重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子對難愈性創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響研究

林顏 陳曉東 阮樹斌 楊榮華 王婧薷

【摘要】 目的：分析并探討重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子對難愈性創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法：選取2019年1月-2020年12月筆者所在醫(yī)院收治的難愈性創(chuàng)面患者100例作為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組50例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上研究組患者給予重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療。對比兩組患者的治療效果及治療期間的不良事件發(fā)生情況，對比兩組患者治療7、14 d的創(chuàng)面愈合面積和后期換藥次數(shù)、創(chuàng)面愈合時間、住院時間，對比兩組患者治療前后的疼痛情況及炎癥因子水平。結(jié)果：經(jīng)過治療，研究組患者的治療總有效率為92.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良事件發(fā)生率為10.00%，稍微低于對照組的18.00%，但兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對照組患者對比，研究組患者治療7、14 d的創(chuàng)面面積均縮小，后期換藥次數(shù)更少，創(chuàng)面愈合時間及住院時間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的疼痛情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者治療7、14 d的疼痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前及治療7 d的炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療7 d的炎癥因子水平均較治療前有升高的趨勢（P<0.05），但兩組治療14 d的炎癥因子水平均較治療7 d明顯下降（P<0.05），且研究組治療14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在難愈性創(chuàng)面患者的治療中，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療的效果較好，可有效提高創(chuàng)面愈合率，縮短創(chuàng)面愈合時間及住院時間，緩解患者的疼痛情況，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子 難愈性創(chuàng)面 炎癥因子

Effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor on the Expression of Healing Related Indexes in Refractory Wounds/LIN Yan， CHEN Xiaodong， RUAN Shubin， YANG Ronghua， WANG Jingru. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 059-063

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor on the expression of healing related indexes of refractory wounds， so as to provide reference for clinical treatment. Method： A total of 100 patients with refractory wounds in our hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the observation objects， they were randomly divided into study group and control group， with 50 cases in each group. Two groups of patients were treated with conventional treatment， on this basis， the study group was treated with Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor. The treatment effect and adverse events during the treatment were compared between the two groups. The wound healing area， dressing change times of later period， wound healing time and hospital stay were compared between the two groups 7 d and 14 d after operation. The pain and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 92.00%， which was significantly higher than 76.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events in the study group was 10.00%， slightly lower than 18.00% in the control group， but there was no significant difference （P>0.05）. Compared with the control group， the wound area of the study group were reduced at 7 and 14 d after treatment， with fewer times of dressing change at later stage， shorter wound healing time and shorter hospital stay， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the pain before treatment between the two groups （P>0.05）; the VAS score of the study group was significantly lower than that of the control group at 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of inflammatory factors between two groups before treatment and 7 d after treatment （P>0.05）， and the levels of inflammatory cytokines increased at 7 d after treatment （P<0.05）， but the levels of inflammatory cytokines in both groups were significantly lower after 14 d of treatment than after 7 d of treatment （P<0.05）， and the IL-6， TNF-α and CRP in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with refractory wounds， the effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor is better， which can effectively improve the wound healing rate， shorten the wound healing time and hospitalization time， relieve the pain of patients， and regulate the level of inflammatory factors， which is worthy of clinical application.

[Key words] Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor Refractory wound Inflammatory factors

First-authors address： The First Peoples Hospital of Foshan City， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.015

