同型半胱氨酸及膽紅素對老年患者顱內(nèi)動脈瘤介入治療后腦 血管痙攣的影響

劉成業(yè)，周 奮，何安邦，李 鋼

（海南省三亞中心醫(yī)院神經(jīng)外科，三亞 572000）

顱內(nèi)動脈瘤是臨床治療中較為常見的腦血管疾病，此病發(fā)病率高且呈逐年遞增趨勢。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，我國顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)病率約為7%，僅次于高血壓腦出血和腦血栓，且任何年齡階段均可發(fā)病，多數(shù)集中于40～60歲的中老年女性［1］。此病是顱內(nèi)動脈血管由先天異?；蚝筇鞊p傷而導(dǎo)致的局部血管壁損害，在血流動力學(xué)及其他因素的作用下，逐漸擴(kuò)張形成異常膨出［2］。顱內(nèi)動脈瘤在破裂出血前，90%的患者無明顯的癥狀，極少數(shù)患者會因動脈瘤影響到鄰近的神經(jīng)，產(chǎn)生特殊的表現(xiàn)，一旦發(fā)生破裂出血，可能會威脅患者的生命安全，具有較高的致死致殘率［3］。造成顱內(nèi)動脈瘤的具體病因尚未清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為［4］，顱內(nèi)動脈瘤是在顱內(nèi)動脈管壁局部的腔內(nèi)壓力增高和先天性缺陷的基礎(chǔ)上引起的，血管炎、腦動脈硬化、高血壓及感染均與動脈瘤的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。目前，臨床對于顱內(nèi)動脈瘤患者多根據(jù)其個體情況進(jìn)行手術(shù)或介入治療，但圍術(shù)期出現(xiàn)的腦積水、腦血管痙攣及顱內(nèi)感染等并發(fā)癥，是影響患者預(yù)后的重要因素［5］。研究發(fā)現(xiàn)［6］，同型半胱氨酸及膽紅素是影響顱內(nèi)血管性疾病的重要因素。為此，本研究選取我院收治的行顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)治療患者96例，分析同型半胱氨酸及膽紅素對老年患者顱內(nèi)動脈瘤介入治療后腦血管痙攣的影響，為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年12月～2019年12月我院收治的96例顱內(nèi)動脈瘤患者的臨床資料，根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生腦血管痙攣分為觀察組和對照組，各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查，結(jié)果確診為顱內(nèi)動脈瘤破裂出血的患者；②患者及家屬知曉并簽署參與書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝腎功能障礙的患者；②存在血液系統(tǒng)疾病的患者；③存在呼吸系統(tǒng)疾病的患者；④不能主動配合本次研究的患者。觀察組男23例，女25例，年齡67～81歲，平均年齡（74.56±2.14）歲，平均出血量（66.15±19.37）mL；對照組男22例，女26例，年齡68～80歲，平均年齡（74.23±1.95）歲，平均出血量（61.75±4.53）mL。研究征得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法兩組患者均采取顱內(nèi)動脈瘤介入治療。具體步驟：①患者均采取全麻，并給予患者全身肝素化處理；②麻醉后，行股動脈置管，實施全腦血管造影處理，以確定動脈瘤的位置、大小、形態(tài)以及與周圍血管的關(guān)系；③根據(jù)顱內(nèi)血管的情況，將6F引導(dǎo)管經(jīng)頸內(nèi)動脈置入，合理進(jìn)行微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管的選擇。塑形后，有導(dǎo)絲導(dǎo)引路徑，并在動脈瘤近瘤頸的1/3處置入微導(dǎo)管；④在動脈瘤的內(nèi)部，選擇合適的電解可脫性微彈簧圈置入，維持載動脈瘤通暢，隨后將電解可脫性微彈簧圈解除，進(jìn)行反復(fù)的上述操作，最后進(jìn)行血管減影造影的檢查。 血清檢測方法：取所有患者清晨空腹靜脈血3mL，并將血液標(biāo)本進(jìn)行30min的水浴，保持38℃的水浴溫度。水浴完畢后離心分離血清，并保持每分鐘3000 r的速度，離心時間15min，完成后封口放置于-45℃冰箱待檢，檢測時室溫下解凍。采用循環(huán)酶法檢測患者血清中的同型半胱氨酸及膽紅素水平，檢測儀器：BS-220全自動生化檢測儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），血清同型半胱氨酸的正常值為0～15μmol/L，＞15μmol/L為高同型半胱氨酸血癥，血清膽紅素的正常值為2～20.1umol/L，以上所有檢測步驟均按照說明書進(jìn)行，檢測時間不超過2h。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者的同型半胱氨酸及膽紅素水平，比較兩組患者不同同型半胱氨酸及膽紅素水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組同型半胱氨酸及膽紅素水平比較觀察組患者的同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，觀察組患者的膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組同型半胱氨酸及膽紅素水平比較

2.2 兩組患者不同水平同型半胱氨酸比較觀察組患者的同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比32.65%，明顯低于對照組的67.35%；觀察組患者的同型半胱氨酸水平在60-80μmol/L占比88.89%，＞80μmol/L占比87.50%，明顯高于對照組的11.11%、12.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的同型半胱氨酸水平在20～39μmol/L、40～59μmol/L時比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者不同同型半胱氨酸水平比較［n（%）］

