基于數據挖掘中醫(yī)治療小兒功能性消化不良的用藥規(guī)律

田洪星，李秀瑜，鐘升兵，李 悅

（貴陽市婦幼保健院，貴州 貴陽 550003）

小兒功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是臨床上常見的兒科疾病，主要癥狀為腹痛、腹脹、早飽、厭食、惡心、反酸、噯氣、燒心、嘔吐等［1］。近年來，我國小兒FD患病率高達27%，且有逐年增高的趨勢，此外，該病病程較長，具有可持續(xù)、病情復雜以及反復發(fā)作等特點［2］，易造成小兒食欲減退、形體消瘦、抵抗力下降，甚者給小兒生長發(fā)育和身心健康造成極大的影響［3］，因此，小兒FD的有效治療就顯得極其重要。研究顯示，當前針對該病的西醫(yī)治療主要以H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）及促胃動力藥為常用藥，雖可達到治療效果，但對機體脾胃功能的調節(jié)能力有限，且長期使用會產生耐藥性、不良反應以及副作用，降低依從性［4-5］。而中醫(yī)對小兒FD的治療具有明顯的優(yōu)勢，療效顯著以及愈后不易復發(fā)等［6-7］。但臨床中醫(yī)組方各異、配伍繁多，本研究利用現代數據挖掘技術，分析小兒FD有效治療處方的高頻次藥物和藥對組合規(guī)律，藥物的性味歸經、功能主治以及臨床證型，以期為小兒FD今后的中醫(yī)治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索了中國知網（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)（CBM）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Web of science、EM-base數據庫，檢索時間從各數據庫建庫至2021年4月1日。中文檢索詞使用“小兒/兒童功能性消化不良、小兒/兒童胃脘痛、小兒/兒童胃痞”AND“中醫(yī)/中藥/中西醫(yī)”等，英文檢索詞使用“Epigastric pain in children”“Children have epigastric pain”“Functional dyspepsia in children”AND“TCM/Combine traditional Chinese and western medicine”等，并根據不同數據庫情況，分別選擇主題詞、摘要等方式進行檢索。

1.2 文獻納入標準 ①文獻數據明確表示來自臨床病例；②西醫(yī)診斷為小兒/兒童FD，中醫(yī)診斷為小兒/兒童胃脘痛或小兒/兒童胃痞，且診斷標準參照中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》［8］；③以中醫(yī)藥治療為主，用藥為中藥組方或中成藥；④療效確切，總有效率≥90%。

1.3 文獻排除標準 ①非臨床實驗數據，如綜述文獻、動物和細胞文獻、科普文章；②西醫(yī)為主、中醫(yī)為輔的治療；③除治療小兒FD/胃脘痛/胃痞外合并治療其他疾病的文獻。

1.4 數據預處理 將檢索所獲取全部文獻的題錄導入Note Express 3.0軟件。首先排除重復發(fā)表的文獻，再根據納入/排除標準，逐一閱讀題目、摘要及全文，對文獻進行篩選。其中，在不影響藥物功效的情況下，參照中國中醫(yī)藥出版社普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材《中藥學》和2020年版《中華人民共和國藥典》對中藥名稱進行規(guī)范與分類，以避免用藥不清或混淆用藥。見表1。因小兒FD臨床上辨證方法較多，主要有脾胃虛弱、脾虛氣滯、肝胃不和證等。為便于分析，參照《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》及王伯岳主編《中醫(yī)兒科學》對證型進行規(guī)范與分類，見表2。并將方中所有中藥名稱、性味歸經、功能主治等按照2020年版《中華人民共和國藥典》內容進行規(guī)范后錄入，建立中藥數據庫。

表1 部分中藥名稱規(guī)范表

表2 證型名稱規(guī)范表

1.5 數據分析 使用Excel 2020和SPSS Modeler 18.0對中藥庫進行數據挖掘分析，結合Apriori建模進行關聯(lián)規(guī)則分析；使用SPSS22.0進行聚類分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 根據檢索策略，初步檢索到文獻2 040篇，通過Note Express 3.0軟件篩重后剩余文獻1 475篇，對文獻的題目和摘要進行閱讀后，排除文獻872篇。隨后的603篇文獻經閱讀全文，排除不合格文獻395，剩余文獻208篇進行處方復核，最終得到163篇文獻，170首處方，包含164味中藥。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果

