妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥采用血清膽汁酸與肝功能檢測的結(jié)果分析

汪玥

江蘇省興化市婦幼保健院檢驗科，江蘇興化 225700

調(diào)查研究顯示[1]，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠期獨立性的疾病，流行病學顯示，此病患病率是0.86%，妊娠中晚期女性雌激素升高、增加肝內(nèi)細胞膽固醇，對膽酸通透性造成影響，膽汁無法流出、回流，誘導血液內(nèi)膽汁淤積。該病致病因素較復雜，可能與遺傳、免疫、環(huán)境及雌激素等因素有關(guān)，患病后常有皮膚瘙癢、膽汁酸升高及轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀表現(xiàn)，嚴重刺激子宮、影響凝血功能，給胎兒、妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響，嚴重者可能引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息等，甚至危及母嬰生命安全，因此早期行對癥檢測方式，對改善患者預后具有積極重要的意義。王瑞等[2]學者認為，常規(guī)產(chǎn)前檢查無法預測疾病、引起誤診及漏診，影響預后效果，未獲得產(chǎn)婦青睞、認可，臨床應用受限。近年來研究表明，加強孕婦圍生期監(jiān)查尤為重要，可明確其是否發(fā)生膽汁酸升高、轉(zhuǎn)氨酶升高等不適癥狀，實時監(jiān)測胎兒情況，及時診斷病情、保護肝功能，促進胎兒健康生長，盡早制定方案、預防發(fā)生胎兒缺氧、不良發(fā)育等情況，改善妊娠結(jié)局?；诖耍撐碾S機選擇2019年2月—2020年1月該院就診的100例ICP患者作為研究對象，研究分析ICP患者運用總膽汁酸（TBA）與肝功能檢測的效結(jié)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治100例ICP患者為觀察組，年齡21~35歲，平均(28.16±3.27)歲；孕周31~37周，平均(34.58±1.34)周；體質(zhì)量19~26 kg/m2，平均(23.26±2.58)kg/m2；初產(chǎn)婦有54例，經(jīng)產(chǎn)婦有46例；受教育程度:初中及以下34例，高中36例，大專及以上30例。另擇取同期100名產(chǎn)檢正常的妊娠女性為對照組，年齡22~36歲，平均(28.24±3.54)歲；孕周32~38周，平均(34.69±1.25)周；體質(zhì)量18~25 kg/m2，平均(23.12±1.46)kg/m2；其中初產(chǎn)婦有55名，經(jīng)產(chǎn)婦有45名；受教育程度:初中及以下35名，高中37名，大專及以上28名。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

納入標準：符合《婦產(chǎn)科學(第8版)》[3]中“ICP”診斷標準；孕期血清總膽汁酸≥10μmol/L；谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶值增高，膽紅素增高；TBA、轉(zhuǎn)氨酶水平降低至正常范圍；對“知情同意書”簽字；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核。 排除標準：肝癌、胰腺癌及膽管癌引起肝內(nèi)膽汁淤積癥；心肝腎功能障礙；伴甲肝病毒、乙肝病毒；肝硬化失代償期；妊娠伴高血壓、脂肪肝、膽道疾病等；雙胎、多胎妊娠；新生兒伴先天性疾病、染色體疾??；認知、精神障礙；中途退出研究。

1.2 方法

研究對象均采集晨間空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min速率離心、待檢。①貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司的試劑盒+酶循環(huán)法測定TBA水平；②全自動生化分析儀(貝克曼AU-680)檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，均嚴格按試劑盒說明書操作[4]。

1.3 觀察指標

①臨床指標：測定兩組TBA、ALT、AST及GGT指標。

②妊娠結(jié)局：統(tǒng)計兩組發(fā)生新生兒窒息(新生兒出生1 min內(nèi)無自主、未建立規(guī)律呼吸，呈低氧血癥等病理生理特征)、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的例數(shù)，測評兩組新生兒Apgar評分，評分越低，狀況越差。

1.4 統(tǒng)計方法

該數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標及新生兒Apgar評分對比

觀察組TBA、ALT、AST及GGT指標較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；新生兒Apgar評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標比較（）

表1 兩組臨床指標比較（）

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2.2 兩組妊娠結(jié)局對比

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.3 肝功能異常、TBA異常與妊娠關(guān)系

肝功能異常呈ALT、AST及GGT值升高表現(xiàn)，每例ICP患者均有1項或2項以上肝功能異常，其中肝功能異常有89%，中期妊娠開始發(fā)病占78%，晚期妊娠開始發(fā)病占28%。

2.4 肝功能、血清TBA異常對母嬰的影響

ICP疾病在中期妊娠較常見，誘導孕婦、胎兒發(fā)生嚴重并發(fā)癥，甚至對母嬰健康造成直接威脅。若機體肝功能、TBA值異常，自覺癥狀加重，引起胎兒功能發(fā)育遲緩及早產(chǎn)，影響母嬰結(jié)局。

