免疫炎性標(biāo)志物水平預(yù)測(cè)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值

羅 茜，黃定強(qiáng)

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，瀘州 646000）

慢性鼻竇炎合并鼻息肉是耳鼻喉科常見的炎癥反應(yīng)疾病，我國(guó)發(fā)病率約為2%～8%，在局部或全身使用糖皮質(zhì)激素治療下，聯(lián)合手術(shù)治療是臨床常用治療措施，可改善患者臨床癥狀［1］。然而鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療雖能為鼻腔上皮黏膜組織中上皮細(xì)胞功能恢復(fù)創(chuàng)造一個(gè)良好的生理環(huán)境，但并不能直接治愈疾病，且術(shù)后術(shù)腔創(chuàng)傷愈合過程較長(zhǎng)，有多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子介導(dǎo)參與并調(diào)控，易引起復(fù)發(fā)［2-3］。國(guó)外有研究報(bào)道，慢性鼻竇炎合并鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)生率約為4%～60%，再手術(shù)率達(dá)3%～42%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故探討慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素尤為重要［4］。目前臨床關(guān)于慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，臨床相關(guān)報(bào)道較多，并取得了顯著成果［5-6］。但目前關(guān)于ECP、CCL4、IL-5在慢性鼻竇炎合并鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)影響因素中的研究還較少［7］。因此，本研究旨在分析ECP、CCL4、IL-5水平對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)影響，以期為臨床診療提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入我院2017年1月～2020年1月收治的96例慢性鼻竇炎合并鼻息肉術(shù)后患者為研究對(duì)象，開展回顧性分析。96例患者中男54例，女42例；年齡18～69歲，平均年齡（42.96±3.11）歲；病程0.8～5年，平均（2.96±0.26）年。根據(jù)是否復(fù)發(fā)，分為復(fù)發(fā)組25例（26.04%）和未復(fù)發(fā)組71例（73.96%）。兩組基本情況比較無(wú)明顯差異（P>0.05），見表1。

表1 影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析［n（%）］

本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；（2）均接受內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療；（3）近1月內(nèi)未行激素或抗生素治療；（4）既往無(wú)抗感染治療史；（5）年齡均≥18歲；（6）臨床數(shù)據(jù)完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾病者；（2）合并惡性腫瘤疾病者；（3）單側(cè)病變或后鼻孔息肉者；（4）合并囊腫者；（5）肝腎功能受損異常者；（6）真菌性鼻-鼻竇炎者。

1.3 方法采集所有患者一般情況，包括年齡、性別、病程、酗酒史、體質(zhì)量、吸煙史、前期鼻竇炎手術(shù)史、嗜酸性陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、趨化因子4（Chemokine C ligend 4，CCL4）和白介素-5（interleukin-5，IL-5）水平水平。分析術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)生情況；采用Luminex液相芯片（美國(guó)Luminex公司），通過Bio-Plex 200懸液芯片系統(tǒng)（美國(guó)伯樂）檢測(cè)IL-5、CCL4水平；采用ImmunoCAP 100TM過敏原檢測(cè)系統(tǒng)（瑞典Phadia公司）檢測(cè)ECP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件處理上述數(shù)據(jù)，以百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間行χ2檢驗(yàn)；以mean±SD表示計(jì)量資料，組間行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析法分析影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；采用（receiver operating character istic，ROC）曲線分析ECP、CCL4、IL-5對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ECP、CCL4、IL-5水平比較表2結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組ECP、CCL4、IL-5水平顯著高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05）。

表2 兩組患者ECP、CCL4、IL-5水平比較

2.2 ECP、CCL4、IL-5對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析經(jīng)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)ECP、CCL4、IL-5對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積分別為0.835、0.799、0.893。見表3，圖1。

圖1 ECP、CCL4、IL-5預(yù)測(cè)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC圖

表3 ECP、CCL4、IL-5對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.3 影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析將慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)作為因變量，將上述存在差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，見表4。多因素Logistic回歸分析顯示，ECP、CCL4、IL-5是影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表5。

