小柴胡湯治療2型糖尿病胃輕癱（肝郁脾虛型）的效果及對(duì)患者胃泌素、生長(zhǎng)抑制素的影響

劉紅艷

山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院老年病科，山東泰安 271000

2型糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)類型，40歲以上中老年群體較為多發(fā)，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，存在多飲、多食、多尿和消瘦等表現(xiàn)。血糖水平長(zhǎng)期過(guò)高可對(duì)患者其他組織、臟器、神經(jīng)和血管造成損傷，引起相應(yīng)的功能損傷，使得患者身體健康受損[1-2]。胃輕癱是2型糖尿病患者普遍存在的并發(fā)癥之一，與胃自主神經(jīng)功能紊亂密切相關(guān)，疾病發(fā)生后可出現(xiàn)胃排空延遲和運(yùn)動(dòng)功能低下等表現(xiàn)，影響患者消化與吸收食物，即便予以藥物治療，也難以被機(jī)體充分吸收，血糖控制效果不佳，可進(jìn)一步引發(fā)低血糖和水電解質(zhì)紊亂[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)[5]，胃輕癱與血糖水平過(guò)高和氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，影響外周神經(jīng)和自主神經(jīng)功能。此外，消化過(guò)程中胃功能指標(biāo)異常分泌，延遲胃排空時(shí)間。常規(guī)西藥方案針對(duì)性不強(qiáng)，且存在多種不良反應(yīng)，患者接受度普遍不高。中醫(yī)學(xué)中無(wú)糖尿病胃輕癱這一命名，將該疾病歸至“反胃”“痞滿”等范疇，肝郁脾虛為其主要病機(jī)[6]。小柴胡湯有和解少陽(yáng)、和胃降逆、扶正祛邪之效，改善胃功能作用明顯[7]。為此，該院在2017年9月—2019年9月收治的2型糖尿病胃輕癱患者治療中應(yīng)用小柴胡湯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象為2型糖尿病胃輕癱（肝郁脾虛型）患者98例，采用抽簽法分組。對(duì)照組49例，27例為男性，22例為女性；年齡最小為32歲，年齡最大為75歲，平均年齡（50.78±4.24）歲；糖尿病發(fā)病時(shí)長(zhǎng)2～12年，平均（7.32±1.25）年。觀察組49例，24例為男性，25例為女性；年齡最小為34歲，年齡最大為74歲，平均年齡（50.84±4.27）歲；糖尿病病程3～10年，平均（7.36±1.28）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》痞癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]和《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者年齡均＞20歲；③2型糖尿病病程≥2年；④簽署知情協(xié)議書(shū)，主動(dòng)參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能受損嚴(yán)重者；②合并其他類型內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；③目前接受其他治療者；④其他因素所致胃腸功能不適者。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均行飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥物等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組予枸櫞酸莫沙必利分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110，5 mg×12片）口服，5 mg/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小柴胡湯，藥物成分：白術(shù)和茯苓各30 g，柴胡18 g，白芍15 g，陳皮、黃芩、梔子均為12 g，半夏10 g，丹參、瓜蔞各9 g、甘草6 g。上述藥物加水800 mL煎煮，取汁300 mL，早晚兩次溫水送服。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，用藥2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組疾病治療效果比較 疾病治療效果以結(jié)合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》和《中醫(yī)病癥診療常規(guī)》[10]為依據(jù)：惡心、嘔吐、早飽和腹脹等癥狀完全消失，鋇劑造影檢查可見(jiàn)胃排空時(shí)間在4 h以內(nèi)為痊愈；各項(xiàng)癥狀表現(xiàn)改善明顯，鋇劑造影檢查可見(jiàn)胃排空時(shí)間縮短至5 h為顯效；各項(xiàng)癥狀與治療前相比改善，鋇劑造影檢查可見(jiàn)胃排空時(shí)間恢復(fù)至6 h為有效；各項(xiàng)癥狀無(wú)明顯變化，鋇劑造影檢查可見(jiàn)胃排空時(shí)間＞6 h為無(wú)效。總有效率=(1-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)）×100.00%。

1.3.2 治療前后兩組血糖水平比較 于藥物治療前和治療4周后使用血糖分析儀測(cè)定兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平，使用糖化血紅蛋白自動(dòng)分析儀離子交換高壓液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。

1.3.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者用藥4周后上腹脹、飽脹感、嘈雜、吞酸噯氣、惡心和食欲減退6項(xiàng)癥狀予以評(píng)分，無(wú)癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度癥狀為4分，重度癥狀為6分，得分增加提示患者病情加重。

