夏荔芪膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征的臨床研究※

●王志勇 崔偉鋒 李星銳 金冠羽 董懷生

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)是中青年男性多發(fā)病，也是男科門診較為常見的病種之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CP/CPPS 在男性人群的發(fā)病率約為35%～50%[1]。其病因不明，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有研究表明，CP/CPPS 的發(fā)病機(jī)制可能與感染、免疫功能異常、神經(jīng)功能障礙、氧化應(yīng)激、盆底肌肉失調(diào)以及精神心理因素等相關(guān)[2,3]。目前臨床上對CP/CPPS 的治療主要是采用非甾體抗炎藥、抗生素等單一抗炎和對癥藥物，效果不明顯，急需新型有效的藥物[4,5]。夏荔芪膠囊通過抗炎和抗氧化活性抑制CP/CPPS 的發(fā)生，但夏荔芪膠囊治療CP/CPPS 的大樣本的臨床研究報道很少[6]。筆者采用夏荔芪膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療IIIB 型CP/CPPS 取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取濮陽市中醫(yī)院、福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門中醫(yī)院男科門診2019 年1 月—2019 年12月就診的CP/CPPS 患者200 例，用SAS9.0 產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字將患者分為2組：對照組100例，年齡20～46歲，平均年齡（27.82±5.18）歲，病程3～132 個月，平均病程（8.47±16.33）個月；治療組100 例，年齡20～45 歲，平均年齡（27.61±5.23）歲，病程3～144 個月，平均病程（10.84±21.43）個月。兩組患者年齡、病程經(jīng)秩和檢驗，無顯著性差異（P＞0.1），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]制定IIIB 型CP/CPPS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。①排尿癥狀：尿不盡、尿無力、尿滴瀝、尿頻、尿滴白、尿分叉、尿道灼熱等；②疼痛癥狀：會陰部、少腹部、腹股溝、附睪睪丸、腰骶部等疼痛不適；③其它癥狀：勃起功能障礙、早泄、焦慮、抑郁、失眠、健忘等癥狀；④前列腺觸診：質(zhì)地變硬，中央溝變淺，表面不平，可觸及結(jié)節(jié)，壓痛等；⑤前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)：陰性；⑥前列腺液鏡檢：WBC＜10個/HP，卵磷脂小體減少。

凡具備⑤和⑥兩項，加①、②、③和④中任意1項及1項以上即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡20～50 歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病史3 個月以上；④納入前患者愿意接受2 周洗脫期；⑤患者同意加入本次臨床研究，自愿簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①急性前列腺炎患者；②神經(jīng)源性膀胱炎患者；③附睪睪丸炎、精索靜脈曲張患者；④機(jī)體心、腦、腎、肺等器官嚴(yán)重病變者；⑤有精神疾患、神經(jīng)障礙，無法配合治療者；⑥依從性差的患者；⑦參加其它相關(guān)研究者；⑧對本研究所用藥物過敏者；⑨嚴(yán)重?zé)熅剖群没颊摺?/p>

1.5 治療方法2組均治療4 w。治療期間忌酒，忌食辛辣刺激性食物。

1.5.1 對照組 給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140072，0.2 g/粒）進(jìn)行治療，1 粒/次，1次/日，口服。

1.5.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合夏荔芪膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20123085，0.45 g/粒）治療，3粒/次，3次/日，口服。

1.6 觀察指標(biāo)治療4 w 后對兩組患者進(jìn)行NIHCPSI 評分[8]，分別比較兩組患者治療前后疼痛癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分，并觀察兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[9]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：NIH-CPSI 評分減少＞15 分或NIH-CPSI評分為0 分；有效：NIH-CPSI 評分減少5～15 分；無效：NIH-CPSI評分減少＜5分。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料若符合正態(tài)分布采用t檢驗，若不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗，治療前后的計量資料用配對t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療組的總有效率為86.00%，對照組的總有效率為64.00%，治療組的療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較與治療前相比，兩組患者治療后的疼痛評分、尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者治療后的疼痛評分、尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。結(jié)果說明，在改善疼痛、尿路癥狀和生活質(zhì)量方面，兩組均有療效，且治療組療效顯著優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較（分，）