表4 量化賦值表

表5 影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性鼻竇炎合并鼻息肉是臨床常見的鼻竇黏膜慢性炎性疾病，目前臨床多采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，但因該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)發(fā)，部分患者在術(shù)后依舊有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［9］。有研究指出，經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療后的慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者復(fù)發(fā)率高達(dá)60%［10］。本研究中，96例慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)占26.04%，與上述報(bào)道存在一定偏差，可能與樣本量大小等有關(guān)。以往有報(bào)道顯示，與慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)的臨床因素多包括臨床分型、病理情況、治療情況等，這些臨床因素與慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的具體關(guān)系已取得了一定的研究成果［11］。但ECP、CCL4、IL-5水平對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響還存在爭(zhēng)議［12］。為此，本文針對(duì)此方面展開初步討論。

本研究發(fā)現(xiàn)，IL-5是影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往報(bào)道［13］相似。有研究指出，有超過80%的慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，IL-5是常見的T細(xì)胞亞群因子，可反映人體炎癥程度，IL-5可增強(qiáng)趨化因子對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的活動(dòng)功能及遷移作用［14-15］。IL-5濃度較高的慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也較高，分析原因，嗜酸粒細(xì)胞會(huì)經(jīng)Th2細(xì)胞所產(chǎn)生的IL-5趨化而活化遷徙到炎性組織中，增加患者炎癥程度，誘發(fā)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者在術(shù)后復(fù)發(fā)；同時(shí)活化后的嗜酸粒細(xì)胞因子又會(huì)進(jìn)一步釋放IL-5等炎性因子，趨化更多的以嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性因子浸潤(rùn)，使患者在術(shù)后仍存在一定的復(fù)發(fā)傾向。

本研究結(jié)果中，ECP是影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證實(shí)ECP水平高低可反映慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況。手術(shù)治療可清除慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者鼻腔、鼻竇內(nèi)的病變組織，改善鼻-鼻竇黏膜形態(tài)與功能，但術(shù)后術(shù)腔愈合過程與局部免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［16-17］。而ECP是引起慢性鼻竇炎黏膜炎癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素，研究指出，鼻分泌物中ECP升高可對(duì)患者鼻內(nèi)炎癥進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，ECP可反映嗜酸粒細(xì)胞活化狀態(tài)，對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)有一定一預(yù)測(cè)價(jià)值［18］。ECP與IL-5等免疫炎癥細(xì)胞因子參與調(diào)控慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后組織修復(fù)重建、細(xì)胞增殖分化等過程，在病理狀態(tài)下，IL-5等細(xì)胞因子作用于炎癥細(xì)胞，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞聚焦、活化，進(jìn)一步合成釋放包括ECP等在內(nèi)的多種內(nèi)源性生長(zhǎng)細(xì)胞因子，使ECP在鼻腔黏膜上皮中過度表達(dá)，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致鼻黏膜炎癥持續(xù)存在并加重，促使鼻息肉發(fā)展，引起復(fù)發(fā)。

本研究指出，CCL4是影響慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證實(shí)CCL4水平高低與慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)。有研究指出，趨化因子在鼻息肉發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用［19］。CCL4為一級(jí)結(jié)構(gòu)相似小分子蛋白，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)及創(chuàng)傷修復(fù)等過程，CCL4作用于單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，通過促進(jìn)IL-5活化、遷移及趨化嗜酸性粒細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，提高ECP濃度，誘導(dǎo)或促進(jìn)鼻息肉發(fā)生發(fā)展。

本研究中，經(jīng)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)ECP、CCL4、IL-5對(duì)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積分別為0.835、0.799、0.893，敏感度分別為92.00%、92.00%、92.00%，特異度分別為56.30%、83.10%、63.80%，提示ECP、CCL4、IL-5可作為慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。鄭銘等［20］報(bào)道顯示，IL-5、CCL4預(yù)測(cè)慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.705、0.682，敏感度在76.5%、61.7%，特異度在58.1%、79.1%，與本研究結(jié)果存在一定偏差，可能與樣本量大小等有關(guān)。

綜上，慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)患者ECP、CCL4、IL-5水平升高時(shí)，提示患者有復(fù)發(fā)可能，故檢測(cè)ECP、CCL4、IL-5水平可及時(shí)判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，準(zhǔn)確評(píng)估患者病情變化，為對(duì)癥治療提供參考依據(jù)，本研究所選樣本量較低，故存在一定局限性，在今后可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量深入研究，為此領(lǐng)域提供客觀理論支持。