陰道鏡聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測(cè)在診斷子宮頸腫瘤中的臨床價(jià)值

劉婷婷 鄭明康

[摘要] 目的 探討陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)在診斷子宮頸腫瘤中的臨床價(jià)值。 方法 回顧性分析2018年7月至2019年6月在我院就診行陰道鏡檢查患者資料，將符合要求患者分為兩組。對(duì)照組在行陰道鏡宮頸活檢前未行HPV檢測(cè)，如活檢結(jié)果正常不再行HPV檢測(cè)，活檢結(jié)果有子宮頸腫瘤的患者再行HPV檢測(cè);觀察組為在HPV檢測(cè)陽(yáng)性后陰道鏡下行宮頸活檢術(shù)者。對(duì)兩組患者宮頸活檢情況數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 對(duì)照組活檢陽(yáng)性率為28.05%，觀察組活檢陽(yáng)性率為35.29%，觀察組活檢陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;陰道鏡聯(lián)合HPV診斷效果AUC為0.5362。各組各年齡段陰道鏡活檢陽(yáng)性率和陰性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。30～50歲年齡組活檢陽(yáng)性率高，但癌癥比例不高，>50歲組癌癥比例明顯高于其他年齡組（P<0.05）。在對(duì)照組中對(duì)陰道鏡活檢陽(yáng)性的患者行HPV檢測(cè)陽(yáng)性率為74.68%，其中對(duì)照組中宮頸癌癥患者的HPV陽(yáng)性率為100.00%;陰道鏡聯(lián)合HPV分年齡診斷效果，<30歲AUC為0.5311，30～50歲AUC為0.5340，>50歲AUC為0.5522。 結(jié)論 陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)能提高陰道鏡的準(zhǔn)確性，降低漏診率。對(duì)于HPV感染患者，能較好地指導(dǎo)患者日后的隨診，可對(duì)高?；颊邔?shí)現(xiàn)及時(shí)有效的早期篩查及診斷，較好地預(yù)防和治療宮頸腫瘤。

[關(guān)鍵詞] 宮頸腫瘤;人乳頭瘤病毒檢測(cè);陰道鏡;宮頸活檢

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）09-0030-04

The clinical value of colposcopy combined with human papillomavirus detection in the diagnosis of cervical neoplasms

LIU Tingting? ?ZHENG Mingkang

Department of Gynecology， Zhuhai Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province， Zhuhai? 519000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of colposcopy combined with HPV detection in the diagnosis of cervical tumors. Methods The data of patients who underwent colposcopy in our hospital from July 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed. The eligible patients were divided into two groups. The control group did not undergo HPV testing before colposcopy cervical biopsy. If the biopsy results were normal， HPV testing would not be performed. Patients with cervical tumors in the biopsy results would be tested for HPV. The observation group underwent cervical colposcopy biopsy after the HPV test was positive. The two groups of cervical biopsy data were statistically analyzed. Results The biopsy′s positive rate was 28.05% in the control group and 35.29% in the observation group. The positive rate of biopsy in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The AUC for the diagnosis of colposcopy combined with HPV detection was 0.5362. The positive rate and negative rate of colposcopy biopsy in each age group were significantly different（P<0.05）. The positive rate of biopsy in the 30-50 age group was high， but the proportion of cancer was not high. The proportion of cancer in the group >50 years old was significantly higher than in other age groups（P<0.05）. In the control group， the positive rate of HPV test for patients with positive colposcopy biopsy was 74.68%， and the positive rate of HPV detection in patients with cervical cancer in the control group was 100.00%. The AUC for the <30 age was 0.5311. The AUC for the 30-50 age was 0.5340. And the AUC for the >50 age group was 0.5522. Conclusion Colposcopy combined with HPV detection can greatly improve the accuracy of colposcopy and reduce the missed diagnosis rate. For patients with HPV infection， it can better guide the follow-up of patients in the future， realize timely and effective early screening and diagnosis for high-risk patients， and can better prevent and treat cervical tumors.

