糖尿病早期腎損傷的最佳檢驗(yàn)指標(biāo)篩選探討

林添堂

三明市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，福建永安 366000

糖尿病腎?。―KD）是因?yàn)樘悄虿《l(fā)的微血管并發(fā)癥，近些年隨著我國糖尿病的發(fā)病率逐年升高，糖尿病腎病越來越常見，該病癥會(huì)嚴(yán)重影響腎功能，造成生活質(zhì)量下降，是造成糖尿病患者死亡的重要因素，因此在臨床上需要尋找一種更加科學(xué)、有效的診斷方案，爭取能夠進(jìn)一步改善患者預(yù)后[1-2]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[3]，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，該病癥的發(fā)生、發(fā)展與糖尿病進(jìn)展、腎小管損傷程度之間存在相關(guān)性，因此為了能夠更好地了解糖尿病腎病的發(fā)病進(jìn)程并指導(dǎo)臨床診療。為尋找選擇科學(xué)直觀的檢驗(yàn)指標(biāo)，該院在長期臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素等指標(biāo)檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中發(fā)揮著重要作用，現(xiàn)該文選擇該院于2019年2月—2020年4月間收治的85例糖尿病患者為研究對象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的85例糖尿病患者，根據(jù)入院尿蛋白排泄率檢查結(jié)果分為3組。糖尿病早期腎病組患者29例，男17例，女12例；年齡51～83歲，平均年齡（68.65±4.02）歲。糖尿病中期腎病組患者30例，男19例，女11例；年齡50～84歲，平均年齡（68.92±3.87）歲。糖尿病晚期腎病組患者26例，男16例，女10例，年齡51～85歲，平均年齡（68.71±3.96）歲。3組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

該次研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的支持，所有受試者知情并自愿參與該次研究，并排除了各種原因中途退出者、因其他原因造成腎臟功能損傷患者以及對研究方法依從性差患者。

1.2 方法

所有患者清晨空腹取10 mL的尿液樣本，3000 r/min離心處理后取上清液，其中使用散射比濁法測量患者的尿α1-微球蛋白與尿β2-微球蛋白水平；使用肌氨酸氧化酶法與免疫比濁法測量患者的尿肌酐與尿微量白蛋白水平，根據(jù)結(jié)果計(jì)算尿白蛋白/肌酐值?？崭骨宄咳§o脈血5 mL，在低溫3000 r/min離心處理10 min后，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（型號 日立7600）測量血清胱抑素。該次研究中所有的試劑與設(shè)備均采用原狀進(jìn)口的配套試劑，整個(gè)研究過程中嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行，保證檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄3組患者尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素檢查結(jié)果，對比分析3組患者上述指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異和敏感度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對3組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，3組間的差異比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者生化檢驗(yàn)結(jié)果對比

3組患者的各項(xiàng)生化檢驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病晚期腎病組患者的尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素指標(biāo)整體高于糖尿病早期、中期腎病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 3組患者生化檢驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

表1 3組患者生化檢驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

組別 尿α1-微球蛋白（mg/L） 尿白蛋白/肌酐 尿β2-微球蛋白（mg/L） 血清胱抑素（mg/L）糖尿病早期腎病組（n=29）糖尿病中期腎病組（n=30）糖尿病晚期腎病組（n=26）F值P值31.25±4.8248.77±2.1658.59±0.8210.5920.001121.42±13.44156.26±3.31195.41±1.0823.5930.0018.53±2.2613.79±0.0818.09±0.0216.5910.0011.43±0.212.33±0.193.25±0.318.6620.001

2.2 3組患者敏感度結(jié)果對比

3組患者不同指標(biāo)的敏感度對比，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 敏感度結(jié)果分析[n(%)]

3 討論

糖尿病是臨床上常見的慢性代謝性疾病，因?yàn)槿梭w胰島素分泌不足、異常所引發(fā)的疾病，發(fā)病后人體無法有效控制血糖血脂，并最終發(fā)展為多期間功能衰竭[4]。腎功能損傷是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，其主要原因是人體長期的高糖狀態(tài)造成微血管病變，引發(fā)腎小球硬化等一系列問題[6]。早期該病癥的臨床癥狀不明顯，因此很多患者在確診糖尿病腎病時(shí)往往已經(jīng)進(jìn)展到中晚期，臨床治療難度大、預(yù)后差，及早診斷成為臨床治療糖尿病腎病的主要思路。

