妊娠糖尿病患者HbA1c與細(xì)胞抗氧化水平、脂質(zhì)過氧化狀態(tài)的相關(guān)性分析

劉娓娣 趙春景 陳丹華 王乃平 韋秀凡 李仲均

[摘要] 目的 分析妊娠糖尿病患者HbA1c與細(xì)胞抗氧化水平、脂質(zhì)過氧化狀態(tài)的相關(guān)性。 方法 選取2018年7月至2020年3月東莞市中醫(yī)院收治的妊娠糖尿病患者75例作為研究組，分為HbA1c<7.0%組，7.0%≤HbA1c≤9.0%組，HbA1c>9.0%組，每組各25例。同時(shí)選擇同時(shí)期的健康體檢人員25名作為對(duì)照組。所有人員均進(jìn)行HbA1c、細(xì)胞抗氧化水平、脂質(zhì)過氧化狀態(tài)的檢測(cè)。對(duì)四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖情況進(jìn)行分析HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關(guān)性。 結(jié)果 四組人員的LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），任兩組血糖比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關(guān)（r=0.661，0.943，P<0.05），與LPO含量、血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.753，-0.638，P<0.05）。 結(jié)論 HbA1c可以及時(shí)地反應(yīng)出妊娠糖尿病患者抗氧化狀態(tài)、細(xì)胞內(nèi)外的氧化狀態(tài)，幫助醫(yī)生更加全面的了解患者的病情，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 妊娠糖尿病;HbA1c;細(xì)胞抗氧化水平;脂質(zhì)過氧化狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）09-0075-03

Correlation analysis between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus

LIU Weidi1? ?ZHAO Chunjing1? ?CHEN Danhua1? ?WANG Naiping2? ?WEI Xiufan1? ?LI Zhongjun3

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Dongguan? ?523000， China; 2.Shenzhen Hehe Medical Inspection Laboratory， Shenzhen? ?518101， China; 3.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan People′s Hospital in Guangdong Province， Dongguan? ?523059， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus（GDM）. Methods Patients with GDM admitted to Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital from July 2018 to March 2020 were selected as the study group（n=75）， including the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group， each group had 25 cases. Meanwhile， healthy people at the same time were selected as the control group（n=25）. HbA1c， cell antioxidant level and lipid peroxidation status were detected in all personnel. The LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose levels of the four groups were compared， and the correlations between HbA1c and LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose were analyzed. Results The LPO content，GSH-Px activity， SOD and blood glucose of the four groups of personnel were comparable（P<0.05）， and there were significant differences in blood glucose between each two groups（P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px-activity and SOD levels in the control group， the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group （P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px activity and SOD levels in the HbA1c<7.0% group and the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group（P<0.05）. HbA1c was positively correlated with GSH-Px activity and SOD levels（r=0.661， 0.943， P<0.05）， but negatively correlated with LPO content and blood glucose levels（r=-0.753， -0.638， P<0.05）. Conclusion HbA1c can reflect the antioxidant status，intracellular and extracellular oxidation status of patients with GDM in time，and help doctors understand the patient′s condition more comprehensively，so it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; HbA1c; Cell antioxidant level; Lipid peroxidation status

臨床研究顯示，長時(shí)間高血糖可以通過抗氧化酶、多元醇通路、受損的還原性谷胱甘肽、自氧化、非酶促糖基化的改變等導(dǎo)致自由基的出現(xiàn)，尤其是活性氧的增加，會(huì)導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的產(chǎn)生[1]。近幾年妊娠期糖尿病患者逐年增高，同時(shí)診療不規(guī)范、孕期漏診等情況會(huì)導(dǎo)致母體產(chǎn)科合并癥增加以及圍生兒病死率增高，對(duì)于母嬰妊娠結(jié)局有較為嚴(yán)重的影響，所以在婦產(chǎn)科中被醫(yī)生高度的重視。在醫(yī)學(xué)中，糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）可以反映患者血糖控制的水平及代謝糖分的紊亂狀況，其水平還可以作為患者治療后臨床療效、病情惡化、病情發(fā)展、疾病出現(xiàn)的參考指標(biāo)[2]。HbA1c產(chǎn)生的變化是否反映抗氧化狀態(tài)、細(xì)胞內(nèi)外的氧化狀態(tài)并不明確，所以在對(duì)健康體檢人群以及妊娠糖尿病患者身體中的HbA1c與細(xì)胞抗氧化水平、脂質(zhì)過氧化狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，了解之間的相關(guān)性，有效地降低圍生兒的死亡概率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年7月至2020年3月東莞市中醫(yī)院收治的妊娠糖尿病患者75例作為研究組，分為HbA1c<7.0%組，7.0%≤HbA1c≤9.0%組，HbA1c>9.0%組，每組各25例。同時(shí)選擇相同時(shí)間的健康體檢人員25例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA 2001）GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②沒有出現(xiàn)肝、腎、腦、心等疾病;③糞、尿、血常規(guī)檢查均顯示正常范圍;④檢查前1個(gè)月均未服用過抗氧化藥物、抗氧化劑;⑤所有人員均知曉本研究，并簽署同意書表示自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾病;②對(duì)于本研究配合程度較差;③中途退出;④合并高血壓、腫瘤等[4]。對(duì)照組年齡38～61歲，平均（46.30±2.60）歲;HbA1c<7.0%組年齡39～62歲，平均（50.40±2.10）歲;7.0%≤HbA1c≤9.0%組年齡41～59歲，平均（48.20±2.30）歲;HbA1c>9.0%組年齡43～65歲，平均（50.1±2.2）歲。四組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均在清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取8 mL的靜脈血，使用肝素鈉抗凝。儲(chǔ)存在4℃的溫度中，離心15 min，轉(zhuǎn)速為1500 r/min，離心分取血清，放置于無菌玻璃管中，冷凍等待使用。①四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較。使用鄰苯三酚自氧化抑制比色分析法對(duì)超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活性進(jìn)行檢驗(yàn)。使用硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物分光光度比色分析法對(duì)過氧化脂質(zhì)（Lipidperoxide，LPO）含量測(cè)定。使用改良Hafeman氏法對(duì)谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）活性檢測(cè)。HbA1c采用免疫抑制透射比濁法，試劑盒由寧波美康生化試劑有限公司提供。②分析HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，三組及三組以上正態(tài)計(jì)量資料比較采用方差分析，即F檢驗(yàn)，兩組比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較