2.2 單味中藥使用頻率分析 對本研究收錄170首方劑中出現的164味中藥的使用頻數進行統(tǒng)計分析，結果顯示，藥物出現總頻次為1 490次，出現頻率≥10%的單味中藥有25味，其中使用頻數占比前5位的是：陳皮（80次，47.06%），甘草（73次，42.94%），白術（69次，40.59%），茯苓（67次，39.41%），山楂（64次，37.65%）。結果表明，健脾消食、理氣藥是臨床上治療小兒功能性消化不良最常用中藥。見表3。

表3 單味中藥使用頻率（頻率≥10%）

2.3 高頻中藥性味歸經分布 對使用頻率≥10%的25味單味中藥性味歸經，按照2020年版《中華人民共和國藥典》進行規(guī)范錄入并進行分析，對中藥性味歸經不止一個的則全部錄入，而藥性如性微寒、微溫等，均按照性寒、性溫來錄入。結果見表4。研究顯示，25味高頻單味藥共累計出現25次藥性、43次藥味、72次歸經，其中藥性以溫、平、寒性藥使用較多，輔助熱、涼；藥味以辛、甘、苦使用頻次居多，兼顧酸、淡、咸；歸經以脾、胃、肺為主，兼顧肝、腎、心經、大腸等。

表4 高頻中藥性味歸經分布表

2.4 藥物功效分類 對數據庫中記錄的170首方劑的164味中藥功效進行分類統(tǒng)計，結果見表5。研究顯示，共有22類，應用次數共計1 490次，其中應用次數占比前5位的是：消食藥（319次，24.41%），理氣藥（240次，16.11%），補氣藥（173次，11.61%），化濕藥（130次，8.72%），利水滲濕藥（89次，5.97%）。

表5 高頻中藥功效分類

2.5 臨床證型分類 對數據庫中篩選得到的170首處方進行分類統(tǒng)計，結果見表6。研究顯示，臨床證型共有8種，總計出現170次，其中出現次數占比前5位的是：脾胃虛弱（78次，45.88%），脾虛氣滯（35次，20.59%），脾胃濕熱（15次，8.82%），飲食積滯（13次，7.65%），肝胃不和（12次，7.06%）。以上5種證型共占90.00%，是主要的臨床證型，此外也常兼見脾虛食滯、脾胃不和、寒熱錯雜等證型。

表6 臨床證型分布

2.6 基于Apriori算法的關聯(lián)規(guī)則分析 對25味高頻中藥采用Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析。參數設置分別為：支持度≥50%、置信度≥90%、最大前項數為3，共獲得關聯(lián)規(guī)則1 243條，其中兩藥關聯(lián)和三藥關聯(lián)結果分別見表7和表8。此外，對關聯(lián)規(guī)則進行進一步可視化處理，其中以線條粗細程度表示兩種高頻藥物之間關聯(lián)度的強弱，結果見圖2，研究顯示，核心藥物組主要是陳皮、神曲、山楂、雞內金、厚樸、木香、檳榔、麥芽、甘草等配對而成。

圖2 高頻藥物網絡關聯(lián)圖

表7 兩藥關聯(lián)規(guī)則分析

表8 三藥關聯(lián)規(guī)則分析

續(xù)表8

2.7 高頻藥物聚類分析 運用SPPS22.0對25味高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析，結果見圖3。結果表明，選擇群集數為10時，距離值為15時，得到4類中藥聚類群。第1類：枳殼-山藥-薏苡仁-太子參-砂仁-蒼術-醋延胡索；第2類：枳實-干姜-萊菔子-柴胡-白芍；第3類：山楂-神曲；第4類：陳皮-甘草-茯苓-半夏-厚樸-檳榔-木香-雞內金-麥芽-白術-黨參。研究顯示，每一類中藥聚類群對應一個證型，其中，第1類對應的是脾虛氣滯型；第2類對應的是肝胃不和型；第3類對應的是脾胃虛弱型；第4類對應的是飲食積滯型。

圖3 高頻藥物聚類樹狀圖

3 討論

小兒功能性消化不良（FD），具體病因病機尚不明確，可能與胃腸運動功能異常、胃酸、幽門螺桿菌感染、飲食因素及環(huán)境因素等有關［9］。其中胃腸運動功能障礙被認為是導致功能性消化不良的主要病因，因此，西醫(yī)臨床上常以促腸胃動力藥物進行治療，而西藥雖可達到治療效果，但對機體脾胃功能的調節(jié)能力有限，且長期使用會產生耐藥性、不良反應以及副作用［10］，且小兒臟腑嬌嫩、形氣未充，內虛血弱，故對小兒的生長發(fā)育和身心健康影響極大。

