乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀與腸道益生菌的相關(guān)性研究

劉春芳，王孜恒，楊婷婷，季紅敏，李儀，錢軍，李秀川，郭普

(1. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤外科，安徽 蚌埠 233004；2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，安徽 蚌埠 233004；3. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院護(hù)理部，安徽 蚌埠 233004；4. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 蚌埠 233004)

大數(shù)據(jù)顯示乳腺癌仍高居我國女性癌癥發(fā)病率首位，且有逐年上升和疾病發(fā)生呈年輕化趨勢(shì)[1]。影響乳腺癌治療效果及臨床預(yù)后的因素諸多[2-3]，同時(shí)癌癥作為重大生活負(fù)性事件，易使病人及家屬產(chǎn)生強(qiáng)烈的心理應(yīng)激反應(yīng)，甚至產(chǎn)生人際障礙、抑郁等負(fù)性情緒，且持較高水平[4]。人體腸道菌群數(shù)量龐大且種類繁多，已經(jīng)成為機(jī)體越來越重要的基因組成部分和研究熱點(diǎn)話題。近年來學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與大腦情緒、認(rèn)知功能存在關(guān)聯(lián)[5]，由于“菌群-腸-腦”軸的存在，腸道微生物內(nèi)環(huán)境的改變而影響大腦生理學(xué)功能和神經(jīng)化學(xué)途徑而產(chǎn)生抑郁。乳腺癌病人抑郁發(fā)生伴隨腸道菌群的變化，存在一定的關(guān)聯(lián)性[6]。本文就乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀變化及其與腸道益生菌的相關(guān)性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年5月—2019年12月在我院腫瘤外科接受手術(shù)治療的乳腺癌病人32例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌；②實(shí)施乳腺癌改良根治手術(shù)方式；③能夠配合，完成問卷；④既往無精神病史；⑤首次診斷惡性腫瘤；⑥無合并其它嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①釆樣前2周內(nèi)使用免疫抑制劑、抗生素或益生菌者；②存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙、語言溝通障礙者；③接受全身新輔助化療者；④年齡>60歲；⑤罹患糖尿病、代謝綜合征、炎癥性腸病、急慢性胃腸道疾病、自身免疫性疾病者。本研究均經(jīng)過病人及其家屬知情同意后，簽署知情同意書才執(zhí)行。

1.2 方法 自制問卷調(diào)查表對(duì)病人進(jìn)行一般情況調(diào)查，內(nèi)容包括病人性別、年齡、婚姻狀況、受教育程度、 從事職業(yè)、付費(fèi)方式、居住地、主要照顧者、腫瘤分期等。采用抑郁自評(píng)量表(SDS)對(duì)32例乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)32例病人的腸道益生菌進(jìn)行微生物檢測(cè)。

1.2.1 SDS SDS是反映抑郁癥狀相關(guān)的主觀感受，共20個(gè)條目，采用1～4分的4級(jí)評(píng)分，選項(xiàng)為“沒有或極少時(shí)候有”“有時(shí)有”“經(jīng)常有”“持續(xù)存在或全部時(shí)間均存在”，其中10個(gè)為正向陳述，反向評(píng)分，另10個(gè)為反向陳述，正向評(píng)分。20個(gè)項(xiàng)目得分相加總和為粗分，標(biāo)準(zhǔn)分為粗分×1.25后取整數(shù)得分，分界為53分，標(biāo)準(zhǔn)分≥53分表示存在抑郁，53～59分提示輕度抑郁，60～69分提示中度抑郁，70分以上提示重度抑郁，該量表信度為0.806，效度為0.921[7]。

1.2.2 腸道菌群檢測(cè)方法 受試病人分別在入院第二天及術(shù)后出院前一天留取糞便，大便樣本用無菌盒采樣、密封后于-80℃超低溫冰箱保存。DNA提取、PCR及測(cè)序由上海生物生工工程公司完成。項(xiàng)目為宏基因組微生物分類測(cè)序，對(duì)腸道菌群16S rRNA基因進(jìn)行測(cè)序，細(xì)菌擴(kuò)增區(qū)域?yàn)閂3～V4 測(cè)序平臺(tái)，Miseq 2×300 bp。對(duì)測(cè)序結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，從屬(genus)的水平上分析益生菌的數(shù)量占比。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本次調(diào)查研究32例病人均為女性，病人年齡31～60歲；受教育程度：小學(xué)及以下14例，初中11例，高中5例，大專及以上2例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期19例 ，Ⅲ～Ⅳ期13例；從事職業(yè)：務(wù)農(nóng)12例，自由職業(yè)17例，在職3例；付費(fèi)方式：自費(fèi)1例，醫(yī)?；蜣r(nóng)合31例；居住地：農(nóng)村12例，城鎮(zhèn)20例；主要照顧者：配偶25例，家人7例；婚姻狀況均為已婚。

2.2 乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀發(fā)生率比較 術(shù)后發(fā)生抑郁癥狀比例較術(shù)前增加，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.067，P=0.024)，見表1。

表1 乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀發(fā)生率比較

2.3 乳腺癌病人手術(shù)前后益生菌占比比較 組間比較手術(shù)前后乳酸菌、雙歧桿菌占比均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，手術(shù)前后普拉梭菌占比均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 乳腺癌病人手術(shù)前后腸道益生菌占比比較 單位：%

2.4 乳腺癌術(shù)后非抑郁與抑郁病人益生菌占比比較 組間比較非抑郁與抑郁病人乳酸菌、雙歧桿菌占比均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，普拉梭菌占比均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 乳腺癌術(shù)后抑郁與非抑郁病人腸道益生菌占比比較 單位：%