[Key words] Cervical neoplasms; Human papillomavirus detection; Colposcopy; Cervical biopsy

子宮頸腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤。良性腫瘤主要指子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（Cervical squamous intraepithelial lesion，SIL）。宮頸惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，近年來以全世界每年47萬人的發(fā)病人數(shù)增長(zhǎng)，每年死亡人數(shù)高達(dá)21萬，并呈年輕化趨勢(shì)[1]。有研究證明[2-3]，子宮頸腫瘤與人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染密切相關(guān)，HPV分為高危型人乳頭瘤病毒（High-risk human papilloma virus，HR-HPV）和低危型人乳頭瘤病毒（Low-risk human papilloma virus，LR-HPV）。從HPV感染進(jìn)展至SIL（子宮頸癌前病變），再進(jìn)而發(fā)展至子宮頸癌需要經(jīng)過一個(gè)較長(zhǎng)的過程。90%以上的子宮頸惡性腫瘤患者有HPV感染[4]，對(duì)適齡婦女進(jìn)行篩查及時(shí)發(fā)現(xiàn)SIL能有效降低宮頸惡性腫瘤發(fā)病率[5]。通過對(duì)2018年7月至2019年6月在我院就診的部分患者陰道鏡及HPV檢測(cè)資料進(jìn)行回顧性分析，探討陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)在診斷子宮頸腫瘤中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月至2019年6月在我院就診行陰道鏡檢查的7434例患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～75歲者;②在我院行陰道鏡下子宮頸活檢及病理檢查（根據(jù)國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)關(guān)于宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]）者;③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期者;②無性生活史或全子宮切除術(shù)后者;③子宮頸腫瘤病史者;④急性生殖道炎癥者;⑤盆腔放射治療史者。選取其中符合條件的患者1783例，平均年齡（36.83±5.13）歲，將符合條件的患者分為兩組：對(duì)照組共845例，在陰道鏡下宮頸活檢術(shù)前未進(jìn)行HPV檢測(cè)，如活檢結(jié)果正常不再行HPV檢測(cè)，活檢結(jié)果有子宮頸腫瘤的患者再行HPV檢測(cè);觀察組共938例，在進(jìn)行HPV檢測(cè)后陽(yáng)性者行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

在非月經(jīng)期進(jìn)行所有檢查。①HPV檢測(cè)：用宮頸脫落細(xì)胞專用取樣器取標(biāo)本，將取樣刷置于宮頸外口移行帶位置，旋轉(zhuǎn)3周，將標(biāo)本置于緩沖液4℃冷藏保存，采用NAI4100核酸分子快速雜交儀（上海那艾精密儀器有限公司生產(chǎn)）和HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒（上海透景生命科技股份有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)23種亞型HPV，包括17種高危亞型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82）和6種低危亞型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV81、HPV83）。②陰道鏡檢查：用內(nèi)窺鏡暴露宮頸，清除宮頸表面分泌物后，觀察宮頸表面，用3%醋酸涂抹于宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，觀察宮頸點(diǎn)狀血管區(qū)、表面醋白上皮及異型血管等情況。如HPV陽(yáng)性患者行宮頸活檢、未行HPV檢測(cè)患者發(fā)現(xiàn)異常上皮性宮頸活檢、未見異常上皮僅記錄結(jié)果。

根據(jù)美國(guó)病理學(xué)會(huì)（CAP）及美國(guó)陰道鏡和病理協(xié)會(huì)（ASCCP）聯(lián)合發(fā)表共識(shí)（LAST項(xiàng)目）[7]，為了統(tǒng)一細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)將宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變采用兩級(jí)命名法。宮頸活檢診斷結(jié)果：①正常或炎癥改變;②低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（Low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）;③高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）;④子宮頸癌（Cervical cancer）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者陰道鏡活檢結(jié)果比較

對(duì)照組845例，宮頸腫瘤237例，活檢陽(yáng)性率為28.05%;觀察組938例，宮頸腫瘤331例，活檢陽(yáng)性率為35.29%，觀察組活檢陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組陰道鏡聯(lián)合HPV診斷效果敏感度為0.5291。特異度為0.7195，AUC為0.5362。

2.2 兩組患者各年齡段陰道鏡檢查情況比較

兩組患者各年齡段陰道鏡活檢陽(yáng)性率與陰性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。30～50歲年齡組活檢陽(yáng)性率高，但癌癥比例不高，>50歲組癌癥比例明顯高于其他年齡組（P<0.05）。在對(duì)照組中對(duì)陰道鏡活檢陽(yáng)性的237例患者行HPV檢測(cè)，陽(yáng)性患者為177例，陽(yáng)性率為74.68%;此外對(duì)照組中11例宮頸癌患者（年齡均大于50歲）的HPV檢測(cè)均為陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為100.00%。

