四種抗生素治療下呼吸道感染效果分析

馬瑩暄，范寶軍，趙曉麗，張春燕，祝振忠（通訊作者）

（北京大學(xué)首鋼醫(yī)院急診科 北京 100144）

支原體、衣原體、病毒、細(xì)菌等感染是誘發(fā)下呼吸道感染疾病的主要原因，且在秋冬季節(jié)，空氣污染霧霾時比較嚴(yán)重，現(xiàn)階段的幼兒和老人體質(zhì)較弱，增加了出現(xiàn)感染的風(fēng)險?；颊咴诒桓腥竞蠖霈F(xiàn)如支氣管擴(kuò)張、急慢性支氣管炎、肺部感染等疾病，從而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，若患者沒有進(jìn)行及時且有效的治療存在死亡的風(fēng)險，對其健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]?，F(xiàn)階段，下呼吸道感染治療的抗生素有較多種類，但是在細(xì)菌耐藥率的增加下，使得治療難度增加。因此，選用何種抗生素對此類疾病進(jìn)行治療很重要[2]。且在物價日益上漲的今天，選取一種治療效果確切，價格低廉的藥物對于減輕患者痛苦，緩解患者經(jīng)濟(jì)壓力非常重要。鑒于此，本研究中選用2016 年1 月—2020 年12 月收治的下呼吸道感染患者396 例，隨機(jī)分組后采取四種藥物（左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、哌拉西林他唑巴坦、頭孢唑肟）進(jìn)行治療，均獲得了滿意的治療效果，且找到了一種物美價廉的藥物，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2020 年12 月396 例下呼吸道感染患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為四組。甲組99 例，男性49 例、女性50 例，年齡22 ～84 歲，平均年齡（46.49±3.68）歲；乙組99 例，男性51 例、女性48 例，年齡23 ～85 歲，平均年齡（45.27±2.59）歲；丙組99 例，男性50 例、女性49 例，年齡21 ～83 歲，平均年齡（46.28±2.57）歲；丁組99 例，男性53 例，女性46 例，年齡25 ～87 歲，平均年齡（47.02±2.48）歲。4 組患者的基礎(chǔ)臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胸部CT、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診為下呼吸道感染；（2）存在發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸急促等臨床癥狀；（3）自愿參與研究；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能異常者；（2）認(rèn)知存在障礙；（3）精神疾病者；（4）嚴(yán)重血栓者；（5）嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；（6）妊娠期者；（7）哺乳期者；（8）神志不清者；（9）意識模糊者；（10）嚴(yán)重臟器疾病者；（11）癲癇病史者；（12）對抗生素過敏者；（13）參與其他研究者；（14）中途退出研究者。

1.2 方法

甲組全部患者均采取左氧氟沙星治療，具體操作：靜滴左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H19990324），左氧氟沙星0.2 g 同氯化鈉溶液（250 mL 0.9%）混合，2 次/d。

乙組患者均實(shí)施頭孢曲松鈉治療，實(shí)際操作為：靜滴頭孢曲松鈉（齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H37020573），頭孢曲松鈉2.0 g 同氯化鈉溶液（250 mL 0.9%）混合，1 次/d。

丙組都給予哌拉西林他唑巴坦治療，操作步驟為：靜滴哌拉西林他唑巴坦（華北制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080693），哌拉西林他唑巴坦2.5 g 同氯化鈉溶液（100 mL 0.9%）混合，2 次/d。

丁組利用頭孢唑肟治療，操作方法：靜滴頭孢唑肟（哈藥集團(tuán)制藥總廠；國藥準(zhǔn)字H20040320），頭孢唑肟2.0 g 同氯化鈉溶液（100 mL 0.9%）混合，每12 h 1 次。四組均治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較四組的治療效果、不良反應(yīng)、白細(xì)胞水平、C-反應(yīng)蛋白水平、炎癥因子水平和治療所用費(fèi)用。其中（1）治療效果[3]：顯效：臨床癥狀顯著減輕；有效：臨床癥狀有所減輕；無效：臨床癥狀未改善甚至嚴(yán)重；有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)[4]：消化系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮膚癥狀；（3）白細(xì)胞水平；（4）C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平；（5）炎癥因子[5]：白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；（6）記錄治療所用費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件展開分析與處理，計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 四組治療效果比較

甲組有效率為92.93%；乙組有效率為93.94%；丙組有效率為93.94%；丁組有效率92.93%。四組有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 四組治療效果對比[n（%）]

2.2 四組不良反應(yīng)比較

甲組消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀各1例，皮膚癥狀0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.02%；乙組皮膚癥狀和消化系統(tǒng)癥狀各1 例，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀0 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.02%；丙組皮膚癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和消化系統(tǒng)癥狀各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%；丁組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和消化系統(tǒng)癥狀均各為1例，0例皮膚癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.02%。四組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組不良反應(yīng)對比[n（%）]

2.3 四組炎癥因子水平比較

治療前后，四組炎癥因子水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 四組炎癥因子水平對比（ ± s，ng/L）

表3 四組炎癥因子水平對比（ ± s，ng/L）

分組 例數(shù) IL-6治療前 治療后甲組 99 97.64±23.22 67.81±13.42乙組 99 97.35±23.53 66.45±15.15丙組 99 97.35±23.53 67.04±20.12丁組 99 97.48±23.24 69.95±20.33分組 例數(shù) IL-8治療前 治療后甲組 99 80.38±20.62 68.38±19.82乙組 99 80.76±19.53 67.10±18.14丙組 99 81.25±19.74 69.53±20.35丁組 99 81.0±18.87 70.04±19.55分組 例數(shù) TNF-α治療前 治療后甲組 99 102.30±31.44 70.26±18.61乙組 99 102.89±30.08 71.14±20.09丙組 99 103.02±30.97 73.64±27.62丁組 99 102.92±31.05 72.51±27.35

