2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物利用情況分析

鄧貽平 聶 力

1.山西省忻州市人民醫(yī)院，山西忻州 034000；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 210008

中國人群高血壓患病率呈升高趨勢，高血壓患者人數(shù)逐年增加，治療高血壓的藥物種類眾多，選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物十分關(guān)鍵[1]。鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）作為常用降壓藥物，它主要用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等方面，是目前應(yīng)用非常廣泛和頻率較高的藥物[2]。口服劑型的鈣通道阻滯劑不良反應(yīng)少，服用方便，患者用藥依從性好，已用于臨床多年?？诜}通道阻滯劑因卓越的降壓療效、廣泛的聯(lián)合降壓潛能、優(yōu)越的心腦血管保護(hù)作用使得其在當(dāng)今的抗高血壓治療、降低心腦血管發(fā)病率及病死率方面占據(jù)了重要的地位[3-5]。本研究通過分析2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院口服鈣通道阻滯劑類藥物的臨床使用情況，以期為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院降壓藥物的購藥數(shù)據(jù)。45所醫(yī)院包括三級醫(yī)院25所、二級醫(yī)院11所、一級醫(yī)院9所，基本可以體現(xiàn)該地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物利用情況。藥品數(shù)據(jù)包括通用名、規(guī)格、劑型、藥品數(shù)量、購藥金額等。納入統(tǒng)計(jì)的藥物涉及2類，13個品種。其中，二氫吡啶類包括氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼群地平、樂卡地平、尼莫地平、阿折地平、拉西地平、貝尼地平、尼卡地平、西尼地平；非二氫吡啶類包括地爾硫、維拉帕米。

1.2 方法

使用Excel 2017軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：①按年份統(tǒng)計(jì)2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類年銷售金額、用藥頻度（DDDs）及年增長率；②以通用名統(tǒng)計(jì)口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、用藥頻度、構(gòu)成比及增長率、限定日費(fèi)用（DDC）、排序比（B/A）。用藥頻度分析采用限定日劑量法（defined daily dose，DDD），其具體方法為：①年銷售金額=某藥物年度使用量×零售價(jià)；②增長率=（止年銷售金額或DDDs-始年銷售金額或DDDs）/始年銷售金額或DDDs。③DDDs=某藥物年度使用量/該藥物的DDD值。DDD值參照《新編藥物學(xué)》第18版[6]規(guī)定的日劑量，書中未收載的藥品結(jié)合藥品說明書和臨床實(shí)際；同一品種不同規(guī)格不同廠家藥品分別計(jì)算其總計(jì)量，再分別計(jì)算DDDs，最后求和得到總DDDs。DDDs反映對該藥物的選擇傾向性。④限定日費(fèi)用（defined daily cost，DDC）=某藥物年度用藥金額/該藥物的DDDs。DDC反映藥物的總體價(jià)格水平，DDC值越小說明藥物對患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越輕。⑤排序比（B/A）=用藥金額排序/DDDs排序。排序比反映藥物用藥金額和用藥頻度的同步性。比值越接近1，表明用藥金額和用藥頻度同步性越好[7]；比值＜1，表明藥物價(jià)格高、使用率低；比值＞1，表明藥物價(jià)格低、使用率高。

2 結(jié)果

2.1 口服鈣通道阻滯劑藥物的年銷售金額、年DDDs及增長率

2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑藥物的年銷售金額、年DDDs及增長率情況見表1?？诜}通道阻滯劑藥物年銷售金額及年DDDs逐年增長，平均增長率分別為7.2%、9.3%。

表1 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑的年銷售金額及年DDDs

2.2 各種口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比、增長率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額、構(gòu)成比、增長率等情況見表2。在13種口服鈣通道阻滯劑藥物年銷售金額排序中，氨氯地平、硝苯地平、非洛地平3種藥物的銷售金額在2017—2019年均排在前3位，其中氨氯地平均排在首位。維拉帕米、尼卡地平的銷售金額3年排在末兩位。在增長率方面：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、樂卡地平、維拉帕米、西尼地平的增長率在2018年、2019年均持續(xù)增長，其中西尼地平增長率超100%；地爾硫卓、阿折地平、尼莫地平、拉西地平、尼卡地平在3年間總體呈負(fù)增長趨勢，其中尼卡地平下降趨勢明顯；其余藥物有不同程度的增減，其中貝尼地平的增長率在2018年下降，但在2019年顯著增長，增長率為269.3%。

表2 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比、增長率

2.3 各種口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年DDDs及其構(gòu)成比、DDC及增長率情況分布見表3。在DDDs方面：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平的DDDs 連續(xù)3年均排在前三，且氨氯地平排在首位；維拉帕米、尼卡地平的DDDs排在末位。在增長率方面：13種口服鈣通道阻滯劑類藥物的增長率均在±1%左右，整體增長率波動不大。在DDC方面：多個口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDC呈下降趨勢，其中西尼地平的DDC值由2017年的7.72元/d下降至2019年的2.88元/d；但貝尼地平的DDC值由2017年1.37元/d上升到2019年3.58元/d?？傮w而言，口服CCB類藥物的DDC值較小，總體價(jià)格水平較低，藥物經(jīng)濟(jì)性好，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。在排序比（B/A）方面：多種藥物的B/A值接近1，表明其用藥金額和DDDs同步性較好；尼群地平B/A最大，波動于2～3，表明尼群地平價(jià)格低使用率高。

表3 2017—2019年南京地區(qū)口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長率

3 討論

鈣通道阻滯劑包括二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB，我國以往完成的較大樣本的降壓治療臨床試驗(yàn)多以二氫吡啶類CCB為研究用藥，并證實(shí)以二氫吡啶類CCB為基礎(chǔ)的降壓治療方案可顯著降低高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。二氫吡啶類CCB可與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病患者[12]。臨床上常用的非二氫吡啶類CCB也可用于降壓治療。鈣通道阻滯劑類藥物近年來發(fā)展迅速，廣泛應(yīng)用于臨床的多個方面[13-15]。

