火針聯(lián)合鹵米松軟膏對(duì)神經(jīng)性皮炎患者癥狀積分及血清炎性因子的影響

趙愛(ài)杰 李琳 曹悅玲

[摘要]目的：探討火針聯(lián)合鹵米松軟膏對(duì)神經(jīng)性皮炎患者癥狀積分及血清炎性因子的影響。方法：選取2017年6月-2019年6月筆者醫(yī)院收治的106例神經(jīng)性皮炎患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組53例。對(duì)照組采取鹵米松軟膏治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合火針治療。治療后，統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效、不良事件發(fā)生率及治療前后臨床癥狀積分、血清炎性因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、生活質(zhì)量（DLQI）評(píng)分，隨訪1～6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，研究組瘙癢、丘疹、色澤及面積評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組總有效率94.34%，高于對(duì)照組的81.13%（P<0.05）;治療后，研究組血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組DLQI評(píng)分較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后6個(gè)月，研究組疾病復(fù)發(fā)率3.77%，低于對(duì)照組的15.09%（P<0.05）。結(jié)論：火針聯(lián)合鹵米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎能從減輕炎癥反應(yīng)方面進(jìn)一步提高治療效果，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提升患者生活質(zhì)量，且不良事件發(fā)生率低，安全性高。

[關(guān)鍵詞]火針;鹵米松軟膏;神經(jīng)性皮炎;癥狀積分;生活質(zhì)量;復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)]R758.3+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）04-0125-04

Effects of Fire Acupuncture Combined with Halomethasone Ointment on Symptom Score and Serum Inflammatory Factors in Patients with Neurodermatitis

ZHAO Ai-jie1，LI Lin2，CAO Yue-ling2

（1.Department of Outpatient;2.Department of Dermatology， Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qinhuangdao 066000， Hebei，China）

Abstract： Objective To investigate the effects of fire acupuncture combined with halamisone ointment on the symptom score and serum inflammatory factors in patients with neurodermatitis. Methods? A total of 106 patients with neurodermatitis in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and divided into a study group and a control group according to the random number table method， with 53 cases in each group. The control group was treated with halomethasone ointment， and the study group was treated with fire acupuncture on the basis of the control group. The clinical efficacy， incidence of adverse events， clinical symptom scores， serum inflammatory factors [interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （ TNF-α）] level， quality of life （DLQI） score before and after treatment of the two groups were collected， the follow-up period was 1 to 6 months， and the recurrence rates of the two groups were calculated.? Results? The scores of pruritus， pimples， color and area in the study group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）， the total effective rate of the study group was 94.34% higher than that of the control group 81.13% （P<0.05）.The serum levels of IL-1β， IL-4， IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）.After treatment， the DLQI score of the two groups was lower than that before the treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）.Six months after treatment， the disease recurrence rate in the study group was 3.77%? lower than the control group 15.09% （P<0.05）. Conclusion? Fire acupuncture combined with halomethasone ointment for neurodermatitis can further improve the treatment effect by reducing the inflammatory response， and can improve clinical symptoms， reduce the recurrence rate， improve the quality of life， and has a low incidence of adverse events and high safety.

Key words：fire acupuncture; halamisone ointment; neurodermatitis; symptom score; quality of life; relapse rate

神經(jīng)性皮炎是青年群體多發(fā)慢性炎癥性皮膚疾病，常見(jiàn)于前臂、頸后及小腿側(cè)等部位，患病率可達(dá)10%以上，主要表現(xiàn)瘙癢、丘疹等，嚴(yán)重者可致皮膚損傷[1]。目前，臨床主要予以鹵米松軟膏外涂治療，可特異性結(jié)合甾體受體，改變與病因相關(guān)蛋白質(zhì)合成，緩解癥狀，但仍有部分患者效果欠佳，且預(yù)后復(fù)發(fā)率高[2]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的研究深入，其在神經(jīng)性皮炎中的應(yīng)用價(jià)值被逐漸重視。神經(jīng)性皮炎屬中醫(yī)“頑癬”、“牛皮癬”等范疇，《外科正宗·頑癬第七十六》記載：“頑癬乃風(fēng)、熱、濕、蟲(chóng)四者為患”，認(rèn)為風(fēng)、熱、濕邪蘊(yùn)阻皮膚，致?tīng)I(yíng)血失和，肌膚失養(yǎng)，生風(fēng)化燥乃此病根源所在，治則溫通助陽(yáng)，扶助正氣。火針療法具有驅(qū)寒活絡(luò)、熄風(fēng)止癢、行血消瘀、溫助陽(yáng)氣等功效，是中醫(yī)治療皮膚病主要手段之一[3]。此外，近年研究顯示，神經(jīng)性皮炎患者機(jī)體存在免疫炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)以白細(xì)胞介素為代表的炎癥因子異常表達(dá)[4]。基于此，本研究將火針聯(lián)合鹵米松軟膏應(yīng)用于神經(jīng)性皮炎治療中，旨在從癥狀及血清炎性因子改善等方面探討其效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年6月-2019年6月筆者醫(yī)院就診的106例神經(jīng)性皮炎患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組53例。

