江蘇省醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略研究
——以恒瑞醫(yī)藥為例

程遠(yuǎn)楊令

（南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300）

0 引言

2020年4月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局印發(fā)了《推動(dòng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)高質(zhì)量發(fā)展年度工作指引》，其中提到，要繼續(xù)推動(dòng)表征高質(zhì)量發(fā)展的知識(shí)產(chǎn)權(quán)核心指標(biāo)納入國(guó)家“十四五”規(guī)劃綱要，進(jìn)一步發(fā)揮高質(zhì)量發(fā)展指標(biāo)對(duì)各項(xiàng)工作的“指揮棒”作用。在加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的新形勢(shì)下，作為知識(shí)產(chǎn)權(quán)核心的專利權(quán)在日趨激烈的國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)下發(fā)揮著重要作用。在此背景下，研究如何將知識(shí)產(chǎn)權(quán)與產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)融合，對(duì)推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展有重要的意義。

1 恒瑞醫(yī)藥發(fā)展概述

1990年起，恒瑞醫(yī)藥從傳統(tǒng)主營(yíng)業(yè)務(wù)——紅紫藥水，轉(zhuǎn)向抗腫瘤仿制藥。通過貸款從中國(guó)醫(yī)科院藥研所購(gòu)買了抗腫瘤新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)，這是恒瑞醫(yī)藥一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

2000年起，恒瑞醫(yī)藥從“單一仿制藥”轉(zhuǎn)向“仿制藥和創(chuàng)新藥并重”，并在上海建立了創(chuàng)新研發(fā)中心。2011年，恒瑞首個(gè)創(chuàng)新藥——艾瑞昔步注冊(cè)上市；2014年，創(chuàng)新藥阿帕替尼注冊(cè)上市。目前，恒瑞醫(yī)藥已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6款重磅創(chuàng)新藥注冊(cè)上市。在新藥研發(fā)方面，恒瑞醫(yī)藥已形成上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)[1]，基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床，每1～2年都有創(chuàng)新藥上市的發(fā)展態(tài)勢(shì)，在靶向治療、免疫療法、超長(zhǎng)效胰島素等領(lǐng)域的新藥，研發(fā)能力已具備國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際領(lǐng)先性[2]。

2 恒瑞醫(yī)藥藥品研發(fā)投入及專利申請(qǐng)現(xiàn)狀分析

2.1 研發(fā)投入

科研投入能夠帶來新的產(chǎn)品，拓展新的市場(chǎng)空間，賦予企業(yè)不斷創(chuàng)新的機(jī)能。恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略，逐年加大創(chuàng)新投入，科研投入，如圖1所示。

從圖1可以看出，2017年—2020年，公司的研發(fā)費(fèi)用大幅度增加。2020年，恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)堅(jiān)持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略，進(jìn)一步加大創(chuàng)新投入，研發(fā)投入49.89億元，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)18%，為藥物創(chuàng)新提供了有力支撐。

圖1 2016年—2020年恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入（單位：億元）

2.2 恒瑞醫(yī)藥專利申請(qǐng)現(xiàn)狀

2.2.1 專利申請(qǐng)量

專利申請(qǐng)量能夠直觀地反映企業(yè)的創(chuàng)新意識(shí)與研發(fā)能力，圖2為2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥的專利申請(qǐng)量。

從圖2可以看出，2015年—2019年，專利申請(qǐng)量大幅度上升，2018年共計(jì)204件，達(dá)到了申請(qǐng)量的階段性頂峰。1997年—2008年，恒瑞公司以仿制藥研發(fā)為主，發(fā)展目標(biāo)是“只做仿制藥，實(shí)現(xiàn)腫瘤、麻醉等領(lǐng)域的進(jìn)口代替”[3]。因此，恒瑞醫(yī)藥在早期的專利申請(qǐng)量較低。2008年—2015年，恒瑞醫(yī)藥處于仿創(chuàng)結(jié)合階段，并著眼于開拓國(guó)際市場(chǎng)。2011年6月，恒瑞首個(gè)1.1類新藥艾瑞昔布注冊(cè)上市，恒瑞的專利申請(qǐng)量呈現(xiàn)小高峰。2015年—2018年，恒瑞醫(yī)藥從仿制中創(chuàng)新正式走向了首創(chuàng)一類新藥創(chuàng)新，專利申請(qǐng)數(shù)量呈現(xiàn)飛躍式增長(zhǎng)。