3.1 口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額、年DDDs及增長率

南京地區(qū)2017—2019年口服鈣通道阻滯劑類藥物的年銷售金額均逐年上升，增長率為4.35%、10.10%?？诜}通道阻滯劑類藥物銷售金額增長的原因可能是醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員對鈣通道阻滯劑類藥物的臨床應(yīng)用有了更加全面的了解，尤其是隨著時代的進(jìn)步，新型藥物制劑的出現(xiàn)以及新品種的問世提高了對藥物的選擇性。本次統(tǒng)計(jì)與近年來藥品集中采購政策的實(shí)行以及人民生活質(zhì)量的改善對藥物更高的選擇性也基本相符。另外，2018年、2019年DDDs均逐年上升，增長率為8.26%、10.55%。這個現(xiàn)象可能的原因是近年來高血壓患病率逐年上升，臨床傾向于使用療效好、安全性高、不良反應(yīng)小的藥物，口服鈣通道阻滯劑類藥物符合這些優(yōu)點(diǎn)，因此使用廣泛。

3.2 鈣通道阻滯劑類藥物的銷售金額、構(gòu)成比及增長率

氨氯地平、硝苯地平、非洛地平3種藥物的銷售金額連續(xù)3年均排在前3位，且所占總銷售金額的比例3年均超過90%。氨氯地平連續(xù)三年排在第一，由于鈣通道阻滯劑擴(kuò)張血管降壓而引起反射性的交感激活、心率增快及心肌收縮力增強(qiáng)，使血流動力學(xué)波動并抵抗其降壓作用，故應(yīng)盡量使用長效制劑，以達(dá)到降壓平穩(wěn)持久有效，同時不良反應(yīng)小，患者耐受性好，依從性高。氨氯地平半衰期較長，屬于長效藥物，能平穩(wěn)控制血壓，對患者心血管獲益多，特別是老年患者，氨氯地平每天服用一次，有效控制24 h血壓，降壓作用持久，故臨床使用最多的就是氨氯地平。氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、樂卡地平、維拉帕米、西尼地平的增長率在2018年、2019年均持續(xù)增長，且西尼地平的增長率在2018、2019年均超100%增長。分析其原因可能是：西尼地平是新藥之一，銷售金額基數(shù)較低，西尼地平是第4代二氫吡啶類CCB，也是唯一能同時作用于L型和N型雙通道的二氫吡啶類CCB，對控制血壓、改善患者腎臟和心臟功能意義重大，西尼地平在臨床應(yīng)用逐漸增多。地爾硫、阿折地平、尼莫地平、拉西地平、尼卡地平的增長率在2018年、2019年呈下降趨勢，且尼卡地平的增長率下降趨勢明顯。貝尼地平的增長率在2018年下降，而后2019年迅猛增長，增長率超200%，分析其原因可能是貝尼地平是長效的第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，貝尼地平不僅能降壓，還能有效改善冠心病心絞痛患者的血流動力學(xué)，增加血液中一氧化氮濃度，使用貝尼地平治療冠心病心絞痛的療效顯著，且安全性較好。

3.3 鈣通道阻滯劑類藥物的DDDs、排序比、DDC及增長率

氨氯地平、硝苯地平、非洛地平三種藥物的DDDs連續(xù)3年均排在前列，且所占總DDDs的比例3年均超過90%。尼卡地平的DDDs排在末位，尼卡地平臨床上常用于高血壓急癥，所以尼卡地平的口服劑型相比注射劑型使用較少。在增長率方面，口服鈣通道阻滯劑類藥物有不同程度的增減。整體增長率波動不大，其中西尼地平的增長率稍突出。西尼地平在減少患者尿白蛋白的產(chǎn)生和降低患者的心率方面有明顯的藥效學(xué)優(yōu)勢，在降低高血壓的同時能更有效保護(hù)患者腎臟功能，更有利于預(yù)防心血管事件及延緩腎功能損傷。大部分口服鈣通道阻滯劑類藥物的DDC呈下降趨勢，且DDC值較小，總體價(jià)格水平較低，藥物經(jīng)濟(jì)性好，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。

綜合而言，2017—2019年鈣通道阻滯劑類藥物在南京地區(qū)45所醫(yī)院的銷售金額和DDDs整體增長趨勢基本一致。在具體藥物品種方面，氨氯地平、硝苯地平、非洛地平的銷售金額、DDDs值在2017—2019年穩(wěn)居前三?？诜}通道阻滯劑臨床應(yīng)用效果良好，在控制血壓及心血管保護(hù)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果指出，2017—2019年南京地區(qū)45所醫(yī)院口服鈣通道阻滯劑類藥物的應(yīng)用趨勢與近年來其整體發(fā)展相符，銷售金額及DDDs值均增長。在具體藥物制劑方面，氨氯地平的銷售金額、DDDs值在2017—2019年穩(wěn)居首位，且占比較大。本次統(tǒng)計(jì)所涉及的多數(shù)口服鈣通道阻滯劑藥物的DDC呈下降趨勢，說明國家的政策合理控制醫(yī)藥費(fèi)用支出，減輕了患者藥費(fèi)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時，大多數(shù)藥物排序比（B/A）值接近1，CCB類藥物總體用藥金額和DDDs同步性較好。由于本次僅收集了南京地區(qū)3年的數(shù)據(jù)，今后工作中需進(jìn)一步擴(kuò)大數(shù)據(jù)樣本量，從多個維度進(jìn)行分析。