胺碘酮與酒石酸美托洛爾聯(lián)合用于冠心病合并心律失常的作用分析

楊曉云

（定西市安定區(qū)第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743011）

冠心病是臨床常見病，主要癥狀有胸痛、呼吸困難等，老年人群易患此病。資料顯示，國(guó)內(nèi)冠心病群體數(shù)量隨老齡化人口數(shù)量增加而增加，其中約60%的冠心病患者合并心律失常[1]。如不及時(shí)、正確救治，易促進(jìn)病情惡化，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。胺碘酮是抗心律失常藥物，適用于多種心律失常，但是，單一用藥時(shí)，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，不良反應(yīng)相應(yīng)增多[2]。酒石酸美托洛爾同為抗心律失常藥物，經(jīng)臨床試驗(yàn)表明，該藥能減少室性心律失常，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)[3]。以上兩藥均能抗心肌缺血，合理用藥，則心律轉(zhuǎn)復(fù)。基于此，本研究聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮與酒石酸美托洛爾，對(duì)冠心病合并心律失?；颊邔?shí)施治療。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選擇定西市安定區(qū)第二人民醫(yī)院在2018 年7 月—2020 年7 月收治的冠心病合并心律失?；颊?，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組依據(jù)，共分成2組，對(duì)照組（n=48）與聯(lián)合組（n=48）臨床資料比較（表1），P＞0.05。

表1 臨床資料比較（）/n（%）

表1 臨床資料比較（）/n（%）

續(xù)表1

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合冠心病、心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)及以下；③心率≥120 次/分鐘；④患者/家屬知情本次研究，均已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全；②藥物致心律失常；③心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯；④（既往）患有精神疾患或存在意識(shí)障礙；⑤合并其他心臟病變；⑥哮喘患者或心力衰竭患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組治療藥物為胺碘酮（規(guī)格：0.2 g×10 片，廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司）。用藥方案：0.2 g/次，3 次/d，第1 周；0.2 g/次，2 次/d，第2 周；0.2 g/次，1 次/d，第3 周；0.2 g/次，1 次/d，第4 周。

聯(lián)合組治療藥物為胺碘酮聯(lián)合酒石酸美托洛爾（規(guī)格：25 mg，廠家：阿斯利康制藥有限公司）。胺碘酮用藥方案同對(duì)照組。酒石酸美托洛爾用藥方案：起始劑量：12.5 mg/次，2 次/d；根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量，目標(biāo)劑量：6.25 mg/次，2 次/d。

2 組療程：4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）心電圖等指標(biāo)比較。收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）、平均動(dòng)脈壓（Mean Arterial Pressure，MAP）、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)、QT 間期、PR 間期、QRS 時(shí)限。（2）脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）與腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）水平比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較行卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心電圖等指標(biāo)比較

治療前，兩組SBP、DBP、MAP、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)、QT 間期、PR 間期、QRS 時(shí)限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組SBP、DBP、MAP、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)均小于干預(yù)前（P＜0.05），PR 間期大于干預(yù)前（P＜0.05），聯(lián)合組SBP、DBP、MAP、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)均小于干預(yù)前（P＜0.05），QT 間期、PR 間期、QRS 時(shí)限均大于干預(yù)前（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組SBP、DBP、MAP、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)均小于對(duì)照組（P＜0.05），QT 間期、PR 間期、QRS 時(shí)限均大于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 心電圖等指標(biāo)比較（）

表2 心電圖等指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組比較▼P＜0.05。

2.2 APN 與TNF-α 水平比較

治療前，兩組APN、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組APN、TNF-α 水平均小于干預(yù)前（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組APN、TNF-α水平均小于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 APN 與TNF-α 水平比較（）

表3 APN 與TNF-α 水平比較（）

注：與對(duì)照組比較▼P＜0.05

3 討論

冠心病的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化存在關(guān)聯(lián)，血管狹窄/阻塞時(shí)，相應(yīng)地導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，此時(shí)心肌生物電活動(dòng)失常[4]。心臟傳導(dǎo)等過程受阻，將異常改變心臟搏動(dòng)頻率，極有可能突發(fā)心律失常，此時(shí)心肌細(xì)胞膜電位處于不穩(wěn)定狀態(tài)，難以均衡心肌細(xì)胞除極、復(fù)極，心肌供血輸出量明顯減少，患者猝死幾率顯著增加。現(xiàn)階段，在冠心病合并心律失常治療方面，仍以藥物治療為主，可供選擇的藥物較多，如何為患者提供安全性高且療效顯著的藥物治療方案就十分關(guān)鍵。

胺碘酮為廣譜抗心律失常藥物，既往臨床試驗(yàn)充分肯定了胺碘酮治療心律失常的有效性，概括其作用機(jī)制為兼具阻滯鉀、鈣通道及β 受體阻滯劑的作用[5]。心律失常患者服用該藥后，動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)，房室支傳導(dǎo)、竇房傳導(dǎo)阻滯，心率變緩，抗心律失常效果肯定；另外，心臟前、后負(fù)荷顯著下降。需要注意的是，胺碘酮用藥安全性問題與服藥劑量密切相關(guān)，劑量過大時(shí)，易出現(xiàn)安全問題（即不良反應(yīng)發(fā)生率偏高），故臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，量效控制至關(guān)重要。

酒石酸美托洛爾為β 受體阻滯劑，經(jīng)臨床試驗(yàn)表明，該藥的確具備抗心律失常的作用，能減少室性心律失常，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)。其作用機(jī)制包括以下：（1）能降低心肌耗氧量，優(yōu)化心肌能量代謝，減慢心率，改善心肌缺血；（2）阻斷β 腎上腺素受體，交感神經(jīng)張力改變（呈變小趨勢(shì)），調(diào)節(jié)心臟迷走神經(jīng)（增加其興奮性）；（3）拮抗兒茶酚胺，防止其過度釋放，抑制異位興奮灶，提高并維持心肌電穩(wěn)定，預(yù)防心肌梗死、惡性心律失常等，降低猝死可能[6]。以上兩藥均能促進(jìn)心律復(fù)常，聯(lián)用時(shí)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，抗心律失常效果、負(fù)性肌力作用均顯著提升。

本研究中，治療后聯(lián)合組SBP、DBP、MAP、短陣室速次數(shù)、室早次數(shù)均小于對(duì)照組，QT 間期、PR 間期、QRS 時(shí)限均大于對(duì)照組；治療后聯(lián)合組APN、TNF-α水平均小于對(duì)照組。研究表明，聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮與酒石酸美托洛爾，對(duì)冠心病合并心律失?；颊邔?shí)施治療，能顯著改善心電圖等指標(biāo)，且能降低APN 與TNF-α水平。