胰腺癌患者環(huán)氧化酶-2和離子結(jié)合蛋白的表達(dá)水平及預(yù)后相關(guān)性

漫彥文 范永剛 姚國良

胰腺癌是消化道系統(tǒng)中1種常見的惡性腫瘤，在臨床上有較高的發(fā)病率，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示我國為食管癌的高發(fā)區(qū)域，每年的發(fā)病率約占所有癌癥的2%，在患者人群中有著較高的死亡率，嚴(yán)重威脅了廣大人群的生命健康和生活質(zhì)量[1-2]。近些年隨著社會(huì)工作生活壓力的增加，不良生活方式、習(xí)慣的增多，胰腺癌的發(fā)生呈進(jìn)一步增長的趨勢(shì)，對(duì)廣大人群的生命健康的危害性進(jìn)一步增加。胰腺癌在發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，僅表現(xiàn)為隱約的腹痛、黃疸、消瘦乏力、腹部包塊，難以引起臨床重視，而當(dāng)患者確診時(shí)多處于中晚期[3-4]。因此，胰腺癌患者若能盡早的確診、分期和開展治療，對(duì)于挽救患者的生命和延長患者的生存周期有著重要作用。而目前胰腺癌的早期診療中仍然缺乏簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、高效的檢測(cè)手段[5]。而既往臨床報(bào)道中的一些腫瘤標(biāo)志物在子胰腺癌診斷、預(yù)后評(píng)估中雖有差異性，但多數(shù)均存在著特異性不足等問題[6]。環(huán)氧化酶-2(COX-2)是1種機(jī)體內(nèi)普遍存在的前列腺素內(nèi)氧化酶還原酶，是前列腺素合成的重要功能酶，也有報(bào)道稱COX-2參與多種癌癥腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展過程[7]。離子結(jié)合蛋白(Ion binding protein,CBL)是1種存在于細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在各種腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[8]。為此，在本研究中對(duì)胰腺癌患者的COX-2、CBL水平進(jìn)行檢測(cè)，并探討與患者預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5月至2020年5月期間我院收治的90例胰腺癌患者為研究對(duì)象納入胰腺癌組，其中男性49例、女性41例，年齡42～78歲，平均年齡(58.87±12.32)歲，體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)18～26 kg/m2，平均BMI(22.79±2.12) kg/m2，腫瘤分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患者經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為胰腺癌；② 患者均為首次確診；③ 患者入組前未接受相應(yīng)的治療干預(yù)；④ 患者自愿參與本項(xiàng)研究，研究方案無倫理學(xué)爭(zhēng)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 患者并發(fā)其他全身性疾病、炎性疾病等；② 基礎(chǔ)資料不完善的患者；③ 隨訪期間失訪的患者。選取同期在我院進(jìn)行治療的胰腺炎患者50例為胰腺炎組，其中男性27例、女性23例，年齡38～76歲，平均年齡(56.17±11.09)歲，BMI18～26 kg/m2，平均BMI(22.28±2.72) kg/m2，另選同期在我院進(jìn)行健康檢查的健康受試者50例為對(duì)照組，各項(xiàng)生命體征指標(biāo)正常，男性24例、女性26例，年齡39～75歲，平均年齡(55.27±10.39)歲，BMI18～26kg/m2，平均BMI(22.97±2.83) kg/m2。

1.2 研究方法

胰腺癌組、胰腺炎組患者和健康對(duì)照組受試者入院后采集晨起空腹靜脈血約3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，采用DD5K-II臺(tái)式多功能高速離心機(jī)(長沙東旺實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)對(duì)血液進(jìn)行離心分離，轉(zhuǎn)速5000 rpm、離心半徑5 cm、離心10 min分離得到血清樣本。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清樣本中的COX-2、CBL水平，檢測(cè)儀器為FM-PC放射免疫分析儀(法國瓦里安公司)，檢測(cè)試劑盒購置于天津丹娜生物科技股份有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程、試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)胰腺癌組、胰腺炎組患者和健康對(duì)照組受試者的COX-2、CBL水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并將胰腺癌組患者按腫瘤分期分為Ⅰ期組(21例)、Ⅱ期組(38例)、Ⅲ期組(31例)，對(duì)三組患者的COX-2、CBL水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。對(duì)胰腺癌組患者經(jīng)手術(shù)統(tǒng)一的規(guī)范化治療，根據(jù)患者的預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組(術(shù)后6個(gè)月未復(fù)發(fā))31例和預(yù)后不良組(術(shù)后6個(gè)月患者復(fù)發(fā))59例，對(duì)兩組患者的COX-2、CBL水平和無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并對(duì)胰腺癌患者的COX-2、CBL水平與患者預(yù)后指標(biāo)PFS、OS相關(guān)性進(jìn)行分析探討。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 三組間COX-2、CBL水平對(duì)比

胰腺癌組患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎組且高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 胰腺癌組患者COX-2、CBL水平對(duì)比