表2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較（分，）

注：治療前后比較，★P＜0.01；治療后與對照組比較，▲P＜0.01

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者均無不良反應(yīng)情況發(fā)生。

3 討論

CP/CPPS 不是一種獨(dú)立的疾病，而是一種臨床綜合征，臨床癥狀為長期反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛不適，排尿異常，性功能障礙，部分患者合并精神心理癥狀，患者的生活質(zhì)量和身心健康受到嚴(yán)重影響，美國國立衛(wèi)生研究院已將CP/CPPS 列為影響患者生活質(zhì)量最為嚴(yán)重的慢性疾病之一[10]。目前研究認(rèn)為CP/CPPS患者抗氧化應(yīng)激作用的反應(yīng)能力降低、氧化應(yīng)激作用產(chǎn)物增加，可能為其發(fā)病機(jī)制之一[11]。有研究顯示，CP/CPPS 患者環(huán)氧化酶-2（COX-2）合成迅速增多，從而使細(xì)胞產(chǎn)生大量前列腺素E2[12]。前列腺素E2由花生四烯酸經(jīng)過COX-2 的催化作用生成，使末梢感受器對緩激肽等致痛因子增敏，且本身也有致痛作用，最終的結(jié)果導(dǎo)致疼痛和血管擴(kuò)張，促進(jìn)炎性反應(yīng)。COX-2抑制劑可抑制前列腺素的合成，從而減輕炎癥反應(yīng)和疼痛[13]。塞來昔布能夠特異性對COX-2 起到抑制作用，阻斷前列腺素E2生成，從而起到有效的抗炎和止痛作用[14]。故本研究應(yīng)用塞來昔布治療IIIB型CP/CPPS。

中醫(yī)學(xué)上將CP/CPPS 歸屬于“淋證”“精濁”“白濁”“白淫”等范疇。中國中醫(yī)藥信息學(xué)會男科分會認(rèn)為本病病因為過食辛辣或過度飲酒，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)生，壅滯下焦；或長期久坐，濕熱瘀血蘊(yùn)結(jié)，相火久遏不泄，精道氣滯血瘀，血運(yùn)不暢；或生活壓力大，情志不暢致肝氣郁滯；稟賦不足，腎氣不足，或相火妄動，陰精暗耗，或久病及腎，陰損及陽，精關(guān)不固，膀胱失約。其病機(jī)為初起多為濕、熱、瘀、滯，后期出現(xiàn)氣虛、陰虧、陽衰等，病久表現(xiàn)為虛實夾雜[15]。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病機(jī)演變中，初期往往以濕熱為主，日久纏綿不愈，發(fā)展至中期多表現(xiàn)為氣滯血瘀之象，后期則病久損耗腎氣，終致脾腎兩虛，總之，濕、熱、瘀、滯、虛貫穿于CP/CPPS不同階段[16-18]。

夏荔芪膠囊由黃芪、女貞子、滑石、夏枯草、肉桂、琥珀、黃柏、荔枝核八種中藥按一定的比例組成。其中，黃芪補(bǔ)氣升陽、利水消腫，氣升則水自降，為方中之君藥；女貞子補(bǔ)肝腎之陰，藥力平和，滑石利水通淋、清熱滲濕，蕩膀胱之濕熱，夏枯草清肝火、散郁結(jié)，消散精關(guān)之雍滯，共為臣藥；肉桂補(bǔ)火助陽、溫通經(jīng)脈，為治命門火衰之要藥，琥珀利尿通淋、活血化瘀，以暢通下焦水道，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，善于清瀉下焦?jié)駸?，共為佐藥；荔枝核行氣散結(jié)、散寒止痛，引領(lǐng)諸藥同歸肝經(jīng)，為方中使藥。諸藥合用，共奏健脾益腎、利水散結(jié)之效。與該病病機(jī)演變不謀而合，故用于CP/CPPS，多能收到奇效?？v觀全藥，有以下四個特點(diǎn)。其一，后天先天同調(diào)：黃芪補(bǔ)脾，女貞子、肉桂補(bǔ)腎。脾為后天之本，主運(yùn)化水濕，賴于腎陽的溫煦蒸化；腎為先天之本，腎主水，司開合，賴于脾氣的制約。其二，腎陰腎陽同補(bǔ)：女貞子平補(bǔ)腎陰，肉桂峻補(bǔ)腎陽，正如《景岳全書》所云：“善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮；善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭?！逼淙{(diào)補(bǔ)為主，補(bǔ)消兼施：君臣為補(bǔ)，臣佐為消，使補(bǔ)而不助邪，祛邪而不傷正。其四，快治其標(biāo)，慢養(yǎng)其本：大量利尿通淋、清熱祛濕、活血化瘀、軟堅散結(jié)之品以快治其標(biāo)；益氣健脾、補(bǔ)火助陽、滋陰補(bǔ)腎之品以慢養(yǎng)其本。

綜上所述，夏荔芪膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療CP/CPPS 療效確切，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，具有協(xié)同治療作用，為CP/CPPS提供了新的安全有效的治療方法，具有較大的臨床推廣價值。