信必可持續(xù)吸入對(duì)支氣管哮喘出院患者主客觀指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐受能力、生活質(zhì)量和復(fù)發(fā)率的影響

張春明，王素平，彭想想

（六安市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，六安 237005）

支氣管哮喘是一種由各類(lèi)炎癥細(xì)胞、介質(zhì)參與的慢性氣道炎癥，癥狀多變且病情反復(fù)，目前尚未有根治方式，一般以控制哮喘發(fā)展為治療目標(biāo)［1-3］。隨著環(huán)境污染加劇，城市霧霾情況嚴(yán)重，我國(guó)支氣管哮喘發(fā)病率有上升趨勢(shì)，患者臨床常表現(xiàn)為反復(fù)喘息、氣急、咳嗽等癥狀，多數(shù)在夜間或清晨發(fā)作，若不及時(shí)用藥控制，哮喘癥狀反復(fù)發(fā)作將對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響［4-5］。近年來(lái)，信必可在支氣管哮喘患者中的應(yīng)用越來(lái)越多，由糖皮質(zhì)激素布地奈德和選擇性β2受體激動(dòng)劑福莫特羅組成，兼具抗炎和平喘的作用［6-7］。本文分析了信必可持續(xù)吸入對(duì)支氣管哮喘出院患者主客觀指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐受能力、生活質(zhì)量和復(fù)發(fā)率的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2015年11月～2019年12月在我院就診的支氣管哮喘患者155例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年）》［8］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)典型的患者，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作喘息、胸悶、咳嗽、氣急，發(fā)作時(shí)雙肺可聞哮鳴音；臨床表現(xiàn)不典型的患者至少具備以下一項(xiàng)特征：a.支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，b.支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，c.最大呼氣流量晝夜波動(dòng)率≥20%；②無(wú)聽(tīng)力障礙、交流障礙；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心梗、嚴(yán)重心力衰竭患者；②入組前3個(gè)月已經(jīng)接受糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物治療；③過(guò)敏體質(zhì)；④藥物濫用史、酗酒史；⑤嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑥合并惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=78）和對(duì)照組（n=77）。兩組患者性別、年齡、BMI、受教育程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均臥床休養(yǎng)，給予解痙、止咳、平喘等常規(guī)治療，對(duì)照組給予布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130322）吸入治療，100μg/吸，2吸/d；實(shí)驗(yàn)組給予信必可（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140457）吸入治療，160μg/吸，2吸/d，兩組患者均持續(xù)用藥1個(gè)月，通過(guò)門(mén)診和電話的方式對(duì)患者隨訪3個(gè)月，隨訪率為100%。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組治療前后咳嗽癥狀積分，治療前、治療結(jié)束后對(duì)患者日間、夜間咳嗽癥狀積分對(duì)比，總分0～4分，分?jǐn)?shù)越高表示咳嗽癥狀越嚴(yán)重；②兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化。所有患者在治療前和治療結(jié)束后測(cè)量肺功能指標(biāo)，采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的JAEGER Flowsereen肺功能儀，患者處于安靜狀態(tài)下10min后取坐位，測(cè)試其肺通氣功能，包括肺活量（VC）、第一秒用力呼氣量（FEV 1）、肺一氧化碳彌散量（DLCO）三項(xiàng)指標(biāo)；③兩組治療前后血清炎癥因子水平比較，患者于治療前、治療結(jié)束后，清晨空腹抽取靜脈血3 mL，于3000 r/min離心5 min，取上層清液，于-80℃條件下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定白介素-6（IL-6）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒由湛江安度斯生物有限公司和中國(guó)食品藥物檢定研究院提供；④兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。于治療前、治療后3個(gè)月，采用生活質(zhì)量量表（SF-36）［9］對(duì)兩組患者生理功能和角色、精神健康、一般健康、情感角色、活力、社會(huì)功能、軀體疼痛的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，8個(gè)維度分值均為0～100，共計(jì)36個(gè)問(wèn)題，評(píng)分越高則生存質(zhì)量越好；⑤兩組復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況；⑥兩組運(yùn)動(dòng)耐力比較。治療前和治療后3個(gè)月設(shè)置長(zhǎng)度50 m的走道，指導(dǎo)患者在走道上往返運(yùn)動(dòng)，速度自行調(diào)整，若感覺(jué)胸悶氣短則停止行走；6 min后計(jì)算患者的步行距離，步行距離越大，表明運(yùn)動(dòng)耐力越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用mean±SD表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀積分見(jiàn)表2。治療前，兩組患者日間、夜間咳嗽積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組日間、夜間咳嗽積分明顯低于治療前；實(shí)驗(yàn)組治療后日間、夜間咳嗽積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分（分）

