氟哌噻噸聯(lián)合法莫替丁、洛賽克治療胃食管反流的臨床效果及對胃泌素水平的影響

金 雷，楊 劍，陸興俊

（1.淮南市新華醫(yī)療集團新華醫(yī)院消化內(nèi)科，淮南 232052；2.亳州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，亳州 236800）

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）為臨床常見胃-十二指腸內(nèi)容物反流導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病。GERD目前已成為全球性疾病，近年來患病率逐漸升高。胃酸反流至食管是患者出現(xiàn)GERD的主要原因，大量研究表明抑酸治療可有效緩解患者臨床癥狀［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）抑酸能力最強，主要治療藥物包括洛賽克、法莫替丁等［2］。此外，GERD患者常出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，對其身心健康造成影響，而氟哌噻噸美利曲辛片可有效治療臨床患者精神心理疾患，改善其抑郁狀態(tài)［3］。本研究對我院收治的96例GERD患者進(jìn)行回顧性分析，觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克應(yīng)用于GERD患者治療效果及應(yīng)用價值，以期為GERD患者的藥物治療提供臨床參考價值，研究報道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月～2019年11月期間本院消化科收治的96例住院患者進(jìn)行回顧性分析，所有病例均符合GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。采用隨機數(shù)字表法將96例GERD患者分為研究組及對照組，2組各48例。研究組男25例，女23例，年齡22～68歲，平均（46.16±12.04）歲；病程1～8年，平均病程（4.25±3.17）年；洛杉磯（Los angeles classification，LA）分級：LA-A24例、LA-B24例。對照組年齡21～67歲，平均（45.94±13.17）歲；病程1～8年，平均病程（4.54±3.29）周；LA分級：LA-A25例、LA-B23例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較有可比性（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡在18～70周歲內(nèi)；（2）符合《中國胃食管反流病專家共識意見（2017年）》［4］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)燒心、反酸及胸痛等常見癥狀，伴有胃脹、噯氣、上腹痛、惡心及消化不良等癥狀；（3）經(jīng)胃鏡檢查證實，洛杉磯分級（Los angeles classification，LA）對胃鏡下食管黏膜破損分級為A級和B級；（4）入院前1個月內(nèi)未使用過抑酸劑或其他對胃腸功能有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器患有疾病者；（2）具有胃食管手術(shù)史、惡性病變以及消化性潰瘍手術(shù)史者；（3）對所用藥物及成分過敏、不耐受；（4）妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法研究組給予洛賽克（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20130093，20mg/片），1次20mg，1次/d，于清晨整片吞服；法莫替丁片（蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033776，20mg/片），1次40mg，1次/d，于睡前吞服；氟哌噻噸美利曲辛片（四川海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153014），1次1片，2次/d，于早晨、中午吞服進(jìn)行治療。對照組給予雷尼替丁膠囊（新疆華世丹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983046），1粒/次，2次/d。嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003）1片/次，3次/d，與三餐前0.5h吞服。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)①兩組治療前后8周分別對患者燒心、反酸、胸骨后痛及反食4項臨床癥狀的發(fā)作頻率及程度進(jìn)行評分［5］。0級：無癥狀；1級：出現(xiàn)輕度癥狀，無不適反應(yīng)；2級：出現(xiàn)中度癥狀，不影響日常生活；3級：出現(xiàn)重度癥狀，有明顯不適反應(yīng)。頻率：0級：不發(fā)作；1級：每周發(fā)作1～2次；2級：每周發(fā)作3～4次；3級：每天發(fā)作。癥狀積分=程度與頻率乘積（0～9分）。依據(jù)評分評定治療臨床療效：顯效為治療后評分下降≥80%；有效為評分下降50% ～79%；無效為評分下降≤49%或上升。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

②胃鏡檢查：應(yīng)用Olympus電子胃鏡檢查患者食管、胃部、十二指腸至降部，根據(jù)內(nèi)鏡復(fù)查判斷分級：0級：無發(fā)紅、腐爛現(xiàn)象；Ⅰ級：呈點狀發(fā)紅、腐爛現(xiàn)象；Ⅱ級：呈條狀發(fā)紅、腐爛，但非全周性；Ⅲ級：病變廣泛、發(fā)紅，腐爛成全周性。

③比較兩組治療前后胃泌素水平，兩組患者在治療前及治療后8周分別進(jìn)行胃腸激素檢測，抽取患者清晨空腹4mL肘部靜脈血液，分離血清，采用放射免疫法進(jìn)行檢測。

④不良反應(yīng)：測定患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法計數(shù)資料（n，%）、計量資料mean±SD均使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包表示，分別采用卡方（χ2）及t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀評分對比研究組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食評分均低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者評分對比情況

2.2 兩組患者療效對比研究組患者的有效率（89.58%）顯著高于對照組（77.08%）（P<0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較情況［n，（%）］

2.3 兩組患者胃鏡檢查結(jié)果兩組患者均較治療前結(jié)果好轉(zhuǎn)（P<0.05），兩組胃鏡檢查結(jié)果相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患胃鏡檢查結(jié)果［n，（%）］