四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），任兩組血糖比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關(guān)性分析

HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關(guān)（r=0.661， 0.943，P<0.05），與LPO含量、血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.753， -0.638，P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著生活方式的改變以及生活水平的提高，妊娠糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。妊娠糖尿病屬于高危妊娠，不僅會(huì)影響胎兒和產(chǎn)婦的安全，還會(huì)改善妊娠結(jié)局。妊娠糖尿病并發(fā)早產(chǎn)、胎盤早剝、子癇的發(fā)生概率是非妊娠糖尿病的5～8倍。羊水過多的發(fā)生率是非妊娠糖尿病的10倍。生產(chǎn)巨大兒的發(fā)生概率為26%～43%，胎兒畸形的發(fā)生概率是正常孕婦的3.5倍，容易導(dǎo)致死產(chǎn)和死胎，所以對(duì)高危的孕婦實(shí)施妊娠糖尿病篩查可以做到早治療、早發(fā)現(xiàn)，對(duì)于改善母嬰預(yù)后，減少產(chǎn)科的不良并發(fā)癥有重要意義。

患者長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致大血管、多種微血管等發(fā)生病變，例如較為常見的為心腦血管疾病、周圍型神經(jīng)病變、腎病、視網(wǎng)膜病變等，還會(huì)通過抗氧化酶、受損的還原性谷胱甘肽、非酶促糖基化、多元醇通路、自氧化發(fā)生改變最終導(dǎo)致自由基，尤其是ROS的提高，會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者慢性并發(fā)癥的產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示，經(jīng)過強(qiáng)化治療的患者周圍神經(jīng)病變、蛋白尿、視網(wǎng)膜病變等發(fā)病的概率都低于正常的治療組，隨著HbA1c不斷增加，并發(fā)癥的發(fā)生率也有所提高[5]。如HbA1c降低1%，發(fā)生微血管并發(fā)癥發(fā)生率就會(huì)下降36%[6]。

GSH-Px活性、SOD可以形成防御系統(tǒng)，有效的抗氧化，同時(shí)對(duì)患者自身生物膜進(jìn)行保護(hù)[7]。SOD是身體中天然的超氧自由基清除因子，分布在每一個(gè)生物體中，作用是將身體中毒性超強(qiáng)的超氧陰離子自由基歧化為H2O2、O2。GSH-Px活性主要發(fā)生在線粒體中，身體各個(gè)方面都存在，屬于分解有度物質(zhì)過氧化專一性酶，可以將身體中的過氧化物改善為無毒的水和羥基化合物，避免脂肪酸過氧化，更好的保護(hù)細(xì)胞膜的功能和結(jié)構(gòu)不受氧化物的損傷和干擾。本研究顯示，對(duì)照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HbA1c不斷的增加，身體中的抗氧化酶活性就會(huì)減弱，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關(guān)（P<0.05）。SOD的活性如果降低可能是因?yàn)槊傅奶腔约癏2O2的累及。有研究顯示，妊娠糖尿病患者身體中大約有55%的紅細(xì)胞SOD都被糖基化，同時(shí)還會(huì)減低酶的活性。陳超等[8-9]指出葡萄糖的自氧化會(huì)促使H2O2增加?；颊呱眢w中的GSH-Px活性在氧化應(yīng)激狀態(tài)下和H2O2以及超氧陰離子相互作用，促使過氧化亞硝酸鹽的生成，促使活性喪失[10-11]。SOD的活性如果發(fā)生降低，也會(huì)導(dǎo)致GSH-Px活性喪失，超氧陰離子的水平不斷增加[12-13]。

本研究中，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關(guān)（r=0.661，0.943，P<0.05），和LPO含量、血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.753，-0.638，P<0.05），說明HbA1c不僅是可以顯示長期血糖水平控制情況的一項(xiàng)指標(biāo)，還可以提示患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生。紅細(xì)胞抗氧化狀態(tài)出現(xiàn)異常和發(fā)生機(jī)制有一定的關(guān)系，對(duì)患者來說，單純的對(duì)血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié)并不能預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，還需要服用抗氧化的藥物[14-15]。

綜上所述，HbA1c可以及時(shí)的反映妊娠糖尿病患者抗氧化狀態(tài)、細(xì)胞內(nèi)外的氧化狀態(tài)，幫助醫(yī)生更加全面的了解患者的病情，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-24）