美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效

靖 潔

（佳木斯中心醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于消化內(nèi)科常見病，該病具體發(fā)病機制還尚未明確，患者發(fā)病后多具有腹痛、便血、體重減輕及嘔吐表現(xiàn)[1]，疾病發(fā)生進展后可能威脅其生命安全，因此及時、合理制定治療方案尤為重要。目前臨床針對UC 多采用藥物治療，美沙拉嗪對患者臨床癥狀改善效果顯著，且用藥安全性較高，但有研究顯示[2，3]，單純采用美沙拉嗪治療對UC 炎癥反應緩解程度有限，UC 患者腸道中益生菌數(shù)量遠低于正常人，有學者建議從補充益生菌的角度對該病患者實施治療[4]。近年來有研究顯示[5]，使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC 取得了較好的效果，但美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療方案的臨床價值、安全性等還鮮有報道。本研究觀察了美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合用藥的效果，以期為UC 患者提供更加安全有效的治療方案選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯中心醫(yī)院2017 年5 月～2020 年7 月收治的UC 患者80 例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡28～62 歲，平均年齡（38.15±3.40）歲，病程6 個月～7 年，平均病程（0.83±0.19）年；輕度14 例，中度15 例，重度11 例；對照組男24 例，女16 例；年齡31～56 歲，平均年齡（38.27±3.45）歲，病程5 個月～5年，平均病程（0.80±0.17）年；輕度13 例，中度15 例，重度12 例。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[6]中相關診斷標準；②入院后存在腹瀉、膿血便和腹痛癥狀；③年齡≥18 歲。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；②合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；③有結(jié)腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者；④未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法 對照組采用美沙拉嗪栓（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065650 規(guī)格：0.25 g×12片）口服治療，1.0 g/次，3 次/d。觀察組在對照組用藥基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032 規(guī)格：0.21 g×36 粒）治療，0.21 g/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療8 周，治療期間進食高熱量、高蛋白、易消化食物，避免食用對腸黏膜產(chǎn)生刺激性的食物，降低纖維食物攝入量，少食多餐，根據(jù)患者自身營養(yǎng)狀態(tài)及時補充維生素制劑。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、癥狀評分、炎性因子水平[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]以及不良反應發(fā)生情況。臨床療效：參考《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》對療效進行綜合評價：①治愈：臨床相關癥狀、體征消失；②顯效：臨床主要癥狀、體征基本消失，癥狀評分減少2/3 以上；③有效：主要癥狀、體征減輕，癥狀評分減少1/3 以上；④無效：達不到上述有效標準或有惡化者?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。癥狀評分：主要于患者治療前后進行評價，評價項目包括腹瀉、膿血便、腹痛，上述項目評分為0～5 分，評分越低表示患者臨床癥狀恢復情況越好。不良反應包括惡心嘔吐、心悸、過敏、便秘。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件分析，計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較 兩組治療前腹瀉、膿血便和腹痛癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后腹瀉、膿血便和腹痛癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05；與對照組治療后對比，#P＜0.05

2.3 兩組炎性指標比較 兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標比較（，ng/ml）

表3 兩組治療前后炎性指標比較（，ng/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組用藥治療后不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

UC 可能與外源物質(zhì)引起宿主反應、基因和免疫影響有密切相關，患者發(fā)病后腸道菌群嚴重失調(diào)，生活質(zhì)量明顯降低，因此需及時制定合理治療方案，在改善患者機體炎癥反應的同時調(diào)節(jié)腸道菌群[7，8]。目前臨床中應用美沙拉嗪對UC 患者進行具有一定療效，患者諸多臨床癥狀均能顯著改善，但部分患者治療后存在明顯炎癥反應，病情易復發(fā)[9]；近年來不斷有學者提出，美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合治療UC 的效果顯著，該方案可明顯提升療效，改善患者結(jié)局預后，具有一定推廣價值[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、臨床癥狀改善程度均高于對照組（P＜0.05），證實了聯(lián)合用藥方案確實能提高臨床治療效果。美沙拉嗪本身屬于一種氨基水楊酸類藥物，對結(jié)腸黏膜的分泌具有一定程度抑制作用，還能通過抑制前列腺素、白三烯、過氧化物酶釋放與合成來降低腸道黏膜通透性，避免黏膜水腫情況發(fā)生，進而緩解患者腹瀉、腹痛及血便等臨床癥狀，但單獨且長期使用該藥物可能導致治療效果降低，且長期用藥還可能加重腸道菌群失調(diào)，最終甚至加重炎癥反應[11]。觀察組在美沙拉嗪用藥基礎上加用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于UC 新型治療藥物，臨床用藥后對腸道所需的雙歧桿菌、乳桿菌具有補充作用，因此可促進腸道黏膜屏障形成，避免細菌侵入導致炎性反應產(chǎn)生，加重患者病情，與張漫等研究一致[12]?？偟膩碚f，聯(lián)合用藥方式在改善患者臨床癥狀的同時還調(diào)節(jié)了胃腸道狀態(tài)，避免了癥狀加重及病情復發(fā)情況發(fā)生，因此患者臨床療效明顯提升。

近年來研究顯示，諸多炎性因子在UC 疾病發(fā)生、發(fā)展過程中均具有重要作用，如腸道炎癥反應釋放的白細胞介素、TNF-α 等均能較為準確反映患者疾病狀態(tài)，因此針對上述指標進行監(jiān)測可明顯患者疾病發(fā)生及進展，為患者治療方案的制定及改善均提高了相應的數(shù)據(jù)支持。此次研究中觀察組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α 指標水平低于對照組（P＜0.05），說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌對上述指標水平有降低作用，并能及時緩解患者機體炎癥反應，改善臨床癥狀。IL-1β 本身由巨噬細胞產(chǎn)生，其在炎癥反應的作用下可出現(xiàn)多種生物化學效應，并能通過自我分泌、刺激其他細胞因子分泌的方式提高IL-6、TNF-α 等炎性指標表達水平，最終相互影響加重患者病情[13]；另外IL-1β 還對中性粒細胞等炎癥細胞具有趨化作用，通過吸收該細胞至腸道病變部位加劇患者腸道炎癥反應，進一步增加治療難度。IL-6 屬于一種促炎因子，長期研究發(fā)現(xiàn)，該細胞因子對局部炎癥反應有明顯促進作用，且IL-6 表達水平與機體炎癥反應程度呈正相關。TNF-α 同樣屬于一種促炎性細胞因子，主要能通過誘導巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生增加機體內(nèi)諸多炎性因子釋放，引導炎性因子于組織細胞浸潤，最終誘發(fā)并加重腸道炎性反應[14]。觀察組用藥后不良反應發(fā)生風險未明顯增加，僅1 例患者出現(xiàn)了便秘癥狀，并在治療過程中積極處理后緩解。雙歧桿菌三聯(lián)活菌對腸道所需益生菌進行合理調(diào)節(jié)，其本身對腸道黏膜具有較強的保護作用，因此不會造成胃腸不良反應，另外此次研究中還對患者用藥量進行嚴格控制，用藥過程中對患者身體狀況進行密切觀察，由此降低了患者用藥治療風險。

綜上所述，UC 臨床治療時，美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合用藥可顯著改善患者臨床癥狀，提高療效，雙歧桿菌三聯(lián)活菌對患者腸道炎癥反應有明顯改善作用，且基本不會引發(fā)不良反應，用藥安全性高。