圖2 恒瑞醫(yī)藥專利申請(qǐng)量及中國(guó)發(fā)明專利量年度發(fā)展趨勢(shì)圖

根據(jù)《2019中國(guó)藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜》，排名前三的分別為：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、齊魯制藥有限公司。創(chuàng)新百?gòu)?qiáng)企業(yè)在新藥研發(fā)中，憑借企業(yè)獨(dú)家品種、研發(fā)資源、規(guī)模效應(yīng)等方面的優(yōu)勢(shì)，代表了行業(yè)的最高研發(fā)水平，筆者整理了同時(shí)期該3家醫(yī)藥企業(yè)的專利申請(qǐng)量情況，見表1。（下文3家醫(yī)藥企業(yè)簡(jiǎn)稱為恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴）

表1 2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴專利申請(qǐng)量情況

由表1可以看出，齊魯制藥的發(fā)明專利申請(qǐng)量占比最高，為91.8%，恒瑞醫(yī)藥緊隨其后，占比為81.1%，但是齊魯制藥在專利的數(shù)量上遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于恒瑞醫(yī)藥，而正大天晴的專利申請(qǐng)總量雖然位居第一，但含金量最高的發(fā)明專利申請(qǐng)量卻低于恒瑞醫(yī)藥。綜合來看，恒瑞醫(yī)藥作是一家研發(fā)能力較強(qiáng)的創(chuàng)新型企業(yè)。

2.2.2 PCT專利布局

PCT是指專利合作協(xié)定，PCT專利申請(qǐng)對(duì)于開拓海外市場(chǎng)具有重要意義。通過PCT，申請(qǐng)人無須分別提交多個(gè)不同國(guó)家或地區(qū)的專利申請(qǐng)，提交一份國(guó)際專利申請(qǐng)，即可請(qǐng)求多個(gè)國(guó)家同時(shí)對(duì)其發(fā)明進(jìn)行專利保護(hù)。PCT申請(qǐng)對(duì)原研產(chǎn)品在海外進(jìn)行專利保護(hù)起重要作用。恒瑞醫(yī)藥在實(shí)施創(chuàng)新戰(zhàn)略的同時(shí)，注重國(guó)際化發(fā)展，加大國(guó)際化戰(zhàn)略實(shí)施力度。圖3為恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請(qǐng)情況。

由圖3可以看出，PCT專利申請(qǐng)情況大致和圖1普通專利申請(qǐng)情況類似。2008年—2014年，恒瑞醫(yī)藥提出“創(chuàng)新+國(guó)際化”兩大戰(zhàn)略，因此，2015年—2018年呈現(xiàn)迅速增長(zhǎng)趨勢(shì)，也和恒瑞醫(yī)藥不同發(fā)展階段相一致。

圖3 恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請(qǐng)趨勢(shì)圖

3 恒瑞醫(yī)藥專利戰(zhàn)略分析

醫(yī)藥企業(yè)在實(shí)施專利戰(zhàn)略時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮國(guó)內(nèi)外各方面因素，進(jìn)行專利情報(bào)分析，掌握國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)對(duì)此藥品或相關(guān)技術(shù)的研發(fā)情況和專利情況等。專利戰(zhàn)略的選擇和實(shí)施與企業(yè)發(fā)展?fàn)顩r有直接聯(lián)系，企業(yè)研發(fā)能力強(qiáng)，藥品的相關(guān)專利數(shù)量多，質(zhì)量高，才能掌握一類藥品在專利保護(hù)中的主動(dòng)權(quán)，從而實(shí)施更強(qiáng)有力的專利戰(zhàn)略；反之，如果企業(yè)在市場(chǎng)中的主動(dòng)權(quán)相對(duì)較低，則可以實(shí)施保守型的專利戰(zhàn)略。