中醫(yī)常將小兒FD歸屬為“胃脘痛”“胃痞”等范疇，常見脾胃虛弱、脾虛氣滯、肝胃不和證等證型，因此，治療通常遵循健脾和胃、理氣消脹、溫中散寒、和胃降逆、理氣和中等，此外還需結合患者具體證型，辨證論治，適當加用其他藥進行輔助治療［11-12］。單味藥物在不同組方中出現的次數即使用頻率很大程度反映了該藥在治療該病時所發(fā)揮的作用及地位?；诖?，本研究對上述所建立的中藥庫進行數據分析，研究發(fā)現高頻中藥性味歸經、功效分類與其臨床證型互為佐證。對其用藥頻次進行分析，研究顯示，使用靠前的依次是陳皮、白術、山楂、茯苓、甘草等。其中，山楂、神曲、雞內金、萊菔子、檳榔消食化積、健胃、行氣；黨參、白術、太子參、山藥健脾益氣；白芍、干姜益氣溫中、調補脾胃、柔肝止痛；陳皮、蒼術、厚樸燥濕健脾和胃、行氣消積；薏苡仁、茯苓利水滲濕、健脾止瀉；木香、枳實、枳殼破氣消積、理氣止痛；延胡索行氣止痛，甘草補中益氣、緩急止痛、調和諸藥，諸藥合用，共奏理氣止痛、消積導滯、健脾和胃之效。對其性味歸經進行分析，研究顯示，藥性以溫、平、寒性藥使用較多，輔助熱、涼，其中溫可助陽、健脾暖胃，平可緩和、調和脾胃，寒可清熱，除濕熱；藥味以辛、甘、苦使用頻次居多，兼顧酸、淡、咸，辛能散結、行滯，甘能補益、調和、止痛，苦能泄、能燥、能堅；歸經以脾、胃、肺為主，兼顧肝、腎、心經、大腸等，脾主運化、胃主腐熟、肺主一身之氣化、肝主疏泄、大腸傳化糟粕等，脾胃運化失常則水谷不消，肺氣不足，則臟器虛，疏泄不通，則氣滯，大腸不化，則糟粕運化失常。因此，脾胃、肺、肝等失常，則腹痛、腹脹、早飽、厭食、惡心、反酸、噯氣、燒心、嘔吐、泄瀉。故常以健脾、和胃、疏肝、宣肺、通腑等為治則。另外，對其藥物功效分類及臨床證型分類進行分析，研究顯示，藥物功效分類使用頻次高低依次是消食藥、理氣藥、補氣藥、化濕藥、利水滲濕藥等；主要的臨床證型依次是脾胃虛弱、脾虛氣滯、脾胃濕熱、飲食積滯、肝胃不和，此外也常兼見脾虛食滯、脾胃不和、寒熱錯雜等證型。

關聯(lián)規(guī)則分析中置信度可準確反映預測的準確度，對置信度90%的兩藥關聯(lián)、三藥關聯(lián)進行分析，研究顯示，兩藥關聯(lián)最強的有28對，三藥關聯(lián)的有36對，表明核心藥物對主要是由陳皮、神曲、山楂、雞內金、厚樸、木香、檳榔、麥芽、甘草等中藥進行配伍。此外，從功效上進行分類，關聯(lián)度較高的組合是由理氣藥/補氣藥和消食藥配伍而成，故對于小兒功能性消化不良的治療應注重從補氣、理氣、消食等方面進行配伍組方。

對高頻藥物進行聚類分析，共得到4類中藥聚類群。第1類：枳殼-山藥-薏苡仁-太子參-砂仁-蒼術-醋延胡索；第2類：枳實-干姜-萊菔子-柴胡-白芍；第3類：山楂-神曲；第4類：陳皮-甘草-茯苓-半夏-厚樸-檳榔-木香-雞內金-麥芽-白術-黨參。研究顯示，每一類中藥聚類群對應一個證型，其中，第一類對應的是脾虛氣滯型；第二類對應的是肝胃不和型；第三類對應的是脾胃虛弱型；第四類對應的是飲食積滯型。

本研究對近年來臨床治療小兒功能性消化不良使用的中藥組方和中成藥組方進行關聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析，結果表明，治療此病多以消食藥為基本組成，再聯(lián)合理氣藥、補氣藥，輔助化濕藥、利水滲濕藥等進行辨證施治。此外，研究顯示，高頻中藥性味歸經、功效分類與其臨床證型互為佐證。且通過數據挖掘方法分析，進一步揭示了中醫(yī)治療小兒功能性消化不良的用藥規(guī)律。