1.3.4 治療前后兩組胃功能指標(biāo) 于用藥前和用藥4周后抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3～5 mL，使用醫(yī)用離心機(jī)以4000 r/min的離心處理10 min，取上層清液，采用放射免疫法測(cè)定胃動(dòng)素和胃泌素水平，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定生長(zhǎng)抑素水平。

1.3.5 治療前后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 于治療前和治療4周后采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法對(duì)患者超氧化物歧化酶和丙二醛水平予以檢測(cè)，晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料(血糖水平、中醫(yī)證候積分、胃功能和氧化應(yīng)激指標(biāo))以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；無(wú)序分類計(jì)數(shù)資料(疾病治療效果)以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病治療效果比較

觀察組治療總有效率為95.92%，與對(duì)照組同一指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前兩組患者血糖水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療，血糖值和糖化血紅蛋白水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別空腹血糖(mmol/L)治療前 治療后餐后2 h血糖(mmol/L)治療前 治療后糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后對(duì)照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值8.75±1.648.72±1.680.0890.929（7.32±1.18）*（6.54±1.21）*3.2310.00213.16±2.7813.12±2.840.0700.944（10.82±1.56）*（9.90±1.32）*3.1510.0027.81±1.217.86±1.240.2020.840（6.48±1.15）*（5.76±1.12）*3.1400.002

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者藥物治療前的中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后各項(xiàng)證候積分和中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比[（±s），分]

組別上腹脹治療前 治療后飽脹感治療前 治療后嘈雜治療前 治療后對(duì)照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值4.56±0.724.54±0.780.1320.895（1.24±0.26）*（1.08±0.24）*3.1650.0024.32±0.764.36±0.720.2670.790（1.24±0.14）*（1.18±0.12）*2.2780.0254.18±0.604.20±0.560.1710.865（1.20±0.18）*（1.12±0.20）*2.0810.040

2.4 兩組患者治療前后胃功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前胃功能對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后胃泌素和胃動(dòng)素水平低于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后胃功能指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/L]

表4 兩組治療前后胃功能指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別胃泌素治療前 治療后胃動(dòng)素治療前 治療后生長(zhǎng)抑素治療前 治療后對(duì)照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值162.40±30.78158.76±30.860.5910.556（116.78±22.42）*（102.24±20.18）*3.2740.001449.24±81.56454.21±83.240.2990.766（380.32±72.96）*（332.18±70.48）*3.3220.00131.48±10.1530.72±9.560.3820.704（45.21±10.48）*（52.16±12.24）*3.0190.003

2.5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平

兩組患者藥物治療前的氧化應(yīng)激水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組，丙二醛和晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別超氧化物歧化酶（U/mL）治療前 治療后丙二醛（nmol/mL）治療前 治療后晚期氧化蛋白產(chǎn)物（μmol/mL）治療前 治療后對(duì)照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值24.88±4.3625.12±4.320.2740.785（27.12±3.54）*（29.32±3.68）*3.0160.0036.76±1.786.68±1.720.2260.821（4.52±1.32）*（3.78±1.12）*2.9920.00466.12±12.2764.78±12.160.5430.588（53.36±9.21）*（48.12±8.45）*2.9350.004

3 討論

近些年來(lái)，2型糖尿病發(fā)病率逐年上升，使得糖尿病胃輕癱患者數(shù)量隨之增多。胃輕癱為糖尿病患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，其主要特點(diǎn)為胃解離紊亂、動(dòng)力下降和排空延遲，發(fā)病后多有惡心嘔吐、餐后飽脹和呃逆等表現(xiàn)，使得患者飲食規(guī)律性下降，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，甚至可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，也對(duì)血糖控制效果產(chǎn)生影響，增加低血糖和酮癥酸中毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，病情反復(fù)，難以治愈，使得患者身體健康受損[12-13]。目前臨床尚不明確糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血糖水平長(zhǎng)期過(guò)高可降低患者胃排空能力，迷走神經(jīng)功能障礙、幽門螺桿菌感染、胃血管病變和胃腸激素調(diào)節(jié)功能紊亂等因素在該疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[14]。