2.3 兩組患者不同膽紅素水平比較觀察組患者的膽紅素水平≤12.5umol/L占比18.42%、12.6-20μmol/L占比34.21%，明顯低于對照組的81.58%、65.79%；觀察組患者的膽紅素水平＞35μmol/L占比83.33%，明顯高于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的膽紅素水平在21～35μmol/L時比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不同膽紅素水平比較［n（%）］

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及影像學(xué)診斷技術(shù)的不斷完善，顱內(nèi)動脈瘤的臨床檢測率也逐漸增高。此病是大腦內(nèi)部的動脈血管異常膨出后形成的動脈瘤，未破裂時，動脈瘤體可能會對神經(jīng)產(chǎn)生壓迫，導(dǎo)致患者出現(xiàn)視物不清、半側(cè)臉麻木；動脈瘤破裂后，患者會出現(xiàn)意識障礙、顱內(nèi)壓升高等并發(fā)癥，甚至危及患者的生命安全［7-9］。目前，臨床多采取血管內(nèi)介入栓塞及開顱夾閉手術(shù)治療顱內(nèi)動脈瘤，雖手術(shù)通常很順利，但患者在圍術(shù)期極易出現(xiàn)腦積水、腦血管痙攣及顱內(nèi)感染等并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡或殘疾的重要因素［10］。近年來，臨床對腦血管痙攣的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，但具體的影響因素尚未明確。血同型半胱氨酸是評判機(jī)體健康的關(guān)鍵指標(biāo)，高血同型半胱氨酸會增加腦血管疾病、冠心病及外周血管疾病的發(fā)病風(fēng)險［11］。膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的代謝產(chǎn)物，具有抗氧化劑功能，也能對神經(jīng)系統(tǒng)和大腦引起不可逆的損害［12］。有報道指出［13］，高血同型半胱氨酸及膽紅素水平的患者在行顱內(nèi)動脈瘤介入治療后腦血管痙攣的發(fā)生率較高。

顱內(nèi)動脈瘤患者蛛網(wǎng)膜下腔出血后致殘及致死的根本原因在于腦血管痙攣。蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣可收縮顱內(nèi)動脈，減少動脈供應(yīng)區(qū)的腦血流量，進(jìn)而導(dǎo)致遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能障礙的發(fā)生［14］。腦血管痙攣具有較大的潛在危險性，其發(fā)病機(jī)制為多種因素共同作用的結(jié)果。陳琳［15］等報道指出，同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，可通過炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使得血管彈性降低，凝血過程改變，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種心腦血管病。膽紅素在正常范圍內(nèi)的適當(dāng)高水平，能通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性氧成分進(jìn)行抑制，改善機(jī)體的血管內(nèi)皮功能及血管的順應(yīng)性［16］。本研究結(jié)果顯示，顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)后存在腦血管痙攣的患者的同型半胱氨酸水平明顯高于無血管痙攣的患者，且其膽紅素水平明顯較低。究其原因：顱內(nèi)動脈瘤患者的同型半胱氨酸水平升高后，會加速其腦部血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，并過度增殖其血管平滑細(xì)胞。加之膽紅素的代謝，會使得血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)有大量膽紅素擴(kuò)散。在此條件下，明顯增強(qiáng)患者的腦部血管平滑肌收縮力，一定程度上提升了血管中的血液黏稠度，導(dǎo)致腦血管痙攣的發(fā)生［17］。

此外，本研究還對兩組患者不同同型半胱氨酸及膽紅素水平進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示：兩組患者膽紅素水平在21～35μmol/L時、同型半胱氨酸水平在20～39μmol/L、40～59μmol/L時比較無顯著性差異；顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)后存在腦血管痙攣的患者同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比32.65%，60～80μmol/L占比88.89%，＞80μmol/L占比87.50%，其膽紅素水平≤12.5umol/L占比18.42%，12.6～20μmol/L占比34.21%，＞35umol/L占比83.33%，而顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)后無腦血管痙攣的患者同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比67.35%，60～80μmol/L占比11.11%，＞80μmol/L占比12.50%，其膽紅素水平≤12.5umol/L占比81.58%，12.6～20μmol/L占比65.79%，＞35μmol/L占比16.67%。表明較高的同型半胱氨酸及膽紅素水平，會增加腦血管痙攣的發(fā)生幾率。分析原因：顱內(nèi)動脈瘤患者其顱內(nèi)血管的基礎(chǔ)條件較差，對血管痙攣的耐受性較低。同型半胱氨酸能促進(jìn)顱內(nèi)的無菌性炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，加速泡沫細(xì)胞形成，且其會使凝血過程發(fā)生改變，使得高密度脂蛋白對血管的保護(hù)性降低，高水平的同型半胱氨酸間接促進(jìn)了血管痙攣的發(fā)生。而圍術(shù)期的膽紅素水平的升高，則表明患者體內(nèi)出現(xiàn)了高狀態(tài)的應(yīng)激反應(yīng)，這種狀態(tài)也會加速血管痙攣的出現(xiàn)［18-20］。 綜上所述，高水平的同型半胱氨酸及膽紅素會增加顱內(nèi)動脈瘤介入治療后患者腦血管痙攣發(fā)生的幾率，因此，臨床應(yīng)盡早對患者的同型半胱氨酸及膽紅素水平進(jìn)行檢測，以進(jìn)行對癥治療，改善患者的預(yù)后。