難愈性創(chuàng)面是指經(jīng)過常規(guī)治療6周后，患者的創(chuàng)口仍然無法愈合或者未見愈合的趨勢，此類患者的創(chuàng)面一般面積較大，可見于燒傷、燙傷、手術(shù)、糖尿病導(dǎo)致的潰瘍、感染性潰瘍等較多疾病，這對患者的身心健康及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重的影響[1]。近些年來，臨床多使用持續(xù)封閉負(fù)壓引流技術(shù)（VSD）對難愈性創(chuàng)面進(jìn)行治療，其可有效減輕創(chuàng)面水腫及炎癥因子水平，加速創(chuàng)面的愈合，但對于創(chuàng)面較大或者慢性潰瘍的創(chuàng)面，其愈合速度仍然較慢，整體效果不是十分理想。研究發(fā)現(xiàn)，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子可有效改善局部血運(yùn)狀況，促進(jìn)創(chuàng)面處的毛細(xì)血管生成[2-4]。為此筆者將上述二者進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，選取本院收治的難愈性創(chuàng)面患者100例作為觀察對象，旨在分析重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子對難愈性創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月本院收治的難愈性創(chuàng)面患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合難愈性創(chuàng)面的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要包括燒燙傷、壓瘡、糖尿病足潰瘍、外傷后創(chuàng)面不愈合等;創(chuàng)面均處于四肢部位;年齡18～80歲;男女不限;對本研究所用藥物或治療方式均無禁忌證或過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有嚴(yán)重的凝血功能障礙、自身免疫性疾病、傳染性疾病、惡性腫瘤等;精神疾病患者或意識障礙;妊娠期或哺乳期女性;患者的創(chuàng)面存在較大面積的血管、神經(jīng)暴露;患者的治療依從性較差、臨床資料不完整。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組50例?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯恐椴⑼鈪⒓颖狙芯?，該研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，創(chuàng)面常規(guī)清創(chuàng)后，根據(jù)患者的創(chuàng)面大小及形狀，設(shè)計(jì)合適的VSD敷料，使得敷料可以完全覆蓋住創(chuàng)面并可覆蓋周圍健康皮膚2～3 cm，并使敷料與創(chuàng)面完全貼合，妥善固定后使用生物透性粘貼薄膜封閉材料進(jìn)行完全封閉，檢查其不漏氣后連接引流管與負(fù)壓引流系統(tǒng)，進(jìn)行持續(xù)性的負(fù)壓引流。根據(jù)患者的具體情況，持續(xù)5～7 d后更換敷料，并使用適量的生理鹽水通過負(fù)壓封閉裝置內(nèi)的沖洗管對創(chuàng)面進(jìn)行沖洗，1次/d。

在此基礎(chǔ)上研究組患者給予重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療。患者在沖洗過程中將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（生產(chǎn)廠家：南海朗肽制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20040053，規(guī)格：20 000 IU/支）2支溶于1 000 mL生理鹽水中，代替單純的生理鹽水對其創(chuàng)面進(jìn)行沖洗，并于沖洗后夾閉沖洗管10 min左右，使得藥物與創(chuàng)面進(jìn)行充分的接觸，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對比兩組患者治療14 d的治療效果，顯效：患者的創(chuàng)面愈合，或者創(chuàng)面面積減少>75%，無疼痛等不適癥狀;有效：患者的創(chuàng)面部分愈合，創(chuàng)面的面積減少在40%～75%，疼痛等不適癥狀明顯緩解;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或者創(chuàng)面增加、癥狀加重?？傆行?顯效+有效。（2）對比兩組患者治療期間的不良事件發(fā)生情況，主要包括感染、水腫以及皮膚瘙癢等。（3）對比兩組患者治療前與治療7、14 d的創(chuàng)面面積和后期換藥次數(shù)、創(chuàng)面愈合時間、住院時間。（4）對比兩組患者治療前與治療7、14 d的疼痛情況，患者的疼痛狀況評估主要是由視覺模擬評分（VAS）進(jìn)行，在一張白紙上畫10等分的線段，于兩端標(biāo)注“0分”和“10分”，分別表示無疼痛、劇烈疼痛等不同的疼痛程度，對患者講明后讓其自主選擇評分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的疼痛越嚴(yán)重。（5）對比兩組患者治療前后的炎癥因子[白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平。分別于治療前和治療7、14 d時抽取患者的靜脈血液標(biāo)本，對其進(jìn)行離心處理，使用電發(fā)光免疫分析法測定IL-6、ELISA測定TNF-α及CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組中，男26例、女24例，年齡20～70歲，平均（42.56±9.15）歲，其中燒燙傷19例、壓瘡2例、糖尿病足潰瘍10例、外傷后創(chuàng)面不愈合19例。對照組中，男23例、女27例，年齡22～74歲，平均（43.07±10.83）歲，其中燒燙傷20例、壓瘡2例、糖尿病足潰瘍11例、外傷后創(chuàng)面不愈合17例。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 經(jīng)過治療，研究組患者的治療總有效率為92.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.762，P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后的創(chuàng)面面積、換藥次數(shù)、創(chuàng)面愈合時間、住院時間對比 與對照組患者對比，研究組患者的治療7、14 d的創(chuàng)面面積均縮小，后期換藥次數(shù)更少，創(chuàng)面愈合時間及住院時間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的疼痛情況及炎癥因子水平比較 兩組患者治療前的疼痛情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者治療7、14 d的疼痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前及治療7 d的炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組治療7 d的炎癥因子水平均較治療前有升高的趨勢（P<0.05），但兩組治療14 d的炎癥因子水平均較治療7 d明顯下降（P<0.05），且研究組治療14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較 研究組患者的不良事件發(fā)生率為10.00%，稍微低于對照組的18.00%，但兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.329，P>0.05），見表4。

