克拉霉素和布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合Meserklinger 術(shù)治療伴鼻息肉慢性鼻竇炎43 例

楊豪杰

許昌市人民醫(yī)院，河南 許昌 461000

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻喉科常見感染性疾病，因CRS 反復(fù)發(fā)作等多種原因，導(dǎo)致部分患者伴鼻息肉，引起膿涕、鼻塞、嗅覺功能降低、頭痛等，嚴(yán)重影響患者日常生活［1-2］。臨床針對伴鼻息肉CRS 患者多采用手術(shù)治療，如Meserklinger 術(shù)等，其屬于微創(chuàng)手術(shù)，可清除病變組織，恢復(fù)病變處解剖結(jié)構(gòu)，利于鼻竇鼻腔黏膜形態(tài)及功能恢復(fù)，但仍會損傷鼻腔鼻竇黏膜，且術(shù)后易產(chǎn)生炎性反應(yīng)，延緩術(shù)后康復(fù)進程［3］。故臨床多在術(shù)后輔以藥物治療，但藥物種類繁多且療效各異，哪種臨床應(yīng)用價值更高，仍需進一步探討。本研究選取伴鼻息肉CRS 患者86 例，回顧性分析克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合Meserklinger 術(shù)治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性收集許昌市人民醫(yī)院2019 年1 月至2020 年8 月期間接收的伴鼻息肉CRS 患者86 例，均行Meserklinger 術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后不同治療方案分為對照組（43 例）和觀察組（43 例）。觀察組：男性23 例，女性20 例，年齡（34.39±4.40）歲，年齡范圍25～44 歲，病程（3.01±0.98）年，病程范圍1～5 年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（20.67±0.83）kg/m2，BMI 范圍18.9～22.5 kg/m2；對照組：男性25 例，女性18 例，年齡（35.69±5.16）歲，年齡范圍25～47歲，病程（3.24±1.06）年，病程范圍1～6 年，BMI（20.49±0.90）kg/m2，BMI 范圍18.4～22.5 kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床表現(xiàn)、CT 等相關(guān)影像學(xué)檢查診斷為伴鼻息肉CRS 者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合手術(shù)指征且采用手術(shù)治療者；臨床病歷資料完整且準(zhǔn)確者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究選用藥物過敏者；合并變應(yīng)性鼻炎者；伴有腎、肝功能障礙嚴(yán)重者；合并惡性腫瘤者；伴有心血管病變者；合并全身感染性病變者；伴有嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.3 方法

Meserklinger 術(shù)：靜脈麻醉，取仰臥位，用1%濃度麻黃堿棉片收縮鼻甲、嗅裂及中鼻道，開放鼻竇，于內(nèi)鏡輔助下切除鉤突，開放篩泡，在內(nèi)鏡下了解鼻甲病變狀況，縱行切開病變鼻甲，矯正重度鼻中隔偏曲，切除息肉組織，于術(shù)后2 d 取出鼻腔內(nèi)填塞物，用抗生素滴鼻液，用1%呋喃液沖洗、清理鼻腔分泌物與淤血等，確保鼻腔暢通。術(shù)后予以不同藥物輔助治療。

對照組接受布地奈德鼻噴霧劑（McNeil Sweden AB，國藥準(zhǔn)字J20180023，規(guī)格：每瓶120 噴,每噴含布地奈德64 μg，藥液濃度為1.28 mg/mL）治療，220 μg/次，1 次/d。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用克拉霉素分散片（哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053723，規(guī)格：0.25 g）治療，口服，0.25 g/次，1 次/d。兩組持續(xù)治療3 個月，觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

療效［4］：內(nèi)鏡檢查結(jié)果術(shù)腔結(jié)構(gòu)清晰，無黏液膿性分泌物，無肉芽、息肉組織等為臨床痊愈；內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示形成肉芽，癥狀顯著改善為有效；與臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)、有效標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。總有效率為臨床痊愈率、有效率之和。

臨床指標(biāo)：統(tǒng)計兩組住院天數(shù)、鼻腔通氣時間、鼻黏膜恢復(fù)時間。

內(nèi)鏡外觀評分（EAS）［5］：評估兩組治療前、治療1 個月、3 個月鼻腔狀況，其分為息肉（0～3 分）、流涕（0～2 分）、黏膜水腫（0～2 分）、術(shù)后結(jié)痂和瘢痕（0～2 分）等四個維度，總分為0～9 分，分值越高則鼻腔恢復(fù)狀況越差。

美國康涅狄格化學(xué)感覺臨床研究中心（CCCRC）［6］：評估兩組治療前、治療1 個月、3個月嗅覺功能。CCCRC 分為嗅覺察覺閾、識別閾測試兩個維度，<2 分無嗅覺，≥2 分、<4 分為嗅覺嚴(yán)重下降，≥4 分、<5 分為嗅覺中度下降，≥5 分、≤6 分嗅覺輕度下降，>6 分嗅覺正常。