2.4 兩組患者胃泌素水平對比研究組患者胃泌素指標(biāo)改善程度顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者胃泌素水平對比情況

2.5 兩組患者不良反應(yīng)相比起始治療期間，兩組患者中有個別病例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，但均隨著治療進(jìn)展明顯減輕或消失。對照組患者出現(xiàn)惡心4例，腹脹2例，但均未停藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為（12.50%）；研究組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，輕度腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（8.33%），兩組數(shù)據(jù)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者觀察結(jié)束后均復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，未出現(xiàn)異常情況。且患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查后顯示未有患者出現(xiàn)食管黏膜柱狀上皮化生。

3 討論

GERD病機主要為機體抗反流防御機制減弱和反流物損傷食管黏膜等，發(fā)病因素包括胃內(nèi)排空障礙、胃動力不足、食管黏膜抵御能力降低及精神心理因素等，對患者的日常生活、飲食、睡眠及身體健康等造成不良影響［4］。若治療不及時、不徹底，易造成患者食管動力功能障礙及異常酸反流加劇，該病征同時具有高發(fā)病率和高遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率特點［6］。法莫替丁可協(xié)調(diào)幽門收縮，增加胃十二指腸的蠕動；洛賽克可有效抑制基礎(chǔ)胃酸、餐食等刺激的胃酸分泌。同時，氟哌噻噸美利曲辛片可有效緩解患者臨床不良情緒。雷尼替丁及嗎丁啉是臨床常用藥物，經(jīng)濟有效［7］。因此本課題選用上述藥物進(jìn)行治療研究。

本研究通過對96例患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示研究組共有43例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，對照組有38例，說明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克療效可靠。這是因為法莫替丁為組織胺H2拮抗劑，在抑制胃酸分泌的同時可有效增強胃腸道、食管對胃內(nèi)容物的清除作用。有研究表示，對僅存在反流癥狀而無食管黏膜組織學(xué)損害的患者，僅使用法莫替丁即可改善患者燒心及反酸等癥狀［8］。PPI可增加食管下括約肌壓力，達(dá)到抗反流效果，通過應(yīng)用質(zhì)子泵聯(lián)合H2拮抗劑，可抑制組胺引起的胃酸分泌，促進(jìn)黏膜修復(fù)［9］。氟哌噻噸美利曲辛片常用于臨床輕、重度精神心理疾患或睡眠障礙者，對于調(diào)節(jié)多巴胺、抑制突觸后膜D1、D2受體具有顯著作用，美利曲辛為常用新三環(huán)藥物［10］。GERD患者主要發(fā)病機制是胃酸反流侵蝕食管引起食管粘膜損害。胃泌素可直接作用于平滑肌刺激節(jié)后神經(jīng)膽堿神經(jīng)元釋放乙酰膽堿間接刺激，從而促進(jìn)食管清除功能，阻止胃內(nèi)容物反流［4］。雷尼替丁可有效抑制胃酸，患者耐受性較高，可促進(jìn)糜爛粘膜的愈合。嗎丁啉具有抗嘔吐作用，可有效加速胃內(nèi)容物排空，改善患者臨床癥狀［11］。上述兩種藥物聯(lián)用可有效抑制胃酸合成及分泌過程，但無法對胃動力起到增強，會胃排空速度有一定影響，從而導(dǎo)致食管黏膜組織進(jìn)一步損傷［12］。本研究通過對胃泌素變化情況及胃鏡檢查進(jìn)行檢測，結(jié)果表明研究組在食管黏膜組織病損愈合方面、胃泌素分泌方面改善程度優(yōu)于對照組。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克可有效調(diào)節(jié)胃腸激素，改善消化道功能，緩解反流癥狀，從而有效治療GERD。

本研究對兩組患者胃鏡檢查結(jié)果進(jìn)行比較，研究組治療后不存在Ⅲ級患者，對照組仍存在3例。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克可有效促進(jìn)胃排空，減少胃食管反流，對腹腔毛細(xì)血管通透性起到抑制作用。另Du［13］研究指出，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克可提高食管粘膜局部抗氧化能力，不影響正常的消化功能，促進(jìn)胃腸道運動，從而發(fā)揮消炎、止痛的作用。有研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片可抑制突觸前膜對5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）的再攝取，提高突觸間隙中二者的含量，減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應(yīng)，可有效快速改善GERD患者抑郁、焦慮的情緒，從而緩解病情［14］。5-HT、NE與人體的思維和精神密切相關(guān)，而GERD患者常出現(xiàn)睡眠、情緒及精神方面的異常情況。因此，氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善患者異常狀態(tài)，加速病情康復(fù)。此外，本研究對GERD患者治療后不良反應(yīng)進(jìn)行探討，結(jié)果顯示兩組患者均有個別病例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）與對照組（12.50%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均隨著治療進(jìn)展明顯減輕或消失，且患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、內(nèi)鏡檢查均未出現(xiàn)異常，與Liao［15］研究結(jié)果一致。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合法莫替丁、洛賽克治療安全性較高。

綜上所述，洛賽克、法莫替丁聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD可有效提高患者胃泌素，減輕患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等臨床癥狀，安全性較高，臨床效果顯著。