左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合治療對(duì)肺結(jié)核患者痰結(jié)核菌素轉(zhuǎn)陰比率的影響

張雪

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合治療對(duì)肺結(jié)核患者痰結(jié)核菌素轉(zhuǎn)陰比率的影響。 方法 選取2018年9月至2019年9月我院收治的肺結(jié)核患者110例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組各55例。對(duì)照組采用常規(guī)療法，觀察組采用左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合治療。治療結(jié)束后，比較兩組患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率變化，比較兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)變化及臨床常見不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） ，治療后，觀察組CD4+及CD3+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療時(shí)，能夠增強(qiáng)患者的痰菌轉(zhuǎn)陰效率，提高空洞的閉合效果以及增大對(duì)病灶的吸收程度，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星;卷曲霉素;肺結(jié)核;痰結(jié)核菌素

[中圖分類號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）11-0108-04

Effect of levofloxacin combined with capreomycin on negative conversion ratio of sputum tuberculin in patients with pulmonary tuberculosis

ZHANG Xue

The Third Ward of Tuberculosis， the Tenth People′s Hospital of Shenyang City， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of levofloxacin combined with capreomycin on the negative conversion ratio of sputum tuberculin of tuberculosis patients. Methods A total of 110 patients with pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from September 2018 to September 2019 were selected and they were randomly divided into the observation group and the control group， with 55 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， while the observation group was treated with levofloxacin and capreomycin. After treatment， the negative conversion ratio of sputum tuberculin， the cavity closure rate and the lesion absorption rate of the two groups were compared. Results After treatment， the negative conversion ratio of sputum tuberculin， the cavity closure rate and the lesion absorption rate in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in CD4+， CD8+， CD3+ and CD4+/CD8+ T between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+ and CD3+ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， and CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in CD4+/CD8+ after treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， the total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with capreomycin can enhance the efficiency of the negative conversion ratio of sputum tuberculin， improve the cavity closure rate and increase the absorption degree of lesions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Levofloxacin; Capreomycin; Tuberculosis; Sputum tuberculin

肺結(jié)核在臨床治療中屬于難治愈類的肺部疾病，患有該類癥狀的患者通常情況下具有較長的臨床病程并伴有纖維空洞現(xiàn)象的產(chǎn)生，同時(shí)在機(jī)體內(nèi)會(huì)形成符合結(jié)核菌繁殖的內(nèi)部生長環(huán)境，具有治療閉合難度較大及出現(xiàn)巨大空洞等不良反應(yīng)[1]?；颊咴诎l(fā)病后，由于不合理的用藥或不規(guī)則使用，會(huì)容易在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，促使患者的病情臨床發(fā)生遷移現(xiàn)象，同時(shí)造成難治愈結(jié)果，嚴(yán)重的會(huì)危害患者的肺部功能，臨床常使用卷曲霉素和左氧氟沙星進(jìn)行聯(lián)合治療[2]。卷曲霉素在化學(xué)原理上屬于環(huán)多肽類藥物，可以有效治療肺結(jié)核分枝桿菌等，能夠?qū)颊叩牟∏檗D(zhuǎn)移及合成相關(guān)的蛋白質(zhì)起到抑制作用，但臨床使用卷曲霉素會(huì)造成患者聽力減退[3]、體內(nèi)電解質(zhì)發(fā)生紊亂等不良反應(yīng)。左氧氟沙星可以有效緩解體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌的活性，抑制患者體內(nèi)DNA的復(fù)制過程，起到治療的效果，具有較高的臨床價(jià)值[4]，二者聯(lián)合使用可以提高患者的治療效果。因此，本研究以臨床肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，探討左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合治療對(duì)肺結(jié)核患者痰結(jié)核菌素轉(zhuǎn)陰比率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年9月我院收治的肺結(jié)核患者110例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組各55例。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，男28例，女27例，年齡37～61歲，平均（49.21±1.39）歲;病程0.46～7.11年，平均（3.55±0.58）年。觀察組采用左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合治療，男27例，女28例，年齡38～62歲，平均（49.11±2.35）歲;病程0.52～7.34年，平均（3.52±0.42）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? 符合肺結(jié)核的臨床診斷者;在治療前未服用過抗生素等藥物者;同意并簽署知情同意書[5]者;年齡<65歲者;意識(shí)狀態(tài)清醒，可以積極配合治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? 具有心肺腎等嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者;對(duì)治療所需要的抗生素過敏者;處于哺乳期者;具有精神類疾病、意識(shí)不清晰、無法配合治療者;治療前使用過免疫類藥物者;具有惡性腫瘤疾病者;中途退出治療者。

