奧沙利鉑同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌的療效比較

祝江紅，董婷，邱玲琍

九江市第三人民醫(yī)院，江西 九江 332000

宮頸癌是臨床中較為常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率較高，多發(fā)生于35～55 歲的女性中［1］，患者主要有異常陰道流血、陰道排液、白帶異常、貧血等臨床表現(xiàn)［2］，對患者的身心健康及日常生活的影響較大［3］。早期的宮頸癌可采用手術(shù)治療，中晚期的宮頸癌患者則需采取以放療為主的綜合治療方案［4］，目前單純的放療已取得較好的療效，但宮頸癌的治療效果仍需進(jìn)一步提高［5］。近年來，小劑量化療藥物同步放化療在中晚期宮頸癌的治療中應(yīng)用越來越多，奧沙利鉑是第三代化療藥物［6］，其腎毒性及胃腸反應(yīng)較順鉑顯著降低，效果較好［7］。本次研究旨在觀察奧沙利鉑同步放化療與單純放療治療宮頸癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

獲得患者或其近親屬同意后，調(diào)取九江市第三人民醫(yī)院2017 年6 月至2018 年6 月收治的宮頸癌患者120 例（連續(xù)病例）進(jìn)行研究。按照治療方式的不同將120 例患者分為對照組（n=60）與觀察組（n=60），對照組年齡（42.87±1.35）歲，年齡范圍39～58 歲，臨床分期：Ⅱb 期28 例，Ⅲ32 例；觀察組年齡（43.01±1.31）歲，年齡范圍40～58 歲，臨床分期：Ⅱb 期26 例，Ⅲ34 例；兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015 年NCCN 宮頸癌臨床實踐指南》中有關(guān)宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］并經(jīng)病理診斷確診者；②FIGO 臨床分期為Ⅱb-Ⅲb 期者；③預(yù)計生存時間≥3 個月；④無放化療禁忌證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神性疾病者；②合并其他惡性腫瘤者；③曾接受過放化療者。

1.3 治療方法

對照組患者采用單純放療：通過盆腔三維適形放療，使用6MV-X 線，CT 下定位后，患者采取仰臥位，使用CT 增強對患者進(jìn)行盆腔掃描，由專業(yè)的放療科醫(yī)生進(jìn)行觀察分析，2.0 Gy/次，5 次/周，放療期間注意保持放療區(qū)域的皮膚干燥、潔凈。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者采用奧沙利鉑同步放化療：采用注射用奧沙利鉑（海南錦瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20143023，規(guī)格：50 mg）30～40 mg/m2，加5%的葡萄糖溶液250 mL 稀釋后靜脈滴注，于放療開始每周的第3 天給藥，共6 次。一周為1 個療程，兩組均持續(xù)治療6 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參照《2015 年NCCN 宮頸癌臨床實踐指南》［8］評估患者治療后的近期療效，完全緩解（CR）為所有可見的病灶均基本消失，并穩(wěn)定維持28 d 以上；部分緩解（PR）為可見的病灶最大直徑之和減少30%以上，并穩(wěn)定維持28 d 以上；病情穩(wěn)定（SD）為可見的病灶最大直徑之和減少30%以上或增大程度小于20%，未出現(xiàn)新的病灶；病情進(jìn)展（PD）為可見的病灶最大直徑之和增大20%以上，或出現(xiàn)新的病灶；總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等血液毒性反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)及放射性腸炎、放射性膀胱炎、脫發(fā)情況。（3）隨訪情況：隨訪1 年，統(tǒng)計兩組患者的1 年生存率及復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)選用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理，計量數(shù)據(jù)用表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗（理論頻數(shù)出現(xiàn)小于5 的數(shù)值時，改用Fisher 精確概率法）或秩和檢驗的方法進(jìn)行處理，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果比較

對照組的總有效率為86.67%，觀察組為96.67%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效結(jié)果比較［例（%）］

2.2 血液毒性結(jié)果比較

對照組的血液毒性發(fā)生率為16.67%，觀察組為33.33%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組血液毒性結(jié)果比較［例（%）］

2.3 其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

2.4 1 年生存率及復(fù)發(fā)率比較

隨訪1 年，對照組的1 年生存率為86.67%（52/60），觀察組為93.33%（56/60），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.482，P>0.05）；對照組平均生存期為11.36（10.741～11.971）個月，觀察組為11.58（11.125～12.041）個月，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.926，P>0.05）。對照組的復(fù)發(fā)率為11.54%（6/52），觀察組為8.62%（5/58），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.259，P>0.05）。

3 討論

宮頸癌是較為常見的婦科腫瘤，發(fā)病率較高，且越來越趨于年輕化，其早期癥狀不明顯［9］，中晚期宮頸癌的治療是以放療為主的綜合治療，放療可以治療原發(fā)病灶，也能夠在一定程度上控制轉(zhuǎn)移病灶，降低局部的復(fù)發(fā)率［10］，但由于放療的特異性小，各種組織器官的放療耐受性差異較大，在臨床實施過程中極易引發(fā)各種不良反應(yīng)［11］。本次研究中對照組患者采用單純放療，總有效率為86.67%，1 年生存率為86.67%，復(fù)發(fā)率為11.54%，不良反應(yīng)較小，相比之下，觀察組的整體效果更優(yōu)，可能與其采用奧利沙鉑同步放化療方案有關(guān)。

奧利沙鉑是第三代鉑類化合物，可與DNA 結(jié)合形成鉑類化合物，抑制腫瘤細(xì)胞中DNA 的形成［12］，降低腫瘤細(xì)胞的活性，從而減少腫瘤細(xì)胞，大大減少腫瘤轉(zhuǎn)移的概率［13］。但奧利沙鉑具有一定的副作用，如血液毒性、胃腸道反應(yīng)等，有研究發(fā)現(xiàn)血液毒性主要出現(xiàn)在給藥一周后，可通過延長靜滴時間、預(yù)防性使用廣譜的抗生素等方式減輕［14］。奧利沙鉑同步放化療，不是放療與化療的簡單相加，而是利用化療藥物增強放療的效果，一方面可通過藥物本身的細(xì)胞毒性作用減小腫瘤組織的體積大小，也可以刺激腫瘤細(xì)胞進(jìn)入對放療敏感的細(xì)胞周期；另一方面，可以在腫瘤細(xì)胞的不同細(xì)胞周期發(fā)揮作用，產(chǎn)生互補的效果，縮短治療時間，提高治療效果［15］。本次研究中觀察組總有效率為96.67%，除血液毒性反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)與對照組的差異不顯著，且1 年生存率不低于對照組，復(fù)發(fā)率不高于對照組，證實奧沙利鉑同步放化療與單純放療對宮頸癌患者均有明顯的臨床療效，但奧沙利鉑同步放化療的整體效果更好。

綜上所述，奧沙利鉑同步放化療與單純放療對宮頸癌患者均有明顯的臨床療效，但奧沙利鉑同步放化療的整體效果更好，值得在臨床中進(jìn)一步推廣使用。