正常體質量人群脂質蓄積指數與高尿酸血癥相關性

李玲 張?zhí)m予 劉興振 于靜靜

[摘要]目的 探討在正常體質量人群中簡易內臟肥胖評估指標脂質蓄積指數（LAP）與高尿酸血癥的相關性。方法 回顧性分析76 375例體質量指數（BMI）在正常范圍內的健康體檢者的臨床資料。采用偏相關分析對LAP與尿酸（UA）水平的相關性進行檢驗;采用單因素和多因素Logistic回歸模型對LAP與高尿酸血癥的相關性進行分析。結果 正常體質量人群高尿酸血癥的比例仍高達16.2%。LAP在男性組及女性組中均與UA水平呈顯著正相關（r=0.251、0.257，P<0.001）。多因素回歸分析顯示，男性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的2.96倍（OR=2.96，95%CI=2.78～3.15，P<0.001），而女性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的3.15倍（OR=3.15，95%CI=2.95～3.35，P<0.001）。結論 LAP在正常體質量中國人群中與高尿酸血癥顯著相關，可作為體質量正常高尿酸血癥病人體質量管理的監(jiān)測指標。

[關鍵詞]高尿酸血癥;肥胖，腹部;脂質蓄積指數;數據相關性

[中圖分類號]R589.9

[文獻標志碼]A

[文章編號]2096-5532（2021）02-0218-04

[ABSTRACT]Objective To investigate the correlation of lipid accumulation product （LAP）， a simple evaluation index for visceral obesity， with hyperuricemia in the population with normal body weight.?Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 76 375 individuals who underwent physical examination and had a body mass index （BMI） within the normal range. A partial correlation analysis was used to investigate the correlation between LAP and uric acid （UA） level， and univariate and multivariate Logistic regression analyses were used to investigate the correlation between LAP and hyperuricemia.Results The proportion of individuals with hyperuricemia reached 16.2% in the population with normal body weight. LAP was positively correlated with UA level in both men and women （r=0.251，0.257;P<0.001）. The multivariate regression analysis showed that the risk of hyperuricemia in the men with the highest tertile of LAP was 2.96 times that in those with the lowest tertile of LAP （OR=2.96，95%CI=2.78-3.15，P<0.001）， and the risk of hyperuricemia in women with the highest tertile of LAP was 3.15 times that in those with the lowest tertile of LAP （OR=3.15，95%CI=2.95-3.35，P<0.001）.?Conclusion LAP is signi-ficantly correlated with hyperuricemia in the Chinese population with normal body weight and can be used as a monitoring indicator for weight management of patients with hyperuricemia.

[KEY WORDS]hyperuricemia; obesity， abdominal; lipid accumulation index; correlation of data

肥胖是高尿酸血癥及其他慢性代謝性疾病的重要危險因素[1]。但高尿酸血癥在體質量正常人群中亦不占少數[2]，其原因可能與過量內臟脂肪堆積有關[3]。因此，評估體質量正常者是否存在內臟肥胖對高尿酸血癥的預防和管理更具臨床意義。脂質蓄積指數（LAP）是一項簡單而有效的內臟肥胖評估指標，它通過腰圍（WC）和三酰甘油（TG）來反映內臟脂肪堆積情況[4]。LAP已被證實與糖尿病、高血壓等代謝性疾病顯著相關。我們近期的研究也顯示，LAP在普通人群中與高尿酸血癥密切相關[5]。但是，目前還缺少LAP在正常體質量人群中與高尿酸血癥相關性的臨床研究。為此，本研究探討了體質量正常人群LAP與高尿酸血癥的相關性?，F將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年1月—2017年12月在中國人民解放軍海軍第971醫(yī)院和中國人民解放軍空軍特勤療養(yǎng)中心健康體檢人群的臨床資料。納入標準：具有完整的人體測量學和生化資料，年齡≥18歲且體質量指數（BMI）在18～24 kg/m2之間。排除標準：①服用降尿酸（UA）及調脂藥物者;②妊娠或者患有其他急性或嚴重疾病者。最終有76 375例體質量正常的成年人被納入本研究，根據UA水平分為UA正常組（A組）和高尿酸血癥組（B組）。

1.2 資料采集

身高和體質量由電子測量儀自動測得。WC由有經驗的護士用軟尺手工測得，囑體檢者挺直站立，雙腳稍分開，軟尺沿髂骨最高點上緣水平一周的長度即為WC，測量時注意軟尺要松緊適中[5]。收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）用歐姆龍電子血壓計進行測量，連續(xù)測量3次，每次間隔1 min，取其平均值。采集體檢者清晨空腹靜脈血，利用全自動生化分析儀檢測UA、空腹血糖（FPG）、TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。高尿酸血癥定義為男性和絕經后女性UA≥420 μmol/L或者絕經前女性UA≥360 μmol/L。LAP利用下列公式計算獲得：LAP（男）=（WC-65）×TG，LAP（女）=（WC-58）×TG。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量數據以x2±s表示，兩組間比較采用t檢驗。UA與LAP相關性分析采用偏相關分析，校正因素包括年齡、FPG、高血壓、吸煙。LAP根據三分位數（T）進行分組并以T1為參考，建立Logistic回歸模型，對LAP與高尿酸血癥的相關性進行分析，校正因素包括年齡、FPG、高血壓、吸煙。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基本臨床資料比較