1.2 納入、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合神經(jīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，發(fā)病時(shí)患處皮膚僅瘙癢，無(wú)皮疹，摩擦或搔抓后有粟粒至綠豆大丘疹，頂扁平，散在分布;②皮損面積≤10%體表面積;③近1周內(nèi)未接受相關(guān)治療;④知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳及妊娠期女性;②伴嚴(yán)重肝、腎、心功能缺陷者;③過(guò)敏體質(zhì)者;④皮損有糜爛、滲出者;⑤伴嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性差，未按療程治療者;②未規(guī)范接受火針治療者;③研究期間合并應(yīng)用其他藥物影響療效者。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、皮損數(shù)及中醫(yī)證型等基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.3 方法：對(duì)照組采取鹵米松軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153118）取適量涂抹于患處，輕揉片刻幫助吸收，1次/天;研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取火針治療，取舒適體位，常規(guī)醫(yī)用酒精消毒皮損處，以直徑0.5mm單頭火針在乙醇燈外焰燒紅，以穩(wěn)、快、準(zhǔn)的手法垂直自皮損邊緣往中央點(diǎn)刺皮損，深度0.2～0.5cm，兩鄰近針刺距離0.2～0.5cm，若皮損較厚可加深針刺，縮短針刺間距。針刺后24h內(nèi)禁水，1次/周。均連續(xù)治療4周觀察療效。治療過(guò)程中禁用消毒液、肥皂等刺激性用品，禁食牛羊肉、海鮮、蔥姜蒜等辛辣油膩刺激性食物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組治療前后癥狀積分：包括皮損面積（拍照檢測(cè)，無(wú)皮損記0分，<6cm?記1分，6～10cm?記2分，>10cm?記3分）、色澤（正常記0分，淡褐記1分，淡紅記2分，鮮紅記3分）、丘疹（無(wú)記0分，少且分散記1分，多且密記2分，多且密呈苔蘚樣記3分）、瘙癢（無(wú)記0分，偶爾記1分，陣發(fā)性記2分，經(jīng)常性記3分），得分越高皮損越嚴(yán)重。

1.4.2 兩組臨床療效：療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%?；局斡喊Y狀及體征基本消失，療效指數(shù)>90%;顯效：癥狀及體征顯著改善，療效指數(shù)71%～90%;有效：癥狀及體征有改善，療效指數(shù)31%～70%;無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，療效指數(shù)<31%?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 兩組治療前后血清炎性因子水平：具體檢測(cè)因子：白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。檢測(cè)方法：晨空腹取肘靜脈血2ml，離心（3 500/min）15min，取血清，酶聯(lián)免疫法測(cè)IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平。試劑盒由上海西塘生物科技有限公司提供。

1.4.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：兩組治療前后以皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表（DLQI）評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，總分0～30分，得分越高生活質(zhì)量越差。

1.4.5 不良事件發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組紅腫、出血、灼痛感、脫屑不良事件發(fā)生率。

1.4.6 復(fù)發(fā)率：隨訪1～6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x?±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 癥狀積分：治療前，兩組瘙癢、丘疹、色澤及面積評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后，研究組瘙癢、丘疹、色澤、面積評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）

2.2 臨床療效：治療后，研究組總有效率達(dá)94.34%，高于對(duì)照組的81.13%，兩組比較用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 血清炎性因子：治療前，兩組血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后，研究組血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）

2.4 DLQI評(píng)分：治療前，兩組DLQI評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組DLQI評(píng)分較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）