炎性基因表達：比較兩組治療前、治療1 個月、3 個月術(shù)腔黏膜內(nèi)核因子-κBp65（NF-κBp65）表達、白細(xì)胞介素-8（IL-8）表達。經(jīng)PV-6000 二步法免疫組化測定NF-κBp65、IL-8 表達水平，經(jīng)400倍顯微鏡下隨機觀察5 個視野組化切片，計數(shù)視野內(nèi)NF-κBp65、IL-8 陽性細(xì)胞個數(shù)，取平均值作為NF-κBp65、IL-8 表達水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對照組69.77%對比，觀察組總有效率93.02%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 臨床指標(biāo)

觀察組住院天數(shù)、鼻黏膜恢復(fù)時間、鼻腔通氣時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對比（）

表2 兩組臨床指標(biāo)對比（）

2.3 EAS 評分

治療前兩組EAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組EAS 評分少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前、治療1個月、3個月EAS評分對比（分，）

表3 兩組治療前、治療1個月、3個月EAS評分對比（分，）

2.4 CCCRC 評分

治療前兩組CCCRC 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組CCCRC評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前、治療1個月、3個月CCCRC評分（分，）

表4 兩組治療前、治療1個月、3個月CCCRC評分（分，）

2.5 炎性基因表達水平

治療前兩組IL-8、NF-κBp65 表達水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組IL-8、NF-κBp65 表達水平低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前、治療1個月、3個月炎性基因水平對比（）

表5 兩組治療前、治療1個月、3個月炎性基因水平對比（）

3 討論

伴鼻息肉CRS 屬于鼻腔炎性反應(yīng)疾病，多見于鼻竇局部骨質(zhì)及鼻竇黏膜，發(fā)生率較高，是由多種炎性因子、嗜酸性粒細(xì)胞等引起，可對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響［7-8］。目前，臨床治療伴鼻息肉CRS 患者主要方式為藥物治療、手術(shù)治療，其中手術(shù)治療應(yīng)用廣泛，但單一手術(shù)治療無法達到理想效果［9］。故術(shù)后用藥具有積極意義。

伴鼻息肉CRS 患者術(shù)后采用生理鹽水沖洗術(shù)腔，予以糖皮質(zhì)噴霧等治療，但臨床治療結(jié)果顯示，療效欠佳，且起效慢［10-11］。故仍需尋找更為有效治療方案。已有研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在伴鼻息肉CRS 治療中效果良好，可調(diào)節(jié)致炎因子生成［12］。但大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物眾多，且療效各異，哪種藥物臨床效果更佳仍需進一步研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率93.02%高于對照組69.77%，住院天數(shù)、鼻黏膜恢復(fù)時間、鼻腔通氣時間短于對照組，治療1 個月、3 個月EAS 評分少于對照組，CCCRC 評分高于對照組（P<0.05）?？死顾乜闪己靡种聘锾m陽性菌、部分厭氧菌、革蘭陰性菌，并能抑制NF-κB 活性，阻止炎性細(xì)胞于趨化因子產(chǎn)生，減少白細(xì)胞分泌氧自由基，降低中性細(xì)胞脫顆粒，發(fā)揮抗炎效果，同時還能抑制細(xì)胞黏附分子表達，阻滯氯離子通道，減少黏液分泌［13-14］。故Meserklinger 術(shù)后予以克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合治療效果顯著，可縮短住院天數(shù)、鼻黏膜恢復(fù)時間、鼻腔通氣時間，促進鼻腔功能恢復(fù)，改善嗅覺。

本研究創(chuàng)新之處在于從NF-κBp65 分析克拉霉素作用機制。NF-κBp65 為新發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，可轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)連接位點在多種促炎因子、免疫調(diào)節(jié)因子啟動區(qū)，在誘導(dǎo)疾病炎性反應(yīng)中發(fā)揮積極效果，水平越高則炎性反應(yīng)越嚴(yán)重；IL-8 被稱作嗜中性粒細(xì)胞，含量越高，炎性反應(yīng)越嚴(yán)重［15-16］。本研究結(jié)果顯示，治療1 個月、3 個月觀察組IL-8、NFκBp65 表達水平低于對照組（P<0.05），反映克拉霉素可抑制NF-κBp65、IL-8 表達，促進病情轉(zhuǎn)歸，但本研究并未對克拉霉素如何抑制NF-κBp65 水平進行深入研究，可作為今后研究方向。

綜上所述，克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合Meserklinger 術(shù)治療伴鼻息肉CRS 患者效果顯著，可縮短住院時間、鼻黏膜恢復(fù)時間、鼻腔通氣時間，改善嗅覺，加快鼻腔恢復(fù)進程，并抑制炎性反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高，可推廣。