納入的76 375例體質量正常者中，男性39 426例，女性36 949例;高尿酸血癥的比例為16.2%。兩組年齡、BMI、WC、SBP比較差異無顯著性（P>0.05）;高尿酸血癥組的UA、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C和LAP顯著高于UA正常組，HDL-C則顯著低于UA正常組，差異均有顯著性（t=3.064～289.183，P<0.05）。見表1。

2.2 LAP與UA水平相關性分析

本研究正常體質量者的LAP與UA水平呈顯著正相關（r=0.254，P<0.001）;以性別分組后，LAP在男性組及女性組中也均與UA水平呈顯著正相關（r=0.251、0.257，P<0.001）。

2.3 LAP與高尿酸血癥相關性分析

本研究正常體質量者高尿酸血癥的比例隨著LAP三分位的遞增而增加（圖1）。單因素Logistic回歸分析顯示，LAP與高尿酸血癥顯著相關，男性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的2.99倍（OR=2.99，95%CI=2.81～3.18，P<0.001），女性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的3.05倍（OR=3.05，95%CI=2.87～3.24，P<0.001）。對年齡、吸煙、血糖及血壓進行校正后，多因素Logistic分析結果依然顯示LAP與高尿酸血癥顯著相關，男性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的2.96倍（OR=2.96，95%CI=2.78～3.15，P<0.001），而女性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風險是最低三分位者的3.15倍（OR=3.15，95%CI=2.95～3.35，P<0.001）。見表2、3。

3 討 論

我國高尿酸血癥的患病率自改革開放以來不斷攀升，目前已超過2型糖尿病而達到了13.3%，某些東南沿海地區(qū)甚至高達20%～40%[6-7]。高尿酸血癥患病率的分布特點為東部高于西部，沿海高于內地，城市高于農村[8]。本研究納入的研究對象多為我國東部地區(qū)的健康體檢者，前期研究報道該人群高尿酸血癥的患病率為20.7%[5]，而本次研究結果顯示，在體質量正常人群中高尿酸血癥的患病率也高達16.2%。這一結果提示，即使在體質量正常人群中，高尿酸血癥的防控形勢仍不容樂觀。

高尿酸血癥不僅能夠導致痛風和腎臟損傷，與其他代謝和心血管疾病的密切關系也逐漸受到重視[9-10]。有研究通過時間關系分析發(fā)現，高尿酸血癥可能出現在胰島素抵抗之前，并通過胰島素抵抗介導血壓和血糖的升高[11]。因此，高尿酸血癥的有效預防和積極管理對預防胰島素抵抗相關疾病有著重要的臨床意義。肥胖是高尿酸血癥最為重要的危險因素之一[12]，不管是生活方式干預還是減體質量手術帶來的體質量降低都可以獲得UA水平的改善[13]。所以，目前高尿酸血癥防治指南均推薦對高尿酸血癥病人進行積極的體質量管理[14]。

東亞人群體脂分布與歐美及非洲人群有著明顯的差異，我國居民更易出現腹型肥胖和內臟脂肪的堆積。因此，體質量正常卻存在代謝異常者在我國也比較常見[15]。但是，由于傳統(tǒng)肥胖指標的自身局限性[16]，體質量正常人群中代謝異常與正常者傳統(tǒng)肥胖指標的差異往往不明顯，這給進一步的體質量管理帶來了不便。在本研究中，高尿酸血癥組與UA正常組的BMI及WC均無顯著差異。由此可見，BMI和WC等傳統(tǒng)的肥胖指標并非體質量正常高尿酸血癥病人體質量管理的有效指標。

體質量正常者出現高尿酸血癥除與飲食和遺傳等因素有關外，還與內臟脂肪過度堆積有關[17]。核磁共振、CT或者雙能X線是測定內臟脂肪的金標準，但它們高昂的價格及潛在輻射風險限制了其臨床應用[18]。為了彌補傳統(tǒng)肥胖指標和影像學方法的不足，一些基于傳統(tǒng)人體測量學指標和生化指標的新型肥胖指標被開發(fā)出來用于評價內臟肥胖[19]。LAP是KAHN[4]于2005年根據WC和TG與內臟肥胖的密切關系推導而來的。盡管他在推導的過程中未將核磁共振或CT測得的內臟脂肪量作為金標準進行回歸分析，但后續(xù)的研究均顯示LAP與CT測得的內臟脂肪面積有較好的相關性[20]。

盡管LAP與很多代謝性疾病都具有很好的相關性，但是由于種族差異的存在，LAP在中國人群中與不同類型代謝性疾病間的相關性還需要進一步驗證。目前兩項大型的基于中國人群的研究均證實LAP與高尿酸血癥顯著相關[21]，但尚缺乏在體質量正常人群中LAP與高尿酸血癥相關性的研究。本研究通過對大樣本的健康體檢人群進行分析，證實LAP在體質量正常人群中依然與高尿酸血癥顯著相關。這為體質量正常的高尿酸血癥病人的體質量管理提供了新的、簡便的工具。

綜上所述，LAP作為簡單經濟的內臟脂肪評估指標在體質量正常中國人群中與高尿酸血癥顯著相關。因此，LAP有望成為體質量正常高尿酸血癥病人體質量管理的新抓手，為提高這類高尿酸血癥病人的管理質量提供幫助。

[參考文獻]

[1]GBD Obesity Collaborators， AFSHIN A， FOROUZANFAR M H， et al. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years[J]. The New England Journal of Medicine， 2017，377（1）：13-27.