2.5 不良事件：研究組不良事件發(fā)生率為11.32%，與對(duì)照組（7.55%）比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）

2.6 疾病復(fù)發(fā)率：治療后1、3個(gè)月，兩組疾病復(fù)發(fā)率比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后6個(gè)月，研究組疾病復(fù)發(fā)率3.77%，低于對(duì)照組的15.09%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3? 討論

目前神經(jīng)性皮炎具體病因、病機(jī)尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與吸入過(guò)敏原或精神功能障礙有關(guān)[6-7]。西醫(yī)治療單純應(yīng)用激素局部封閉，雖能在一定程度上緩解瘙癢、丘疹等癥狀，但復(fù)發(fā)率高且長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，神經(jīng)性皮炎系內(nèi)外合邪所致，情志失調(diào)外感風(fēng)濕熱邪侵襲，病邪郁于肌膚，久之成血虛風(fēng)燥，故皮膚瘙癢[9]?；疳槸煼ㄗ钤缬涊d于秦漢時(shí)期《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其將火針療法作為重要內(nèi)容進(jìn)行系統(tǒng)介紹，強(qiáng)調(diào)“針?biāo)粸?，灸之所宜”（《靈樞·官能》），此療法直達(dá)病所，能活血化瘀，疏通經(jīng)絡(luò)，促使氣血運(yùn)行通暢，祛腐生新，皮膚病灶組織得到氣血濡養(yǎng)，使得局部神經(jīng)皮層得以修復(fù)[10]。有學(xué)者研究顯示，火針治療神經(jīng)性皮炎總有效率為83.33%，效果良好[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，且治療后瘙癢、丘疹、色澤及面積評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），提示火針聯(lián)合鹵米松軟膏可進(jìn)一步提高治療效果，緩解瘙癢、丘疹等癥狀?；疳槣赝ㄗ饔每山柚鸬臏?zé)岽碳匮a(bǔ)機(jī)體陽(yáng)性，繼而改善氣血運(yùn)行，激發(fā)經(jīng)氣，使氣血旺盛，調(diào)節(jié)局部病變營(yíng)養(yǎng)，消散皮損處瘀積氣血，達(dá)到促進(jìn)組織細(xì)胞重生、治愈疾病的目的[12];而鹵米松軟膏作為強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，具有抗過(guò)敏、抗皮膚增生等作用，可通過(guò)與甾體受體結(jié)合調(diào)節(jié)皮膚局部組織蛋白質(zhì)合成，以抑制皮損增生，迅速緩解或消除瘙癢癥狀，兩者聯(lián)合相輔相成，可標(biāo)本兼治，強(qiáng)化治療效果，提高生活質(zhì)量，有效恢復(fù)患者日常生活狀態(tài)。但兩組治療后均存在紅腫、灼痛感等癥狀且研究組發(fā)生率略高，故治療中還需注重護(hù)理，如：適宜予以冰敷以緩解紅腫、灼痛感。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。IL-1β、IL-4、IL-6是免疫系統(tǒng)重要效應(yīng)因子，能誘導(dǎo)體液免疫、細(xì)胞免疫，并介導(dǎo)免疫及炎癥反應(yīng)[13];TNF-α是機(jī)體主要炎癥因子，能直接參與、介導(dǎo)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，已有研究證實(shí)，IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α在神經(jīng)性皮炎炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其外周血表達(dá)水平與病情程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果說(shuō)明，火針聯(lián)合鹵米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎能有效降低血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平，緩解炎癥反應(yīng)。從病理、生理層面講，火針灼燒至白亮?xí)r，直接、快速刺入病變組織可促使局部皮膚發(fā)生紅、熱、痛、充血及輕度水腫等，火針熱力刺激能直達(dá)表皮層、真皮層，甚至肌層，可舒張針刺局部血管，強(qiáng)化血管壁滲透性;血漿自血管壁內(nèi)滲出，可增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激性，誘導(dǎo)病變組織蛋白變性、灼燒壞死，繼而刺激、激活巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞，吞噬吸收已變性的壞死組織，并促進(jìn)修復(fù)，消除炎性誘發(fā)源，抑制IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α等炎性因子表達(dá)[15]。另外，有研究顯示，若未完全治愈，持續(xù)性炎癥反應(yīng)可喚醒神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)[16]。本研究進(jìn)一步對(duì)比，結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月研究組疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明火針聯(lián)合鹵米松軟膏能有效降低復(fù)發(fā)率，可能與皮損局部組織修復(fù)良好，消除炎癥反應(yīng)更徹底有關(guān)。本研究雖揭示了火針聯(lián)合鹵米松軟膏緩解炎癥反應(yīng)的部分機(jī)制，但神經(jīng)性皮炎發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，涉及精神、過(guò)敏原等多個(gè)方面，整個(gè)過(guò)程受多種炎性細(xì)胞因子及受體調(diào)控，火針聯(lián)合鹵米松軟膏對(duì)炎性細(xì)胞因子受體有何影響，還需進(jìn)一步探究。神經(jīng)性皮炎與精神因素關(guān)系密切，心理護(hù)理方面還可以進(jìn)一步展開(kāi)科學(xué)研究。