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化見(jiàn)表3。治療前，兩組患者VC%、FEV 1%、DLCO%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組VC%、FEV 1%、DLCO%水平明顯高于治療前；實(shí)驗(yàn)組治療后VC%、FEV 1%、DLCO%均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化（%）

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較見(jiàn)表4。治療前，兩組患者血清IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP水平明顯低于治療前；實(shí)驗(yàn)組治療后血清IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表5。治療前，兩組患者SF-36量表中生理角色等8個(gè)方面評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；兩組患者治療后SF-36量表評(píng)分均高于治療前；治療后，實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量各方面評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分（分）

2.5 兩組復(fù)發(fā)率和運(yùn)動(dòng)耐力比較治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組6min步行距離為（414.56±25.36）m，長(zhǎng)于對(duì)照組的（405.84±25.68）m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為11.54%（9/78）低于對(duì)照組24.68%（19/77）（P<0.05）。

3 討論

支氣管哮喘作為臨床最常見(jiàn)的慢性疾病之一，由多種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子共同參與作用，引起氣道反應(yīng)性增高，可逆性氣流受到限制，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)性咳喘、甚至呼吸困難等癥狀，對(duì)其正常工作和生活產(chǎn)生不良影響［10-11］。所以，及時(shí)采取藥物治療對(duì)控制支氣管哮喘病情有積極意義，本文討論了信必可持續(xù)吸入對(duì)支氣管哮喘患者的治療效果及生活質(zhì)量的影響。

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的常用藥物之一，通過(guò)干擾花生四烯酸的代謝、減少嗜酸性粒細(xì)胞活化、抑制細(xì)胞因子合成，達(dá)到抵抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的效果，布地奈德就是其中具有代表性的藥物之一［12-13］。胡駿［14］等研究指出，利用布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者，可以顯著提高其肺功能，降低不良反應(yīng)率，療效顯著。福莫特羅是一種選擇性β2受體激動(dòng)劑，作用于平滑肌細(xì)胞，可以快速解除支氣管痙攣，緩解支氣管哮喘患者的咳喘癥狀，和布地奈德聯(lián)用可產(chǎn)生較好的協(xié)同作用［15-16］。栗娜［17］等的研究發(fā)現(xiàn)信必可都保（布地奈德+福莫特羅）聯(lián)合思力華可顯著改善支氣管哮喘合并慢性阻隔性肺病患者的肺功能指標(biāo)，緩解患者急性發(fā)作的癥狀。

本研究中，治療后實(shí)驗(yàn)組日間、夜間咳嗽積分均低于對(duì)照組，說(shuō)明信必可持續(xù)吸入可以迅速緩解支氣管哮喘患者的咳嗽癥狀，療效優(yōu)于單純布地奈德吸入治療，推測(cè)與福莫特羅的解痙、擴(kuò)張支氣管的作用相關(guān)。既往研究指出，炎癥因子在支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起到了促進(jìn)作用，IL-6屬于促炎癥細(xì)胞因子，CRP在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)會(huì)急劇升高［18］。本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后IL-6和CRP水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明信必可持續(xù)吸入治療可以降低支氣管哮喘患者血清炎癥因子水平。同時(shí)，通過(guò)對(duì)患者肺功能指標(biāo)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組治療后VC%、FEV 1%、DLCO%均高于對(duì)照組，推測(cè)原因是福莫特羅和布地奈德持續(xù)吸入，減輕了氣道和肺部組織的損傷，改善了患者的肺部功能。運(yùn)動(dòng)耐力可以反映冠狀動(dòng)脈的血容量和心肌能力水平，運(yùn)動(dòng)耐力越高表明冠狀動(dòng)脈循環(huán)越好，心肌能量代謝水平越高［19］。顧憲民［20］的研究認(rèn)為，經(jīng)過(guò)氣道重塑的重癥支氣管哮喘患者的哮喘控制水平與生活質(zhì)量有一定相關(guān)性。本研究中，治療結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組6min步行距離比對(duì)照組更遠(yuǎn)；對(duì)患者隨訪的3個(gè)月中，實(shí)驗(yàn)組SF-36生活質(zhì)量量表各方面評(píng)分均高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，這說(shuō)明在改善運(yùn)動(dòng)耐力、生活質(zhì)量、復(fù)發(fā)率方面，信必可持續(xù)吸入治療優(yōu)勢(shì)明顯。

與單獨(dú)布地奈德吸入治療相比，信必可持續(xù)吸入治療可降低支氣管哮喘患者早晚間咳嗽癥狀評(píng)分，同時(shí)改善肺功能指標(biāo)和血清炎癥指標(biāo)，提高運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量評(píng)分，降低復(fù)發(fā)率。