該次研究中根據(jù)尿蛋白排泄率對收治的糖尿病患者進(jìn)行分組，并對不同患者的相關(guān)臨床指標(biāo)進(jìn)行了對比。結(jié)果顯示，糖尿病早期腎病組患者的尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素水平顯著低于糖尿病中期腎病組與糖尿病晚期腎病組(P＜0.05)，提示相關(guān)指標(biāo)與糖尿病腎病存在相關(guān)性。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)[7]，早期糖尿病腎功能損傷患者在接受科學(xué)的治療后，其腎功能損傷情況可得到有效逆轉(zhuǎn)，但是因?yàn)榘l(fā)病隱匿、癥狀不典型而導(dǎo)致患者失去最佳治療機(jī)會(huì)。該次研究中所使用的尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素4個(gè)指標(biāo)，可在糖尿病腎功能損傷診斷中發(fā)揮著重要作用，對于疾病的早期診斷與鑒別具有一定價(jià)值。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界對糖尿病腎病研究的深入，美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）在制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中，將尿白蛋白/肌酐的比值作為診斷糖尿病腎病的重要標(biāo)準(zhǔn)，長久以來，24 h尿蛋白檢測被認(rèn)為是診斷尿蛋白總量的“金標(biāo)準(zhǔn)”[8]。但是多數(shù)臨床實(shí)踐結(jié)果顯示[9]，該方法因?yàn)榇嬖诓僮鲝?fù)雜、留取標(biāo)本的時(shí)間長等，嚴(yán)重影響了患者對該方法的依從性。該次研究中所選擇的尿白蛋白與/肌酐比值被證實(shí)與24 h尿蛋白之間存在相關(guān)性，其中尿肌酐的主要來源是血液，經(jīng)人體腎臟排泄后，人體腎功能異常會(huì)造成尿肌酐水平直接改變，因此通過該方法可對人體的腎功能損傷期情況進(jìn)行判斷；尿白蛋白在人體腎功能輕微受損的情況下會(huì)增多，臨床上單次尿檢可能會(huì)因?yàn)槿梭w排尿量的限制而影響監(jiān)測結(jié)果，但肌酐的排出量基本恒定，因此選擇尿白蛋白與/肌酐比值是診斷糖尿病患者腎功能損傷具有可行性[10]。

尿α1-微球蛋白是一種經(jīng)淋巴組織、肝臟分泌的小分子糖蛋白，可經(jīng)由腎小球過濾并被腎小管吸收，是臨床上評估腎小管功能的敏感指標(biāo)，該指標(biāo)的病理性增高常見于腎小管損害中，包括腎功能衰竭等，人體的尿α1-微球蛋白水平增高提示腎小球?yàn)V過膜受損[11]。尿β2-微球蛋白在人體免疫應(yīng)答機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，該物質(zhì)極易通過腎小球?yàn)V過膜，且正常情況下人體尿β2-微球蛋白的分泌、合成速度恒定，因此尿β2-微球蛋白水平長期保持在穩(wěn)定狀態(tài)[12]。但是在腎功能損傷發(fā)生后，會(huì)導(dǎo)致尿β2-微球蛋白水平顯著增加，且該指標(biāo)越高，則證明人體的腎功能損傷越嚴(yán)重，因此醫(yī)學(xué)界也將該指標(biāo)作為評估腎移植、汞中毒等情況的臨床診斷依據(jù)[13-14]。血清胱抑素是臨床上評估腎功能的重要標(biāo)志物，一般以腎功能為參考，作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)的重要組成部分，能夠在所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度表達(dá)與持續(xù)轉(zhuǎn)錄，無組織特異性，因此人體會(huì)以恒定的速度產(chǎn)生血清胱抑素，且該物質(zhì)會(huì)廣泛存在與人體的各種體液中，自由從腎小球?yàn)V過，完全有腎小管上皮細(xì)胞重吸收并降解，不會(huì)重新回到血液中[15]。該文研究結(jié)果證明，糖尿病早期腎病組的血清胱抑素水平要顯著低于其他兩組（P＜0.05），提示該指標(biāo)在臨床疾病診斷中具有重要意義。滿玉霞[16]在研究中，選擇90例患者為研究對象，通過對兩組患者進(jìn)行尿微量白蛋白檢測后，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病組患者的尿微量白蛋白為（26.61±4.33）mg/L，高于對照組的（16.28±4.41）mg/L，這與該文研究結(jié)果相同，均認(rèn)為糖尿病腎病組患者的尿微量白蛋白水平更高。

綜上所述，在糖尿病腎病早期診斷中，尿α1-微球蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白、血清胱抑素可作為臨床診斷的重要指標(biāo)，該文研究證明上述指標(biāo)具有較高的敏感性。