綜上可知，火針聯(lián)合鹵米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎能從減輕炎癥反應(yīng)方面進(jìn)一步提高治療效果，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提升生活質(zhì)量，且不良事件發(fā)生率低，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張新萍，彭立新，高影，等.復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療神經(jīng)性皮炎和慢性濕疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（5）：320-322.

[2]Maiti R，Sirka CS，Shaju N，et al.Halometasone monohydrate （0.05%） in occupational contact dermatitis[J].Indian J Pharmacol，2016，48（2）：128-133.

[3]姜開(kāi)洋，董莉麗.瓜蔞全蝎湯聯(lián)合火針治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（31）：4411-4413.

[4]Lunn TH，Dawes JM，Denk F，et al.Preoperative ultraviolet B inflammation in skin： Modelling individual differences in acute postoperative pain and neuro-immune interactions[J].Eur J Pain，2018，22（1）：170-180.

[5]國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)，華夏皮膚影像人工智能協(xié)作組等.日光性雀斑樣痣、脂溢性角化病及扁平苔蘚樣角化病皮膚鏡特征專家共識(shí)[J].中華皮膚科雜志，2019，52（12）：878-883.

[6]Elias PM.Primary Role of Barrier Dysfunction in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis[J].Exp Dermatol，2018，27（8）：847-851.

[7]孟憲芙.神經(jīng)性皮炎與神經(jīng)焦慮的相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（2）：49-50.

[8]王文霞，張春艷.火針為主治療神經(jīng)性皮炎體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（1）：83-84.

[9]葉靜靜，陳寧剛，葉姝，等.桃紅四物湯輔助治療泛發(fā)性神經(jīng)性皮炎療效觀察及其對(duì)血清鱗狀細(xì)胞癌抗原的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（6）：753-754.

[10]何正卿，許芳，楊飛，等.氧化亞氮致脊髓亞急性聯(lián)合變性一例[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（7）：522-524.

[11]李琳，楊曉麗，趙愛(ài)杰，等.“蒼膚止癢酊”聯(lián)合火針治療神經(jīng)性皮炎60例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（11）：57-59.

[12]張成會(huì)，歐韻，劉朝霞，等.毫火針聯(lián)合銀花湯治療肺胃蘊(yùn)熱型尋常痤瘡的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（9）：4237-4239.

[13]Ergang P，Vodi?ka M，Vagnerová K，et al.Inflammation regulates 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 differentially in specific compartments of the gut mucosal immune system[J].Steroids，2017，126（1）：66-73.

[14]Kee JY，Jeon YD，Kim DS，et al.Korean Red Ginseng improves atopic dermatitis-like skin lesions by suppressing expression of proinflammatory cytokines and chemokines in vivo and in vitro[J].J Ginseng Res，2017，41（2）：134-143.

[15]沈甜，張彩榮，伏榮紅，等.火針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)JNK、p38絲裂原活化蛋白激酶的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（6）：548-552.

[16]龍新純，袁江.他扎羅汀凝膠聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療62例局限性神經(jīng)性皮炎的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（24）：9-11.

[收稿日期]2020-05-09

本文引用格式： 趙愛(ài)杰，李琳，曹悅玲.火針聯(lián)合鹵米松軟膏對(duì)神經(jīng)性皮炎患者癥狀積分及血清炎性因子的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（4）：125-128.