3 討論

創(chuàng)面的愈合一般包括止血、炎癥、增生和組織重塑4個重要的時期。由于創(chuàng)面組織發(fā)生局部缺血、感染或營養(yǎng)不良等，會導(dǎo)致其創(chuàng)面在一定時期內(nèi)發(fā)生愈合延遲或不愈合，從而形成難愈性創(chuàng)面。研究發(fā)現(xiàn)，難愈性創(chuàng)面的產(chǎn)生多數(shù)與患者的年齡較大、病情較重、伴有基礎(chǔ)疾病等造成的創(chuàng)面組織周圍微循環(huán)較差、細(xì)菌生物膜形成等密切相關(guān)[5-7]。雖然難愈性創(chuàng)面不會立即危及患者生命，但傷口長期不愈合可能會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的損失和貧血的發(fā)生，從而引起患者機(jī)體免疫低下。一旦患者的免疫力降低，創(chuàng)面將成為感染源，甚至有可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如敗血癥等[8]。由于病情復(fù)雜，病程較長，創(chuàng)面的長期不愈合不僅危害患者的身心健康，而且由于住院、治療費(fèi)用增加，從而增加患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段難愈性創(chuàng)面的治療主要包括對基礎(chǔ)疾病的治療、創(chuàng)面的清創(chuàng)、換藥包扎、皮瓣移植等。

本研究兩組患者均進(jìn)行了創(chuàng)面VSD技術(shù)的常規(guī)治療。VSD技術(shù)是外科治療創(chuàng)面愈合的一種新型且有效的治療技術(shù)，可將創(chuàng)面的壞死組織及其炎性滲出等清除，從而減輕傷口的局部炎癥反應(yīng)，而這對于減輕患者的痛苦具有一定的意義[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，VSD可有效減輕創(chuàng)面局部組織的水腫，從而建立一個適宜肉芽組織生長的環(huán)境;同時還可有效改善創(chuàng)面的局部微循環(huán)，增加血流灌注[10-12]。雖然VSD對于難愈性創(chuàng)面的療效較好，但如果創(chuàng)面較大或者為潰瘍性創(chuàng)面，其治療效果就不是十分理想。因此，在VSD常規(guī)治療基礎(chǔ)上研究組患者給予重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可有效促進(jìn)糖酵解，刺激創(chuàng)面局部組織的成纖維細(xì)胞增殖，這在傷口修復(fù)中起著重要作用，可促進(jìn)肉芽組織生長，從而加速創(chuàng)面愈合[13-16]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，研究組患者的治療總有效率為92.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良事件發(fā)生率為10.00%，稍微低于對照組的18.00%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對照組患者對比，研究組患者治療7、14 d的創(chuàng)面面積均縮小，后期換藥次數(shù)更少，創(chuàng)面愈合時間及住院時間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的疼痛情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者治療7、14 d的疼痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，在VSD常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療可加速創(chuàng)面愈合，減輕患者痛苦，且安全性較高。

另有研究指出，難愈性創(chuàng)面的表層多為老化的肉芽組織或纖維環(huán)，需要重新啟動傷口組織的炎癥反應(yīng)期[17]。為此筆者對炎癥因子表達(dá)水平進(jìn)行觀察，其中IL-6可有效促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的激活和聚集，是重要的炎癥因子;TNF-α可有效促進(jìn)細(xì)胞因子之間的級聯(lián)反應(yīng)，從而啟動巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥因子;CRP是一種敏感性的炎癥指標(biāo)，其水平的高低與機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平具有一致性[18-20]。本研究中，兩組患者治療前及治療7 d的炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療7 d的炎癥因子水平均較治療前有升高的趨勢（P<0.05），但治療14 d炎癥因子水平均較治療7 d明顯下降（P<0.05），且研究組治療14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明顯低于對照組（P<0.05）。提示在治療過程中，兩組均有效調(diào)節(jié)了炎癥因子的表達(dá)，使得創(chuàng)面進(jìn)入了正常愈合期，而且聯(lián)合重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療的患者在后期的炎癥水平較低，提示愈合較好。

綜上所述，在難愈性創(chuàng)面患者的治療中，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療的效果較好，可有效提高創(chuàng)面愈合率，縮短創(chuàng)面愈合時間及住院時間，緩解患者的疼痛情況，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在一些不足之處，如不同濃度的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子是否對創(chuàng)面愈合產(chǎn)生相關(guān)的影響、樣本量仍偏少等，后續(xù)筆者將對其進(jìn)行進(jìn)一步的完善與研究。

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（收稿日期：2021-03-19） （本文編輯：張爽）