糠酸莫米松鼻噴霧劑結(jié)合地氯雷他定應(yīng)用于變應(yīng)性鼻炎合并腺樣體肥大患兒的隨機(jī)對照研究

楊彬彬,鄭洪贈,劉 真

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,福建 寧德 355000)

變應(yīng)性鼻炎(AR)為兒童常見疾病,我國發(fā)病率為10%左右,且呈逐年升高趨勢[1]。有研究指出,AR是腺樣體肥大(AH)常見誘因,AR患兒多合并AH,對患兒生長發(fā)育造成不利影響[2]。地氯雷他定是臨床治療AR對癥藥物,可抗過敏、抗炎?？匪崮姿杀菄婌F劑抗炎效果優(yōu)異,能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,具備防治AR的功效,且已被證實(shí)對于AH患兒也同樣有效[3]。但臨床對于糠酸莫米松鼻噴霧劑結(jié)合地氯雷他定治療AR合并AH患兒的效果缺乏報(bào)道,基于此,本研究將以上2種藥物用于醫(yī)院212例AR合并AH患兒中,現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年10月醫(yī)院212例AR合并AH患兒,以電腦隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,各106例。參照組男女比例為61:45；年齡4～13歲,平均(8.21±1.68)歲；病程1～6個月,平均(3.34±1.01)個月；AR嚴(yán)重程度：78例輕度,28例重度。聯(lián)合組男女比例為57:49；年齡5～12歲,平均(8.87±1.51)歲；病程1.5～7.0個月,平均(3.73±1.08)個月；AR嚴(yán)重程度：82例輕度,24例重度。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2022年,修訂版)》及《實(shí)用小兒耳鼻咽喉科學(xué)》[4-5]中AR、AH診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性良好；臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要臟器損傷、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸道感染、心血管疾病、嚴(yán)重哮喘；鼻部結(jié)構(gòu)異常；藥物過敏；近期接受過相關(guān)藥物治療；既往接受過腺樣體手術(shù)。

1.3 方法

參照組口服地氯雷他定混懸劑(廣東九明制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20138005,規(guī)格：2.5 mg),1.25～2.5mg qd,睡前服用。聯(lián)合組予以糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20113481,規(guī)格：60撳/瓶)結(jié)合地氯雷他定,地氯雷他定用法同參照組,糠酸莫米松鼻噴霧劑鼻腔給藥,1撳/鼻孔,qd。2組均接受3個月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀評分、腺樣體厚度/鼻咽寬度(A/N)

對比2組治療前、治療1個月和3個月后臨床癥狀評分、A/N,拍鼻咽部側(cè)位片,據(jù)此測定A/N值；使用Bitar評分法評估2組臨床癥狀,包括睡眠不安、打鼾、呼吸暫停、頻繁覺醒、張口呼吸共5個項(xiàng)目,依照癥狀無、輕度、重度分別計(jì)0分、1分、2分,滿分10分,得分高低與臨床癥狀成正比。

1.4.2 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、特異性免疫球蛋白E(sIgE)水平

在治療前、治療1個月和3個月后各采集1次靜脈血,5 mL/次,離心取血清,使用ELISA法測定血清sIgE、CRP、EOS水平。

1.4.3 不良反應(yīng)

包括惡心、口干、嗜睡、腹瀉、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評分、A/N

2組臨床癥狀評分、A/N組間、不同時間點(diǎn)、交互作用有顯著差異(P<0.05),兩兩比較顯示,2組治療前臨床癥狀評分、A/N無顯著差異(P>0.05),相較于治療前,2組治療1個月、3個月后以上指標(biāo)水平均下降,且聯(lián)合組下降幅度更大(P<0.05),見表1。

表1 臨床癥狀評分以及A/N

2.2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2組血清sIgE、CRP、EOS水平組間、不同時間點(diǎn)、交互作用差異明顯(P<0.05),進(jìn)一步兩兩比較顯示,2組治療前血清sIgE、CRP、EOS水平無顯著差異(P>0.05),2組治療1個月、3個月后以上指標(biāo)水平均較治療前下降,且聯(lián)合組下降幅度更大(P<0.05),見表2。

表2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2.3 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)總發(fā)生率對比,2組間未見顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

小兒免疫系統(tǒng)進(jìn)化不完全,罹患AR的概率較大,疾病發(fā)生后腺樣體不斷遭受炎癥刺激,可導(dǎo)致其出現(xiàn)病理性肥大,故AR患兒多合并AH。地氯雷他定在AR治療中應(yīng)用廣泛,可與組胺受體結(jié)合,穩(wěn)定肥大細(xì)胞,從而抑制變應(yīng)反應(yīng),但僅服用地氯雷他定起效較慢,需積極探索多種藥物聯(lián)合應(yīng)用方案?？匪崮姿墒侵委烝R的一線藥物,可激活靶細(xì)胞中相應(yīng)受體,調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄,減少炎性介質(zhì)釋放,從而發(fā)揮糾正免疫失調(diào)、抗炎作用。笪云想等[6]學(xué)者指出,使用糠酸莫米松鼻噴霧劑+氯雷他定治療AR效果顯著,可有效減輕患兒鼻部癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)將糠酸莫米松鼻噴霧劑與地氯雷他定聯(lián)合應(yīng)用于AR合并AH患兒中,結(jié)果顯示,2組臨床癥狀評分、A/N水平組間、不同時間點(diǎn)、交互作用有顯著差異,聯(lián)合組治療1個月、3個月后以上指標(biāo)水平優(yōu)于參照組(P<0.05),提示該治療方案緩解臨床癥狀,縮小腺樣體體積。究其原因,糠酸莫米松鼻噴霧劑一方面可減輕鼻黏膜炎癥,緩解打鼾、呼吸暫停等癥狀,另一方面,可對鼻咽后部黏膜組織產(chǎn)生作用,促使腺樣體體積縮小。

AR合并AH屬慢性炎癥病變,多種炎性因子參與疾病的發(fā)生與發(fā)展。AR屬IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),EOS水平升高是該疾病典型病理表現(xiàn),AR患兒體內(nèi)sIgE、EOS存在增多現(xiàn)象；CRP是一種炎癥標(biāo)志蛋白,機(jī)體受到感染后其水平升高,可反映炎癥嚴(yán)重程度[7-8]。本研究經(jīng)數(shù)據(jù)對比可知,2組治療1個月、3個月后血清sIgE、CRP、EOS水平下降,且聯(lián)合組降幅更大(P<0.05),說明2種藥物聯(lián)合使用能有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)?？赡茉谟诳匪崮姿杀菄婌F劑與地氯雷他定聯(lián)用可起到協(xié)同作用,強(qiáng)效抑制噬酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌炎性介質(zhì),從而更好下調(diào)炎性因子水平。另外,糠酸莫米松鼻噴霧劑局部給藥,劑量低,入血量少,機(jī)體不良反應(yīng)輕微,對于患兒來說較為安全,本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無顯著差異(P>0.05)。

綜上,應(yīng)用糠酸莫米松鼻噴霧劑結(jié)合地氯雷他定可減輕AR合并AH患兒機(jī)體炎癥,緩解臨床癥狀,縮小腺樣體體積,應(yīng)用效果顯著,且安全性較高。