2.2 胰腺癌組不同分期COX-2、CBL水平對(duì)比

胰腺癌組患者中隨著腫瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈顯著性升高的趨勢(shì)(P<0.05)，見表2。

表2 胰腺癌組不同分期COX-2、CBL水平對(duì)比

2.3 不同預(yù)后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平對(duì)比

預(yù)后良好組患者的COX-2、CBL水平低于預(yù)后不良組，PFS、OS水平高于預(yù)后不良組(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平對(duì)比

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)分析，胰腺癌患者COX-2、CBL水平與預(yù)后指標(biāo)PFS、OS呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表4。

表4 相關(guān)性分析

3 討論

近些年由于物質(zhì)生活水平的提高、不良生活習(xí)慣的形成等各種因素的影響，使得胰腺癌的發(fā)病率逐年升高，胰腺癌在臨床診治中的關(guān)注度不斷提高。胰腺癌患者的早期確診和進(jìn)行準(zhǔn)確的分期，對(duì)于后續(xù)治療方案的制定及延緩患者的生存周期有著重要義[9-10]。但目前對(duì)于胰腺癌的早期確診仍然缺乏簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、有效的檢測(cè)手段，既往采用的CT、MRI影像學(xué)檢查在早期診斷中靈敏度不夠，而組織病理學(xué)檢查手段雖然為金標(biāo)準(zhǔn)但可操作性欠佳。目前，對(duì)于胰腺癌的診斷、治療方面的研究也在不斷的開展，如何盡早的確診和開展早期的治療是延長患者生命周期的主要手段。探索尋找1種新型的血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于胰腺癌的早期診療、預(yù)后效果評(píng)估有著重要義[11]。

COX-2、CBL是近些年臨床報(bào)道中研究較多的兩種新型的與腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)的標(biāo)記蛋白，在各種癌癥腫瘤疾病診斷中有著較高的靈敏度和特異度，對(duì)于疾病的診斷、療效評(píng)估和預(yù)后效果判斷有著重要義[12]。本研究中，胰腺癌組患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎組且高于對(duì)照組，且胰腺癌組患者中隨著腫瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈顯著性升高的趨勢(shì)，表明COX-2、CBL水平的改變能夠參與到胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過程。這是因?yàn)镃OX-2是前列腺素合成的關(guān)鍵限速酶，廣泛分布于患者的機(jī)體各組織中，在機(jī)體細(xì)胞受到各種刺激如炎癥因子、生長因子及促癌劑等的誘導(dǎo)下迅速合成,參與炎癥過程和腫瘤的發(fā)生[13]。并且COX-2的高表達(dá)還可調(diào)控機(jī)體相關(guān)的信號(hào)通路，致使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一系列的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，催化生成大量的前列腺素，進(jìn)而促使癌癥腫瘤細(xì)胞的增殖分化。CBL屬于轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白，既往的臨床研究表達(dá)此類蛋白可參與細(xì)胞增殖、分化、信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞粘附、胞外基質(zhì)重建、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及血管生成等多種生命活動(dòng)。隨著研究的深入，臨床還發(fā)現(xiàn)CBL可增加腫瘤細(xì)胞的活力，降低腫瘤細(xì)胞間的粘附性，并且還可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的異常增生，進(jìn)而導(dǎo)致患者的腫瘤增殖和分化[14]。在不同預(yù)后效果各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比中，經(jīng)隨訪觀察顯示，預(yù)后良好組患者的COX-2、CBL水平低于預(yù)后不良組，PFS、OS高于預(yù)后不良組。進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)性分析顯示，胰腺癌患者COX-2、CBL水平與預(yù)后指標(biāo)PFS、OS呈負(fù)相關(guān)性。初步表明胰腺癌患者術(shù)后的COX-2、CBL表達(dá)水平的高低可以有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后效果，與患者的術(shù)后的生存期存在著量化相關(guān)性[15-16]。這是因?yàn)橐认侔┗颊咴谝?guī)范化治療后COX-2、CBL水平較高的患者，在手術(shù)切除時(shí)對(duì)于病灶的切除不夠徹底，殘留的癌細(xì)胞和病灶組織較多，患者在術(shù)后更易復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于胰腺癌患者在術(shù)后進(jìn)行COX-2、CBL水平的檢測(cè)，可以為患者的預(yù)后情況做出預(yù)測(cè)，并指導(dǎo)臨床進(jìn)行相應(yīng)的治療方案的調(diào)整。

綜上所述，COX-2、CBL在胰腺癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且隨胰腺癌患者的分期增加，COX-2、CBL表達(dá)水平有顯著升高，表明COX-2、CBL可能參與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過程，COX-2、CBL與患者的預(yù)后呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性。因此，可通過對(duì)胰腺癌患者COX-2、CBL水平的檢查，為患者的預(yù)后效果評(píng)估提供參考性建議，有重要的臨床價(jià)值。