阿帕替尼+多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果比較

張立敏

摘? 要：目的? 探討阿帕替尼+多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果。方法? 選取2019年12月～2020年12月樂(lè)陵市中醫(yī)院收治的66例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以隨機(jī)抽簽法進(jìn)行分組，每組33例。對(duì)照組給予多西他賽單藥治療，觀察組給予多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合治療，對(duì)比兩組的治療結(jié)果。結(jié)果? 觀察組疾病的總緩解率相較于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組血清癌胚抗原（CEA）表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 采用多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合開(kāi)展治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效較多西他賽單藥治療更優(yōu)，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;化療;阿帕替尼;多西他賽

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-1-0192-03

肺癌是一種常見(jiàn)的臨床惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率與病死率在眾多惡性腫瘤中穩(wěn)居第一。近年來(lái)，該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，患者在發(fā)病后，不僅會(huì)對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，而且會(huì)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生巨大的威脅。肺癌患者在發(fā)病早期，一般不會(huì)出現(xiàn)典型的臨床癥狀，75%以上的患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，無(wú)法再通過(guò)手術(shù)治愈，只能借助化療[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見(jiàn)的一個(gè)類型，約80%的肺癌患者均為非小細(xì)胞肺癌。目前，臨床對(duì)于此種病癥主要以藥物化療為主，常見(jiàn)藥物有阿帕替尼、多西他賽等。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，阿帕替尼、多西他賽聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效優(yōu)于單藥方案[2]?；诖?，本研究旨在探討阿帕替尼+多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年12月～2020年12月樂(lè)陵市中醫(yī)院收治的66例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以隨機(jī)抽簽法進(jìn)行分組，每組33例。對(duì)照組男13例，女20例;年齡41～85歲，平均年齡（58.27±5.54）歲;病程2～10年，平均病程（5.49±2.31）年;腫瘤類型：鱗癌19例，腺癌14例;腫瘤分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期18例。觀察組男15例，女18例;年齡42～84歲，平均年齡（58.34±5.45）歲;病程3～9年，平均病程（5.56±2.25）年;腫瘤類型：鱗癌18例，腺癌15例;腫瘤分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期16例。兩組患者經(jīng)一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的授權(quán)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：生存時(shí)間≥6個(gè)月者;經(jīng)病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌者;患者及（或）家屬均自愿參與研究，且簽署書(shū)面協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能嚴(yán)重障礙者;合并重度活動(dòng)性出血或潰瘍者;對(duì)于藥物或酒精明顯依賴者;對(duì)此研究所用藥物禁忌者;精神、認(rèn)知異常，無(wú)法正常配合治療者。

1.3? 方法

對(duì)照組給予多西他賽（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041129，規(guī)格：0.5 mL﹕20 mg/s）單藥治療，以靜脈滴注的方式給藥，60 mg/（m2·次），于60 min內(nèi)將藥液全部滴注完畢，1次/d，以21 d為1個(gè)療程，堅(jiān)持治療3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g/10片）口服治療，1次/d，500 mg/次，以21 d為1個(gè)療程，堅(jiān)持治療3個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

以RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：治療后，患者可測(cè)量病灶完全消失，持續(xù)4周未發(fā)現(xiàn)有新病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）;治療后，患者腫瘤病灶縮小30%以上，且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）;治療后，療效介于CR和PR之間為穩(wěn)定（SD）;治療后，患者病灶增加超過(guò)20%或發(fā)現(xiàn)新病灶則為疾病進(jìn)展（PD）。疾病緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別于治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，檢測(cè)血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）指標(biāo)。記錄兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的疾病緩解率對(duì)比

觀察組疾病緩解率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組治療前后CEA水平對(duì)比

治療前，兩組CEA水平無(wú)明顯差異，治療后，觀察組CEA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見(jiàn)的一個(gè)分型，患者的早期癥狀多不典型，多數(shù)患者均在疾病發(fā)展至晚期時(shí)才得以確診，而此時(shí)已經(jīng)失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能通過(guò)化療延緩病情的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者的生存期，改善預(yù)后[4]。

多西他賽是當(dāng)前臨床中一種新型的抗微管藥物，屬于半合成衍生物，在進(jìn)入患者機(jī)體后，可對(duì)腫瘤DNA、RNA及蛋白合成進(jìn)行有效抑制，并對(duì)微管產(chǎn)生作用，從而促進(jìn)微管雙聚體裝配成為微管，免除了干擾去除多聚化環(huán)節(jié)，可更好的維持微管的穩(wěn)定性。該藥物目前已成為治療腫瘤的一、二線化療藥物。有報(bào)道指出，晚期非小細(xì)胞肺癌采用多西他賽單藥治療的整體療效不夠理想，故臨床多主張將其與帕替尼聯(lián)使用，以提升治療效果[5-6]。甲磺酸阿帕替尼屬于新一代抗血管生成靶向藥物，是一種小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，在進(jìn)入患者機(jī)體后，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2內(nèi)的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行選擇性結(jié)合，將靶點(diǎn)定為c-kit、c-src、Ret酪氨酸激酶，阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酶，去除其活性，血管增值內(nèi)皮細(xì)胞，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用。將其與多西他賽聯(lián)合使用還能增強(qiáng)多西他賽的藥物敏感性，發(fā)揮增效功能，且不易增加不良反應(yīng)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病的總緩解率相較于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CEA表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，采用多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合開(kāi)展治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效較多西他賽單藥治療更優(yōu)，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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