1.3 方法

兩組患者在治療前需要接受痰涂片、藥敏試驗(yàn)以及進(jìn)行臨床X線確診等常規(guī)檢查[6]。對(duì)照組采用常規(guī)的治療方法，醫(yī)護(hù)人員需要給予患者口服吡嗪酰胺（上海五洲藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020105），每次20 mg，每天3次，同時(shí)口服乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349），每次20 mg，每天1次?？诜悷熾拢ㄩ_封制藥集團(tuán)限公司，國藥準(zhǔn)字H41022341），每天1次，同時(shí)還需要在空腹時(shí)口服利福平（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020346），每天1次。針對(duì)病情嚴(yán)重者還需要給予肌內(nèi)注射鏈霉素（華北制藥華勝有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022418），每天1次，以上方法持續(xù)治療2個(gè)月，停止服用鏈霉素與吡嗪酰胺，整個(gè)療程為9個(gè)月。觀察組患者采用卷曲霉素（遼源市迪康藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083063）與左氧氟沙星（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20058231）聯(lián)合治療，在治療過程中使用卷曲霉素代替鏈霉素使用，左氧氟沙星貫穿于整個(gè)治療過程，每次服用0.2 g左氧氟沙星，每天2次，將卷曲霉素與生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈滴注，每天1次，3個(gè)月后兩天1次，療程與對(duì)照組相同。之后需根據(jù)患者的實(shí)際病情情況調(diào)整患者的用藥劑量。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率、病灶吸收率? 記錄兩組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率（痰培養(yǎng)與痰涂片出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰且不復(fù)陽[7]）、空洞閉合率（空洞閉合或發(fā)生阻塞性閉合[8]）及病灶吸收率（病灶直徑變化情況）[9]。明顯吸收：病灶的直徑減少80%;吸收：病灶直徑減小40%;無變化：病灶直徑未發(fā)生改變。病灶吸收率=（明顯吸收+吸收）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。

1.4.2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)的變化? 免疫功能細(xì)胞包括CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞亞群，在治療前抽取患者清晨時(shí)空腹的外周靜脈血進(jìn)行流式細(xì)胞分離法分離。

1.4.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率? 主要包括皮疹、腸胃不適、肝臟損傷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率比較

治療后，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。

2.2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） ;治療后，觀察組CD4+及CD3+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

3.1 肺結(jié)核的病理原因

肺結(jié)核會(huì)危害患者的生命安全，治療難度較大、病程較長，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)纖維空洞等癥狀，有利于病菌的繁殖和生長，影響患者的呼吸系統(tǒng)[10]。肺結(jié)核患者的痰菌轉(zhuǎn)陰較為困難，會(huì)導(dǎo)致空洞難以閉合，若臨床用藥不規(guī)律，會(huì)產(chǎn)生耐藥性，從而增加了患者的治療難度，對(duì)于治療該類疾病，需要控制患者的耐藥性[11]。

3.2臨床治療肺結(jié)核的主要方法

近年來臨床常使用鏈霉素進(jìn)行抗結(jié)核治療，會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)及耐藥性較高。目前臨床上通常使用卷曲霉素和左氧氟沙星進(jìn)行聯(lián)合治療，卷曲霉素是多肽類藥物，能夠有效抑制患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌，適用于治療具有復(fù)發(fā)性的結(jié)核病，能夠提高患者的臨床治愈率，同時(shí)還起到良好的抗炎作用[12]。左氧氟沙星是抗菌類藥物，具有極強(qiáng)的抗菌作用，能夠有效抑制患者細(xì)胞DNA解旋酶的活性，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制過程，導(dǎo)致致病的細(xì)菌死亡。二者臨床聯(lián)合使用能夠促進(jìn)患者體內(nèi)的痰菌轉(zhuǎn)陰，縮短患者的治療時(shí)間，促進(jìn)患者空洞的治療效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率均高于對(duì)照組（P<0.05），提示臨床使用左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療肺結(jié)核患者時(shí)，能夠增強(qiáng)患者的痰菌轉(zhuǎn)陰效率，提高空洞的閉合效果及增大對(duì)病灶的吸收程度。

3.3藥物聯(lián)合使用效果

肺結(jié)核患者在治療過程中需要機(jī)體免疫功能與致病菌進(jìn)行有效抗?fàn)?，同時(shí)結(jié)核分枝桿菌入侵可以導(dǎo)致患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)進(jìn)行正常運(yùn)作，T細(xì)胞群會(huì)對(duì)細(xì)菌入侵起抵御作用，臨床長期藥物治療會(huì)損傷患者的免疫功能，病菌也會(huì)對(duì)免疫功能造成破壞，進(jìn)而使肺結(jié)核患者的免疫功能降低[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD4+及CD3+高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），治療后兩組CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示臨床使用左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療肺結(jié)核疾病時(shí)，具有較好的臨床效果，可明顯改善患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)，增強(qiáng)免疫力，有效控制病情發(fā)展。因此，臨床使用卷曲霉素與左氧氟沙星聯(lián)合治療，改善患者的免疫功能，提高患者的治療配合度與依從性，改善患者的臨床效果，提高患者的病灶吸收率。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示肺結(jié)核患者使用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素，能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，臨床使用左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療肺結(jié)核患者時(shí)，能夠增強(qiáng)患者的痰菌轉(zhuǎn)陰效率，提高空洞的閉合效果及增大對(duì)病灶的吸收程度，具有較好的臨床效果，可明顯改善患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)，增強(qiáng)免疫力，有效控制病情發(fā)展。

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（收稿日期：2020-08-11）