2.4 四組C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞水平比較

四組治療前后的白細(xì)胞以及C-反應(yīng)蛋白水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 四組白細(xì)胞水平、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平對比（ ± s）

表4 四組白細(xì)胞水平、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平對比（ ± s）

白細(xì)胞水平/（×109·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后甲組 99 39.36±0.53 8.23±0.53 15.36±0.41 7.63±1.50乙組 99 40.15±0.46 8.19±0.48 14.92±0.37 7.24±1.37丙組 99 38.65±0.47 8.62±0.37 15.24±0.27 7.18±1.27丁組 99 38.26±0.51 8.31±0.28 15.00±0.29 7.34±1.32分組 例數(shù)CRP/（mg·L-1）

2.5 四組治療成本比較

甲組治療成本為（136.61±32.15）元，乙組治療成本為（166.52±32.02）元，丙組治療成本為（273.23±31.89）元，丁組治療成本為（265.92±31.96）元，甲組治療成本最低，同乙組、丙組、丁組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 四組治療成本對比（ ± s，元）

表5 四組治療成本對比（ ± s，元）

分組 例數(shù) 治療成本甲組 99 136.61±32.15乙組 99 166.52±32.02丙組 99 273.23±31.89丁組 99 265.92±31.96

3.討論

臨床上，將環(huán)狀軟骨的解剖位置作為分界線，可分為下呼吸道和上呼吸道。下呼吸道感染主要是肺、氣管導(dǎo)致的炎癥。在病原體以及癥狀上，支氣管炎和肺炎相似的地方較多[6]。都會出現(xiàn)呼吸增快、發(fā)熱等癥狀。如果沒有對急性支氣管炎進(jìn)行治療則極易出現(xiàn)肺炎，所以要及時對下呼吸道感染進(jìn)行治療，而臨床上以抗生素為首選的治療方法，且臨床上常見抗生素有較多種類，且抗生素種類不同具有不同的療效[7]。

四組患者的治療效果、不良反應(yīng)、炎癥因子以及CRP和白細(xì)胞水平治療前后對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但甲組的治療成本更低，表示4 種藥物在疾病治療方面效果相當(dāng)，且不良反應(yīng)都很低，同時可有效降低炎癥因子和白細(xì)胞水平以及CRP 水平。分析原因?yàn)椋海?）頭孢曲松是頭孢菌素中的第三代，有較廣的抗菌譜，對肺炎桿菌、大腸桿菌等存在的治療效果顯著，利用對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用而達(dá)到滅菌的效果，是常用的下呼吸道感染治療藥物[8]。頭孢曲松鈉有較長的作用時間，同時有較強(qiáng)的抗菌活動力，會在較短的時間內(nèi)將血液中藥物的濃度提升，減少治療時間，且存在降低細(xì)菌耐藥性的效果[9]。然而在對患者采用此藥物治療前需提前實(shí)施試敏，對于劑量不可濫用，若出現(xiàn)腹瀉、皮疹癥狀需馬上停藥，同時長時間用藥還會出現(xiàn)念珠菌病、假膜性腸炎等二重感染。（2）頭孢唑肟鈉也是第三代頭孢菌類藥物，同頭孢曲松存在相似的藥效作用發(fā)揮，且存在見效快速、抗菌明顯的優(yōu)勢，但是頭孢唑肟其穩(wěn)定性更佳，也是其藥價高于頭孢曲松鈉的原因。但是，兩種藥物若存在其他藥物或青霉素類過敏史，則發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險更高。所以，對于青霉素休克者不要使用頭孢菌類藥物治療。（3）左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，存在廣譜抗菌效果，對沙門菌、嗜肺軍團(tuán)菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性菌有加強(qiáng)的抗菌活性，對革蘭陽性菌，如肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體、肺炎衣原體等也存在抗菌作用。左氧氟沙星主要是對DNA 解旋酶的活性進(jìn)行抑制而影響DNA 復(fù)制，從而使病菌殺滅。對于下呼吸道感染嚴(yán)重者，利用靜滴對病情控制后再利用口服藥物而保持藥物療效。該藥物有較少的不良反應(yīng)，很少的患者發(fā)生惡心、腹部不適等癥狀，停藥后會迅速消失。（4）哌拉西林他唑巴坦是以他唑巴坦、哌拉西林為主要成分的復(fù)方制劑抗菌藥物，哌拉西林為廣譜的半合成β-內(nèi)酰胺類的抗生素，是對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)行抑制，從而實(shí)現(xiàn)殺菌的效果。哌拉西林他唑巴坦可抑制多種革蘭氏陰性菌和陽性菌的活性，且他唑巴坦為抑制酶的藥劑，可避免β-內(nèi)酰胺水解哌拉西林，進(jìn)而將哌拉西林的抗菌活性增強(qiáng)。該藥物的半衰期為0.7 ～1.2 h，半衰期不被給藥時間和劑量而影響。

綜上所述，本研究采用四種抗生素方案治療效果均良好，且不良反應(yīng)較少，左氧氟沙星較其他藥物費(fèi)用較低，便于患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有效減輕，應(yīng)用價值較高。