3.1 仿制藥階段——組合型專利戰(zhàn)略

恒瑞醫(yī)藥首仿品多西他賽于2003年上市，多西他賽的原研公司為法國(guó)阿文蒂斯，其持有多西他賽的多項(xiàng)重要專利，包括多西他賽起始物的制備方法及多西他賽三水化合物的方法專利。而恒瑞醫(yī)藥所制備的多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與原研品不同，并且研制出的最終產(chǎn)品并不含水，因此，恒瑞醫(yī)藥規(guī)避了原研公司的化合物專利，并且及時(shí)為其申請(qǐng)了多項(xiàng)專利保護(hù)，包括化合物的制備方法等，為國(guó)產(chǎn)多西他賽的后續(xù)上市及銷售提供了保障?？梢钥闯?，通過專利分析，規(guī)避化合物專利，運(yùn)用的是防御型專利戰(zhàn)略中的繞開專利技術(shù)戰(zhàn)略；研制出并不包含水的最終產(chǎn)品后，恒瑞醫(yī)藥圍繞仿品多西他賽進(jìn)行專利保護(hù)，包括化合物的制備方法等多項(xiàng)保護(hù)，運(yùn)用的是進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略中的基本專利戰(zhàn)略。

3.2 仿創(chuàng)結(jié)合階段——防守型專利戰(zhàn)略

2015年—2018年，恒瑞醫(yī)藥處于從仿制藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)向自主創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)結(jié)合過渡階段，但在很多領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥并不占優(yōu)勢(shì)，受到國(guó)外藥企的專利壓制。羅拉吡坦于2019年5月在美國(guó)上市，原研公司將專利布局的重點(diǎn)放在了該藥物的晶型方面，將兩種無水結(jié)晶形式也納入了專利保護(hù)，保護(hù)年限至2027年。2016年7月，恒瑞醫(yī)藥采取防御型戰(zhàn)略，通過技術(shù)引進(jìn)以及交叉許可，與該公司達(dá)成協(xié)議引進(jìn)該藥，并獲得生產(chǎn)資格。

3.3 自主創(chuàng)新階段——進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略

2014年，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的阿帕替尼上市。在阿帕替尼上市1年后，恒瑞醫(yī)藥加大了國(guó)際化戰(zhàn)略的實(shí)施力度。此階段符合筆者想要研究的采用進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略的特征，即掌握一定核心技術(shù)并試圖壟斷該技術(shù)的國(guó)際地位。阿帕替尼化合物專利最早于2002年在中國(guó)提出專利保護(hù)，2005年提交PCT專利保護(hù)，并且陸續(xù)在美國(guó)、日本及歐洲獲得授權(quán)。在研發(fā)過程中，恒瑞醫(yī)藥又陸續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的外圍專利。在此期間，由于發(fā)現(xiàn)了通過制備相應(yīng)的無機(jī)鹽，可以增強(qiáng)化合物在使用過程的穩(wěn)定性，生物利用度等問題，恒瑞醫(yī)藥又重點(diǎn)對(duì)鹽類專利進(jìn)行了保護(hù)。為了進(jìn)一步地鞏固保護(hù)范圍，恒瑞醫(yī)藥對(duì)適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進(jìn)行了專利保護(hù)。并且，在對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行專利保護(hù)的同時(shí)，適應(yīng)癥中使用的“增生性疾病”一詞，為恒瑞醫(yī)藥今后開發(fā)更多的適應(yīng)癥埋下伏筆。

3.4 小結(jié)

通過前文專利戰(zhàn)略分析案例可以看出，專利戰(zhàn)略受企業(yè)發(fā)展目標(biāo)、研發(fā)水平、經(jīng)濟(jì)實(shí)力等多方面因素的影響。戰(zhàn)略高度的知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理更加注重對(duì)企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的推動(dòng)作用[4]。多西他賽是恒瑞醫(yī)藥的首仿藥，當(dāng)時(shí)的恒瑞醫(yī)藥研發(fā)能力不強(qiáng)，研發(fā)投入有限，同時(shí)受到原研藥公司的專利技術(shù)壓制，因此采取了組合型的專利戰(zhàn)略，一方面繞過原研藥的專利保護(hù)，積極研發(fā)自主藥品作為代替；另一方面全面保護(hù)自己的核心技術(shù)。而對(duì)于創(chuàng)新藥阿帕替尼，采取的是進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略，為阿帕替尼提供了較為完善的專利戰(zhàn)略保護(hù)。