續(xù)表3

西醫(yī)治療此病以對(duì)癥治療為主，多予以促胃動(dòng)力藥以改善患者胃腸功能，但單獨(dú)使用西藥局限性明顯，僅可對(duì)患者各項(xiàng)病癥起到緩解作用，難以根治。中醫(yī)學(xué)將此病歸至“嘔吐”“消渴”“痞滿”等范疇，胃氣不降、脾氣不升為其病機(jī)，病位在脾胃，與肝、腎關(guān)系密切[15]。肝郁脾虛為其主要證型，標(biāo)實(shí)本虛，肝郁為標(biāo)，脾虛為本，患者長(zhǎng)期消渴、脾胃虛弱、情志不暢、肝失疏瀉、肝郁氣滯致血瘀，使得脾胃功能受損[16]。方中柴胡歸肝經(jīng)，可有疏肝解郁之效；白芍可柔肝養(yǎng)陰；半夏、陳皮有降逆止吐之效；茯苓與白術(shù)合用，可奏健脾益濕之效；黃連、黃芩、梔子合用，可清熱降糖，葛根、丹參與瓜蔞有降糖活血之效；加入甘草對(duì)上述藥物予以調(diào)和，諸藥合用，共奏疏肝健脾、活血化痰和調(diào)控血糖之效[17]。

該研究中在常規(guī)西藥方案上聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯，結(jié)果顯示觀察組疾病治療總有效率高于對(duì)照組，血糖水平和中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P＜0.05），證實(shí)小柴胡湯可幫助糖尿病胃輕癱患者獲得理想的血糖控制效果，對(duì)上腹脹、飽脹感、嘈雜、吞酸噯氣、惡心和食欲減退等癥狀緩解作用明顯，進(jìn)而改善患者胃腸功能，提高疾病治療效果。

胃泌素由胃竇細(xì)胞和G細(xì)胞合成與分泌，該激素水平正常時(shí)，可刺激胃酸分泌，對(duì)幽門泵活動(dòng)有協(xié)助作用，也可刺激胃運(yùn)動(dòng)功能的發(fā)揮；胃泌素水平過(guò)高，可對(duì)胃運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生抑制，與正常者相比，糖尿病胃輕癱患者胃泌素水平相對(duì)較高。胃動(dòng)素為腦腸肽物質(zhì)，可興奮胃腸功能，使得胃快速排空內(nèi)容物，糖尿病胃輕癱患者胃動(dòng)素水平明顯上升，引發(fā)胃動(dòng)力障礙，增加胃排空難度[18-19]。生長(zhǎng)抑素最先被發(fā)現(xiàn)于羊下丘腦，可使得胃腸激素分泌量減少，對(duì)葡萄糖吸收有理想抑制作用，進(jìn)而控制血糖水平。血糖水平上升時(shí)，生長(zhǎng)抑素分泌量減少，對(duì)胃泌素的抑制功能下降，導(dǎo)致患者胃泌素水平長(zhǎng)期處于較高水平，影響胃排空能力，導(dǎo)致糖尿病胃輕癱[20]。胃泌素、胃動(dòng)素和生長(zhǎng)抑素是反映胃功能的重要指標(biāo)，胃泌素和胃動(dòng)素水平上升，生長(zhǎng)抑素水平下降，證實(shí)患者胃功能受損。上述研究中，觀察組胃泌素和胃動(dòng)素水平低于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素水平高于對(duì)照組(P＜0.05），證明小柴胡湯可改善糖尿病胃輕癱患者胃腸功能。

糖尿病胃輕癱患者發(fā)病過(guò)程中，可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，氧化應(yīng)激為最明顯的反應(yīng)。超氧化物歧化酶水平正常時(shí)，可清除有害物質(zhì)，減少機(jī)體受損程度；丙二醛由細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化所得，可損傷細(xì)胞膜，導(dǎo)致代謝異常，引發(fā)細(xì)胞毒性[21]。晚期氧化蛋白產(chǎn)物是反映蛋白氧化的特異性標(biāo)志之一，與氧化應(yīng)激反應(yīng)和氧自由基損傷密切相關(guān)。糖尿病患者體內(nèi)可出現(xiàn)蛋白非酶糖基化，使得血管內(nèi)皮增生，影響微循環(huán)血供，引發(fā)缺血、缺氧癥狀，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[22]。如此一來(lái)，可對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)予以抑制，以降低神經(jīng)功能損傷程度。上述研究中，觀察組超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組，丙二醛和晚期氧化蛋白產(chǎn)物低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)小柴胡湯可減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低周圍神經(jīng)功能損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，將小柴胡湯運(yùn)用至肝郁脾虛型糖尿病胃輕癱的治療中，可獲得理想的治療效果，血糖控制效果明顯，可明顯緩解胃腸不適癥狀，促進(jìn)患者胃動(dòng)力的恢復(fù)，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制作用明顯，存在推廣應(yīng)用價(jià)值。