[2]HAN B， WANG N J， CHEN Y， et al. Prevalence of hyperuricaemia in an Eastern Chinese population： a cross-sectional study[J]. BMJ Open， 2020，10（5）：e035614.

[3]NAKAYAMA K， INABA Y. Genetic variants influencing obesity-related traits in Japanese population[J]. Annals of Human Biology， 2019，46（4）：298-304.

[4]KAHN H S. The “l(fā)ipid accumulation product” performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk： a population-based comparison[J]. BMC Cardiovascular Disorders， 2005，5：26.

[5]LIU X Z， LI H H， HUANG S， et al. Association between hyperuricemia and nontraditional adiposity indices[J]. Clinical Rheumatology， 2019，38（4）：1055-1062.

[6]LIU R， HAN C， WU D， et al. Prevalence of hyperuricemia and gout in Mainland China from 2000 to 2014： a systematic review and Meta-analysis[J]. Biomed Res Int， 2015， 2015：762820.

[7]WANG L， GAO P， ZHANG M， et al. Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013[J]. JAMA， 2017，317（24）：2515-2523.

[8]LI L， ZHANG Y， ZENG C. Update on the epidemiology， genetics， and therapeutic options of hyperuricemia[J]. Am J Transl Res， 2020，12（7）：3167-3181.

[9]YIP K， COHEN R E， PILLINGER M H. Asymptomatic hyperuricemia： is it really asymptomatic[J]？ Curr Opin Rheumatol， 2020，32（1）：71-79.

[10]ZHANG S， WANG Y， CHENG J， et al. Hyperuricemia and cardiovascular disease[J]. Curr Pharm Des， 2019，25（6）：700-709.

[11]HAN T S， LAN L， QU R G， et al. Temporal relationship between hyperuricemia and insulin resistance and its impact on future risk of hypertension[J]. Hypertension， 2017，70（4）：703-711.

[12]GONG M， WEN S， NGUYEN T， et al. Converging relationships of obesity and hyperuricemia with special reference to metabolic disorders and plausible therapeutic implications[J]. Diabetes Metab Syndr Obes， 2020，13：943-962.

[13]FAN J， XU J H， WANG J， et al. Effects of laparoscopic adjustable gastric banding on weight loss， metabolism， and obesity-related comorbidities：5-year results in China[J]. Obesity Surgery， 2014，24（6）：891-896.

[14]DALBETH N， BARDIN T， DOHERTY M， et al. Discordant American College of Physicians and international rheumatology guidelines for gout management： consensus statement of the Gout， Hyperuricemia and Crystal-Associated Disease Network （G-CAN）[J]. Nature Reviews Rheumatology， 2017，13（9）：561-568.

[15]ROH E， HWANG S Y， KIM J A， et al. Body weight variabi-lity increases dementia risk among older adults： a nationwide population-based cohort study[J]. Frontiers in Endocrinology， 2020，11：291.

[16]KURNIAWAN L B， SYAMSIR B， RAHMAN I A， et al. Anthropometric features in predicting insulin resistance among non-menopausal Indonesian adult females[J]. Revue Roumaine De Medecine Interne， 2020，58（3）：168-172.

[17]GU D F， DING Y N， ZHAO Y F， et al. Positively increased visceral adiposity index in hyperuricemia free of metabolic syndrome[J]. Lipids in Health and Disease， 2018，17（1）：101.

[18]NIE X M， XU Y T， MA X J， et al. Association between abdominal fat distribution and free triiodothyronine in a euthyroid population[J]. Obesity Facts， 2020，13（3）：358-366.

[19]AMATO M C， GIORDANO C， GALIA M， et al. Visceral Adiposity Index： a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk[J]. Diabetes Care， 2010，33（4）：920-922.

[20]KWON S， HAN A L. The correlation between the ratio of visceral fat area to subcutaneous fat area on computed tomography and lipid accumulation product as indexes of cardiovascular risk[J]. Journal of Obesity & Metabolic Syndrome， 2019，28（3）：186-193.

[21]WANG H Y， SUN Y X， WANG S Z， et al. Body adiposity index， lipid accumulation product， and cardiometabolic index reveal the contribution of adiposity phenotypes in the risk of hyperuricemia among Chinese rural population[J]. Clinical Rheumatology， 2018，37（8）：2221-2231.

（本文編輯 馬偉平）