4 對(duì)我國(guó)研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略實(shí)施的建議

4.1 重視專利分析

專利年申請(qǐng)量能夠體現(xiàn)出知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)，也是反映企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的一個(gè)重要因素。企業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，并且重視基本專利的申請(qǐng)，是保持技術(shù)優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵。醫(yī)藥企業(yè)如果僅靠單一的專利技術(shù)，很難具備整體競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，盲目申請(qǐng)專利會(huì)導(dǎo)致延誤市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)機(jī)，給企業(yè)增加負(fù)擔(dān)。專利保護(hù)的作用相對(duì)滯后，但專利意識(shí)和專利戰(zhàn)略卻需要超前。在新藥研發(fā)中，需注重詳細(xì)檢索現(xiàn)有藥品專利文獻(xiàn)并做好分析，確定現(xiàn)有技術(shù)并挖掘潛在專利點(diǎn)[5]，有助于形成發(fā)明構(gòu)思，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)判定，規(guī)避設(shè)計(jì)，提煉創(chuàng)新點(diǎn)[6]。

根據(jù)藥品專利的特點(diǎn)，可以分為化合物專利、晶型專利、制劑專利以及藥物組合專利，不僅可以對(duì)其生產(chǎn)的產(chǎn)品申請(qǐng)專利，還可以針對(duì)制造產(chǎn)品的方法和特定藥品應(yīng)用的特定用途以及生產(chǎn)設(shè)備等方面申請(qǐng)專利。醫(yī)藥企業(yè)除了對(duì)化合物申請(qǐng)專利保護(hù)之外，還應(yīng)當(dāng)重視在研發(fā)過程中的醫(yī)藥中間體、衍生物、藥物雜質(zhì)、活性代謝產(chǎn)物等方面申請(qǐng)專利保護(hù)。通過詳細(xì)的專利分析與布局，實(shí)現(xiàn)全面的專利保護(hù)，并有效延長(zhǎng)專利的保護(hù)期限。

4.2 提升PCT申請(qǐng)量

恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力在我國(guó)屬于行業(yè)前端，而目前我國(guó)很多醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力仍有欠缺，不足以支撐其創(chuàng)新發(fā)展。雖然我國(guó)新藥研發(fā)能力顯著提升，但仍然面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，特別是在國(guó)際市場(chǎng)上，原研藥的種類及數(shù)量稀少，沒有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。PCT國(guó)際專利申請(qǐng)能夠反映出企業(yè)創(chuàng)新能力、市場(chǎng)覆蓋率以及核心競(jìng)爭(zhēng)力，是開拓海外市場(chǎng)、加大海外專利布局、降低國(guó)際市場(chǎng)投資風(fēng)險(xiǎn)的重要途徑。進(jìn)一步提高PCT國(guó)際專利申請(qǐng)的數(shù)量和質(zhì)量，進(jìn)行國(guó)際化的專利布局已然成為企業(yè)開拓市場(chǎng)，特別是爭(zhēng)奪國(guó)際市場(chǎng)的決定力量。

4.3 合理運(yùn)用專利戰(zhàn)略

專利戰(zhàn)略作為一個(gè)動(dòng)態(tài)的調(diào)整發(fā)展過程，是企業(yè)在激烈的市場(chǎng)環(huán)境中獲取競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，謀求長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的總體性謀劃。擅于運(yùn)用專利戰(zhàn)略，通過專利優(yōu)勢(shì)是增強(qiáng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的重要途徑，科學(xué)制定專利戰(zhàn)略已成為企業(yè)的戰(zhàn)略性資產(chǎn)和開拓市場(chǎng)的有效工具。

目前，尚有許多醫(yī)藥企業(yè)缺乏適合企業(yè)發(fā)展、具有前瞻性的專利戰(zhàn)略，專利戰(zhàn)略實(shí)施效率不高，保護(hù)效果欠佳。在進(jìn)行專利戰(zhàn)略布局時(shí)，醫(yī)藥企業(yè)需要多方面考慮，結(jié)合專利情報(bào)信息，將企業(yè)專利戰(zhàn)略與企業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)相結(jié)合。企業(yè)專利戰(zhàn)略的制定和實(shí)施應(yīng)當(dāng)與不同發(fā)展階段所處的內(nèi)、外環(huán)境相匹配，考慮企業(yè)自身發(fā)展戰(zhàn)略、客觀市場(chǎng)環(huán)境、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)進(jìn)度等因素，通過高效的專利戰(zhàn)略保護(hù)技術(shù)創(chuàng)新成果，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。