床緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.00%；臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.00%。(2)兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括：骨髓抑制、放射性腸炎、消化道反應(yīng)和放射性膀胱炎等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

兩組疾病緩解率比較無差異(P>0.05)；觀察組疾病控制率為93.33%,高于對照組的73.33%(P<0.05),見表1。

表1 兩組疾病緩解率與疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組各項(xiàng)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

中晚期宮頸癌對人體危害極大,考慮到此類患者腫瘤體積較大,淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高,術(shù)后病情易復(fù)發(fā),常常需要輔助放射治療,導(dǎo)致更高的并發(fā)癥等特點(diǎn),不推薦手術(shù)治療。目前臨床針對中晚期宮頸癌其標(biāo)準(zhǔn)治療方案為同步放化療。同步放化療是近年來逐漸成熟的一種治療模式,其通過直接消滅原發(fā)灶腫瘤與微小轉(zhuǎn)移灶來緩解或控制患者病情；順鉑多被用于與其他藥物或放射治療進(jìn)行聯(lián)合治療,其本身屬于一種細(xì)胞周期非特異性藥物,其細(xì)胞毒性較為明顯,對腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制行為可產(chǎn)生明顯的阻礙作用,同時(shí)對RNA和蛋白合成也有抑制作用,也可通過破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)而殺滅腫瘤細(xì)胞,具有較強(qiáng)的廣譜抗腫瘤作用,且具有一定的放療增敏作用。既往研究認(rèn)為,實(shí)體瘤中心存在10%～50%的乏氧細(xì)胞,其對射線敏感性較低,常規(guī)放射劑量并不能有效消滅腫瘤細(xì)胞,加大放射劑量又易引發(fā)其他毒副作用,故放療過程中多推薦應(yīng)用增敏劑[6]。

放射增敏劑在臨床中的應(yīng)用普遍存在增敏效果差或副作用大的問題,因此如何合理選用增敏劑在不增加毒副作用的同時(shí)提高臨床效果,仍是國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。宮頸癌同步放化療失敗的主要模式仍是盆腔復(fù)發(fā),其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%左右。本研究主要分析了中晚期宮頸癌患者放化療中應(yīng)用甘氨雙唑鈉的效果與價(jià)值,研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05),表明聯(lián)合治療對宮頸癌患者腫瘤進(jìn)展有顯著的阻礙作用。本研究所采用的甘氨雙唑鈉是由我國自主研制的新型放射增敏劑,其本身屬于硝基咪唑類化合物,其在患者體內(nèi)分布速度快且具有親腫瘤組織特異性,主要可通過轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞受損分子上的電子,來強(qiáng)化放射治療效果；同時(shí)影響腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)酶,阻止腫瘤細(xì)胞受損DNA的自我修復(fù)行為,提高腫瘤細(xì)胞對射線的敏感性,進(jìn)一步提高放療對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用,最終提升臨床治療效果。

既往研究報(bào)道甘氨雙唑鈉對正常的有氧細(xì)胞無放療增敏作用,其在人體內(nèi)代謝快、無蓄積,無明顯的心、肝、腎等神經(jīng)毒性,因此幾乎不會(huì)增加患者相關(guān)藥品不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用安全性較高。本研究中觀察組各類型藥品不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無差異(P>0.05),也表明放化療中應(yīng)用甘氨雙唑鈉安全性較高。甘氨雙唑鈉主要濃集于腫瘤組織,在體內(nèi)分布快,血藥濃度在4小時(shí)內(nèi)下降至檢測限以下,而其代謝產(chǎn)物甲硝唑也在48h內(nèi)降至檢測限以下,因此不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述,中晚期宮頸癌患者放化療中應(yīng)用甘氨雙唑鈉可顯著提升臨床治療效果,甘氨雙唑鈉用藥安全性較高,還可改善患者預(yù)后結(jié)局。