2.5 乳腺癌病人術(shù)后SDS評(píng)分相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，年齡與SDS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.445，P<0.05)；雙歧桿菌與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.427，P<0.05)，見表4。

表4 SDS評(píng)分與各因素及益生菌占比的相關(guān)性

3 討論

3.1 乳腺癌病人手術(shù)前后抑郁癥狀及發(fā)病機(jī)制 隨著發(fā)病率不斷增加，乳腺癌病人出現(xiàn)的心理問題也日漸凸顯。本項(xiàng)目選擇研究乳腺癌病人在手術(shù)前后不同時(shí)間段的抑郁癥狀，為更好地采取個(gè)體化有針對(duì)性的護(hù)理服務(wù)措施提供支持依據(jù)。我們調(diào)查發(fā)現(xiàn)乳腺癌病人手術(shù)前抑郁發(fā)生率達(dá)37.50%，其中輕度抑郁癥狀者28.13%，這與郭玉茹等[8-9]研究乳腺癌病人初診抑郁處于中等水平結(jié)果相一致。分析可能產(chǎn)生抑郁癥狀的原因是病人自入院后等待疾病最后病理確診的消息、面對(duì)疾病的心理壓力以及術(shù)前各項(xiàng)治療護(hù)理操作帶來的不適，容易使病人產(chǎn)生負(fù)性情緒。依據(jù)系統(tǒng)模式理論[10]，當(dāng)自身內(nèi)在或者外在壓力源作用于軀體時(shí)，體內(nèi)彈性防御線起到保護(hù)和緩沖作用，一旦這種保護(hù)作用被破壞容易產(chǎn)生心理壓力，導(dǎo)致抑郁癥狀產(chǎn)生。隨著疾病進(jìn)展及治療的進(jìn)一步實(shí)施，本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌病人術(shù)后抑郁癥狀發(fā)生率上升至65.63%，輕度抑郁37.50%，中度抑郁21.88%，重度抑郁6.25%，中度及重度抑郁癥狀發(fā)生率明顯高于術(shù)前。徐艷華等[11]研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后抑郁發(fā)生率61.54%，與本結(jié)果具有一致性。這提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)關(guān)注乳腺癌病人手術(shù)前后心理壓力的變化與抑郁癥狀發(fā)生情況，給予病人術(shù)后更多的關(guān)注與照護(hù)。

3.2 乳腺癌病人腸道益生菌變化 人體腸道是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，腸道中菌群富有多樣性和較高豐度。目前分子生物學(xué)研究領(lǐng)域證實(shí)[12]，腸道菌群參與神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌這一精密協(xié)調(diào)系統(tǒng)，進(jìn)而使得腸道菌群調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)活動(dòng)過程。本研究顯示病人手術(shù)前后乳酸菌、雙歧桿菌占比均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，手術(shù)前后普拉梭菌占比均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后非抑郁與抑郁病人乳酸菌、雙歧桿菌占比均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，普拉梭菌占比均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Zamani B等[13]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌可以緩解抑郁癥狀，改善認(rèn)知和代謝，甚至能達(dá)到與傳統(tǒng)抗抑郁藥物類似的效果。這可能與腸道益生菌產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)色氨酸[5-羥色胺(5-HT)的前體]，透過血腦屏障，進(jìn)而生成5-HT，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，改善抑郁的發(fā)生有關(guān)[14]。近年來，學(xué)者研究報(bào)道[15-16]富含膳食纖維、不飽和脂肪酸及發(fā)酵食品，如酸奶、奶酪等健康飲食可以增加機(jī)體腸道微生物群多樣性和穩(wěn)定性來改善人體健康，此外，健康的飲食可能通過改善“腸-腦”軸刺激有益菌群的增殖，改善人體的行為和認(rèn)知[17]。這些研究為食物療法改善抑郁癥提供了證據(jù)，也為臨床醫(yī)護(hù)人員改善乳腺癌病人抑郁癥狀提供一定思路。

3.3 乳腺癌抑郁病人腸道益生菌與SDS的相關(guān)性 本研究Pearson相關(guān)性分析顯示，年齡與SDS評(píng)分呈正相關(guān)；雙歧桿菌與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可見病人手術(shù)后腸道益生菌與術(shù)前比較有下降趨勢(shì)，與年齡具有較大相關(guān)性。腸道菌群在機(jī)體生命不同階段是一個(gè)動(dòng)態(tài)的定植和發(fā)育過程。成年期腸道菌群更加成熟并相對(duì)穩(wěn)定，但仍然受環(huán)境影響而發(fā)生變化，即使是短期改變也能顯著改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，這表明菌群在功能進(jìn)化方面具有極大的靈活性。老年人腸道菌群構(gòu)成穩(wěn)態(tài)下降，多樣性降低，這與菌群共存條件和年齡相關(guān)免疫力下降有關(guān)[18]。這也是本研究選擇對(duì)象是60歲以下成年病人的原因之一。國內(nèi)李松澤等[6]研究乳腺癌抑郁癥狀與腸道微生物的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)益生乳桿菌屬與抑郁發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果相一致。研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌在乳腺癌病人術(shù)后變化較大，與抑郁呈顯著負(fù)相關(guān)。O’Mahony SM等[19]研究發(fā)現(xiàn)益生菌能夠經(jīng)由迷走神經(jīng)介導(dǎo)發(fā)揮改善大腦神經(jīng)行為的作用，在迷走神經(jīng)被切斷后，雙歧桿菌改善結(jié)腸炎，小鼠抑郁癥狀也隨之消失。

本研究為單中心、小樣本的病例研究，研究的益生菌群種類有限，結(jié)果顯示雖然腸道乳酸菌、雙歧桿菌與抑郁程度具有一定相關(guān)性，但菌屬間的相互關(guān)系仍不明確，需要進(jìn)一步研究確定。