比阿培南聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療糖尿病合并肺膿腫的效果觀察

張立平，陳秀霞，任守彩

（日照市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 日照 276800）

糖尿病合并肺膿腫，感染情況較重，由感染引發(fā)的炎癥反應(yīng)伴隨熱量消耗、蛋白質(zhì)流失，進(jìn)一步破壞患者免疫功能，影響內(nèi)分泌功能，血糖代謝紊亂惡化，不利于控制感染，上述問題循環(huán)反復(fù)惡化，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，如何快速有效控制糖尿病合并肺膿腫患者的感染，改善癥狀，是臨床醫(yī)師面臨的難點(diǎn)問題[1]。比阿培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌，及厭氧菌，均有非常顯著的抗菌活性，對細(xì)菌引起的各種中重度感染均取得明確的療效[2]。乙酰半胱氨酸在呼吸系統(tǒng)疾病中也發(fā)揮越來越重要的作用，作為黏液溶解劑和抗氧化劑，不但可稀釋痰液促進(jìn)引流，也具有協(xié)同抗感染作用[3-4]。本研究旨在探討比阿培南聯(lián)合乙酰半胱氨酸在糖尿病合并肺膿腫治療過程中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年12月于本院治療的120例糖尿病合并肺膿腫患者作為研究對象，按照就診先后分為研究組和對照組，每組60例。研究組男45例，女15例；年齡42～75歲，平均年齡（64±1.8）歲；糖尿病病程3～28年，平均（11.9±3.8）年。對照組男46例，女14例；年齡43～76歲，平均年齡（65±1.1）歲；糖尿病病程5～26年，平均（12.3±3.3）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情符合并經(jīng)胸部CT檢查診斷為肺膿腫；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對乙酰半胱氨酸過敏者；患有支氣管哮喘者；青霉素過敏者；嚴(yán)重肝腎功能損害者；孕婦及哺乳期女性；嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者；未簽署知情同意書者。

1.2 方法 對照組給予注射用比阿培南（正大天晴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H20080743，規(guī)格：0.3 g）0.3 g加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，早8：00 1次，晚8：00 1次，連續(xù)用藥14 d。研究組在比阿培南基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸（意大利贊邦公司，國藥準(zhǔn)字：H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）0.3 g，霧化吸入，上午1次，下午1次，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)CRP、PCT、IL-6水平。比較兩組痰液性狀及痰液量改善情況：①痰液性狀評分，0分，透明稀薄非膿性；1分，稀痰，米湯樣混有少量泡沫；2分，中度黃黏痰，有少量膿性成分；3分，重度黃粘痰，膿性成分為主。②痰量評分，1分，＜5 mL；2分，5～20 mL；3分，20～50 mL；4分，＞50 mL。③比較兩組臨床療效。顯效：體溫正常，咳嗽、咳痰消失或輕微咳嗽，血常規(guī)提示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞無異常，CT提示膿腫完全吸收或已形成的空洞吸收＞50%，無氣液平面；有效：發(fā)熱基本緩解，咳嗽明顯減輕，咳白黏痰，無膿痰，血常規(guī)提示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞略高于正常（高于正常上限50%以內(nèi)），CT提示膿腔吸收＜50%，可見少量氣液平面；無效：體溫＞37.5℃，咳嗽，仍有黃膿痰，血常規(guī)提示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高超過正常上限＞50%，CT提示膿腫未吸收，可見典型含氣液平面的圓形空洞，病變周圍有滲出?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CRP、PCT、IL-6比較 治療前，兩組CRP、PCT、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，研究組CRP、PCT、IL-6均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CRP、PCT、IL-6比較（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

表1 兩組CRP、PCT、IL-6比較（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6。與治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組治療前后痰液性狀及痰液量改善情況比較 治療前，兩組痰液性狀及痰液量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組痰液性狀及痰液量評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰液性狀及痰液量改善情況比較（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

表2 兩組痰液性狀及痰液量改善情況比較（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups

3 討論

隨著人口老齡化及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病率由40多年前的不足1%到目前已超過10%，且仍有上升趨勢[5]。感染是糖尿病患者經(jīng)常面臨的特殊情況，以細(xì)菌感染最為常見，好發(fā)于呼吸系統(tǒng)，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等，近年來，臨床上發(fā)現(xiàn)糖尿病合并肺膿腫的患者逐漸增多，肺膿腫系肺組織化膿壞死性疾病[6]，一旦感染不易控制，常伴隨熱量消耗、蛋白質(zhì)流失，免疫功能進(jìn)一步破壞，血糖代謝紊亂不易調(diào)節(jié)，反之加重感染，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后差，而以往常規(guī)抗菌藥物面臨不同程度的耐藥，所以如何積極有效地治療糖尿病合并肺膿腫是臨床急需解決的問題[7]。

比阿培南屬于新型碳青霉烯類抗菌藥物，對各種細(xì)菌都有較高的抗菌活性，并能有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的水解作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，常被應(yīng)用于重癥感染的治療，鑒于比阿培南對厭氧菌的抗菌活性優(yōu)于其他碳青霉烯類藥物，可優(yōu)先選擇用于治療糖尿病合并肺膿腫[8]。多項(xiàng)研究[9-10]顯示比阿培南治療重癥肺部感染療效顯著，但單純應(yīng)用于糖尿病合并肺膿腫中的治療可能存在局限性，因肺膿腫的治療關(guān)鍵，除選擇有效的抗菌藥物，還需積極改善引流促進(jìn)膿液排出。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組痰液性狀及痰液量評分均低于對照組（P＜0.05），分析原因?yàn)?，考慮加入乙酰半胱氨酸霧化吸入后，藥物迅速到達(dá)病變部位，使膿液中黏液蛋白的二硫鍵分解，膿性成分破壞，黃黏膿痰可變成稀痰，隨著纖毛的節(jié)律擺動(dòng)易于排出體外，同時(shí)可抑制黏液細(xì)胞分泌，減少痰液量[11]。治療后，研究組CRP、PCT、IL-6均低于對照組（P＜0.05），分析原因?yàn)椋尤胍阴０腚装彼岷?，有效的引流可減輕氣道阻塞，改善肺通氣及由細(xì)菌感染引起的缺氧環(huán)境，不利于細(xì)菌生物膜的形成，有利于抗生素的穿透，增強(qiáng)藥物殺菌作用[12]，起到協(xié)同抗感染作用。有研究發(fā)現(xiàn)致病菌侵犯機(jī)體后可激活淋巴細(xì)胞NF-κB通路，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，增加IL-6、TNF-α等炎性因子的釋放，炎癥反應(yīng)出現(xiàn)激發(fā)加重[13]。而乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，也是一種NF-κB的抑制劑，具有抑制、清除自由基生成等作用[14]，可抑制IL-6的釋放，炎癥級聯(lián)反應(yīng)降低，發(fā)揮協(xié)同抗感染作用[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明乙酰半胱氨酸聯(lián)合比阿培南治療，能充分發(fā)揮抗菌藥物的抗菌活性，有效殺滅致病菌控制感染，同時(shí)，加強(qiáng)引流促進(jìn)膿液排出，提高糖尿病合并肺膿腫的療效。兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合比阿培南治療，可改善引流促進(jìn)膿液排出，增強(qiáng)藥物抗菌作用，提高臨床治療效果，在糖尿病合并肺膿腫治療中具有一定的臨床意義，值得臨床推廣應(yīng)用。