3 討論

宮頸腫瘤分為良性和惡性病變[8]，宮頸癌有逐漸年輕化的趨勢(shì)[9]。研究表明，持續(xù)的HPV感染是子宮頸腫瘤發(fā)生的重要因素，90%以上宮頸腫瘤患者均有HPV感染[4]。高危HPV感染是宮頸癌變的主要因素[10]。因?qū)m頸病變?cè)缙诎Y狀與普通炎癥相似，且特異性差[11]，故及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵[12]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組宮頸腫瘤患者中HPV感染率為74.68%，雖然低于90%，但對(duì)照組中11例宮頸癌患者（年齡均大于50歲）的HPV檢測(cè)均為陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為100.00%。綜上也能有效證明宮頸腫瘤患者中HPV感染率非常高，HPV檢測(cè)對(duì)于宮頸腫瘤的篩查及診斷非常重要。2016年由美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）、陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）、美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)（ASCP）等多個(gè)組織的專家小組提出了HPV檢測(cè)用于宮頸腫瘤初篩的中期指南[13]?，F(xiàn)在宮頸癌研究理論認(rèn)為，宮頸腫瘤由HR-HPV持續(xù)感染引起[14]，HR-HPV持續(xù)感染是宮頸腫瘤的基本原因[15-16]。有研究表明，絕經(jīng)期婦女雖然HPV陽(yáng)性率較低，但因其卵巢功能及激素水平減退，抵抗力減弱，一旦感染HPV則極易癌變[17]。本研究結(jié)果顯示，>50歲組癌癥比例明顯高于其他年齡組，對(duì)照組中11例宮頸癌患者的HPV檢測(cè)均為陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為100.00%，也很好證明了絕經(jīng)期婦女感染HPV后宮頸癌變率高。而陰道鏡檢查能將宮頸局部放大10～60倍，通過醋酸白試驗(yàn)和盧戈氏碘試驗(yàn)等進(jìn)行評(píng)估，可以較準(zhǔn)確地確定活檢位置，降低漏診率，無創(chuàng)和可重復(fù)性高，臨床已廣泛應(yīng)用[18-19]，但近年來有學(xué)者對(duì)陰道鏡的準(zhǔn)確性提出質(zhì)疑[20]，陰道鏡的活檢率高、漏診率高、陽(yáng)性率低等問題被提出。陰道鏡下宮頸活檢可能存在漏檢和診斷過高或過低情況[21]。流行病學(xué)和生物學(xué)等資料均證明，女性感染HPV后發(fā)生宮頸腫瘤的危險(xiǎn)性會(huì)增加250倍，因此HPV感染是患宮頸腫瘤的一種信號(hào)[22-23]。HPV感染能大大增加患者宮頸惡性腫瘤率，大多數(shù)HPV感染為隱感染，患者無臨床癥狀，因此HPV檢測(cè)具有重要意義[24]。本研究中觀察組先進(jìn)行HPV檢測(cè)篩查再在陽(yáng)性患者中行陰道鏡下取宮頸活組織檢測(cè)，其活檢陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，各年齡段患者先進(jìn)行HPV檢測(cè)篩查，再在陽(yáng)性患者中行陰道鏡下取宮頸活組織檢測(cè)的活檢陽(yáng)性率也明顯高于對(duì)照組單純的陰道鏡篩查，進(jìn)一步證明HPV的篩查可提高陰道鏡活檢的陽(yáng)性率，降低漏診率。研究還發(fā)現(xiàn)30～50歲年齡組活檢陽(yáng)性率高，但癌癥比例不高，考慮該年齡組主要為育齡期婦女，性生活較頻繁導(dǎo)致感染HPV率較高，發(fā)生宮頸腫瘤的率也高。而對(duì)照組中宮頸腫瘤患者中HPV感染率為74.68%，雖然比例很高，但仍有部分宮頸腫瘤患者HPV檢測(cè)為陰性，單純用HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸腫瘤篩查可能存在漏診情況。

綜上所述，HPV檢測(cè)應(yīng)成為宮頸篩查的必要一環(huán)，陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)能提高陰道鏡的準(zhǔn)確性，提高其活檢陽(yáng)性率，降低漏診率。同時(shí)對(duì)于HPV感染患者，能較好地指導(dǎo)患者日后的隨診，可對(duì)高?；颊邔?shí)現(xiàn)及時(shí)有效的早期篩查及診斷，較好地預(yù)防和治療宮頸腫瘤。

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（收稿日期：2020-08-17）