3 討論

既往研究發(fā)現(xiàn)[5]，母體高水平的膽汁酸經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒，因胎盤血竇間隙的膽鹽積聚，引起胎兒膽酸轉(zhuǎn)運到母體水平降低，上述因素作用誘導胎兒膽汁酸水平升高，且母體膽汁酸水平、胎兒膽汁酸水平呈正相關(guān)。受高水平膽汁酸的影響，胎盤靜脈發(fā)生明顯收縮、顯著減少臍帶血流，降低胎兒血液灌注，對胎兒生長產(chǎn)生不利影響，明顯增加低體質(zhì)量兒發(fā)生概率。

經(jīng)調(diào)查研究顯示[6]，ICP是女性孕期肝功能出現(xiàn)異常的并發(fā)癥，妊娠時女性自然生理過程，生理變化復雜多樣，影響肝功能，明顯增加肝臟負荷，分娩結(jié)束后癥狀會明顯消退，但患病期間可能增加早產(chǎn)、胎兒窘迫及圍生兒病死率。目前臨床對其病因尚不明確，部分研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其與遺傳、環(huán)境及雌激素等因素有關(guān)，原因是竇狀隙由雌激素發(fā)揮作用，減少攝取牛磺酸量，使得竇狀隙區(qū)域鈉、鉀及ATP酶活性降低，減少單鹽、電解質(zhì)轉(zhuǎn)移，增加膽汁淤積風險。膽汁酸以結(jié)構(gòu)為基點，分為游離膽汁酸、結(jié)合膽汁酸。初級(膽汁酸進入腸道，經(jīng)腸道細菌有7-位脫氫基發(fā)生，變?yōu)榇渭壞懼?，肝細胞中膽汁酸聚集，結(jié)合甘氨酸及?；撬幔置诘侥懼纬捎坞x膽汁酸)、次級膽汁酸因來源劃分，腸道中吸收脂溶性維生素，溶解膽汁中的膽固醇。經(jīng)流行病學顯示，回腸中重吸收95%膽汁酸，經(jīng)門靜脈到肝臟，攝取肝細胞，少量到血液循環(huán)。因此膽汁酸直接反映對肝細胞合成、攝取及分泌功能，與膽道排泄功能有關(guān)，若損傷肝實質(zhì)細胞，膽汁酸攝取功能下降、到達血液循環(huán)，引起TBA濃度升高[7-8]。

研究證明[9]，肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷指標是血清TBA濃度升高，妊娠期女性雌激素改變、誘導機體膽汁淤積，且膽汁淤積引起肝細胞分泌膽汁功能發(fā)生障礙，引起膽汁酸無法正常排出，導致機體出現(xiàn)高血清TBA水平升高，明顯增加早產(chǎn)等危險妊娠結(jié)局，且血清TBA水平升高，具備細胞毒作用的膽汁酸對胎盤的運轉(zhuǎn)功能產(chǎn)生直接影響，進入胎兒體內(nèi)直接破壞線粒體膜，引起胎盤異常痙攣，對臍血正常流動產(chǎn)生直接影響，誘導胎兒缺氧、胎兒窘迫等，甚至危及胎兒生命，且還會使肝功能發(fā)生病變、引起肝酶指標發(fā)生異?，F(xiàn)象[10]。

患病后常表現(xiàn)為皮膚瘙癢、轉(zhuǎn)氨酸升高及膽汁酸升高等癥狀，誘導女性孕期肝功能出現(xiàn)異常，分娩后癥狀消退，但患病時極易增加早產(chǎn)、胎兒窘迫等風險，引起不良妊娠結(jié)局發(fā)生，因此朱旭東[11]學者認為，早期確診疾病尤為重要。

該研究示：與對照組比，觀察組TBA、ALT、AST及GGT值較高；新生兒Apgar值較低，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（10.00%）較高（P＜0.05），與張建宏[12]文獻中不良妊娠占比29.09%的結(jié)果相似，分析結(jié)果顯示：①早產(chǎn)膽汁酸累及過高，對胎盤宮內(nèi)環(huán)境產(chǎn)生影響，誘導早產(chǎn)，且高水平膽汁酸長期蓄積于胎兒各臟器，應盡早發(fā)現(xiàn)胎兒窘迫、心肌炎及肺損傷等并發(fā)癥，結(jié)合實際、予以胎兒營養(yǎng)支持、促胎肺成熟等治療；②新生兒窒息誘導因素引起胎盤血管收縮、減弱血氧流量，誘導機體免疫力減退，由此可見血清膽汁酸與肝功能檢測能綜合判斷疾病，分析原因為膽汁酸促進脂類、脂溶性維生素吸收，維持膽汁中膽固醇溶解，經(jīng)門靜脈進入肝臟，被肝細胞攝取，少部分進入血液循環(huán)，肝中重新結(jié)合膽汁酸，分泌入膽汁，即為膽汁酸的腸肝循環(huán)，因此借助膽汁酸能綜合反映肝細胞合成，與膽道排泄功能有關(guān)。機體肝實質(zhì)細胞受損、膽汁酸攝取功能下降，引起TBA水平升高，綜合分析疾病嚴重程度、可能發(fā)生的并發(fā)癥風險，積極采取干預措施、綜合評估妊娠結(jié)局，具較高的應用價值。

綜上所述，ICP患者經(jīng)血清膽汁酸與肝功能檢測能直接反映疾病嚴重性，改善胎盤功能，促進胎肺成熟，具有臨床可借鑒性。