普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床研究

陳志龍 李志偉 李水?huà)?/p>

【摘要】 目的：觀察普瑞巴林（PGB）治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）的臨床效果。方法：選取2018年6月-2020年12月于本院治療的60例PHN患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為普瑞巴林組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予卡馬西平口服治療，普瑞巴林組給予PGB口服治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、疼痛程度、睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。結(jié)果：普瑞巴林組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1、2、3、4周后，兩組患者VAS、PSQI評(píng)分較治療前均顯著降低，且普瑞巴林組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療4周后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分較治療前均顯著升高，且普瑞巴林組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。普瑞巴林組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%，對(duì)照組為36.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：PGB可有效緩解PHN患者疼痛程度，改善其睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，臨床療效較好，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 普瑞巴林 卡馬西平 帶狀皰疹后神經(jīng)痛

Clinical Study of Pregabalin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia/CHEN Zhilong， LI Zhiwei， LI Shuijiao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-055

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Pregabalin （PGB） in the treatment of postherpetic neuralgia （PHN）. Method： A total of 60 PHN patients treated in our hospital from June 2018 to December 2020 were selected as the research objects. According to random number table method， they were divided into Pregabalin group and control group， 30 cases in each group. The control group was given Carbamazepine orally， the Pregabalin group was given PGB oral therapy. Clinical efficacy， adverse reactions， pain， sleep quality and life quality were compared between the two groups. Result： The total effective rate of Pregabalin group was 96.67%， which was significantly higher than 80.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 1， 2， 3 and 4 weeks of treatment， VAS and PSQI scores in two groups were significantly lower than those in before treatment， and those in Pregabalin group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， all dimensions of SF-36 scores in two groups were significantly higher than those before treatment， and those in Pregabalin group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions was 33.33% in the Pregabalin group and 36.67% in the control group， there was no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion： PGB can effectively relieve the pain degree of PHN patients， improve their sleep quality and quality of life， with good clinical efficacy， and has certain application value.

[Key words] Pregabalin Carbamazepine Postherpetic neuralgia

First-authors address： Luoding Peoples Hospital， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.013

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是一類(lèi)神經(jīng)病理性疼痛，帶狀皰疹患者痊愈后仍出現(xiàn)1個(gè)月以上持續(xù)性疼痛或3個(gè)月以上陣發(fā)性疼痛，疼痛主要特征為灼痛、深在性跳痛和刀割樣痛，其發(fā)病原因可能與水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）有關(guān)[1-2]。VZV是指兒童初次感染水痘后潛伏在其體內(nèi)的病毒，恢復(fù)后大部分病毒會(huì)被清除，但仍有少量殘留，成年后，若機(jī)體免疫功能受損，潛伏的VZV病毒則會(huì)被激活并大量復(fù)制，引起受累神經(jīng)節(jié)炎癥、壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PHN多發(fā)生于老年患者[4]，由于疼痛程度重、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和精神狀態(tài)，需盡早治療。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)非甾體消炎藥、局麻藥、阿片類(lèi)藥物等可顯著緩解疼痛，但上述藥物副作用較多，不適于長(zhǎng)期應(yīng)用?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林（PGB）治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛效果顯著，PGB是一類(lèi)新型抗驚厥藥，可通過(guò)阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，抑制神經(jīng)元興奮性，鎮(zhèn)痛、抗驚厥療效好，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但PGB治療PHN的有效性和安全性尚未明確[5-6]?；诖?，本研究以2018年6月-2020年12月于本院治療的60例PHN患者為研究對(duì)象，進(jìn)行PGB治療PHN的臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年12月于本院治療的60例PHN患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合國(guó)際疼痛研究學(xué)會(huì)（ISAP）的PHN診斷標(biāo)準(zhǔn);②視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）>5分，且病程≥4周;③入組前1個(gè)月未服用過(guò)其他鎮(zhèn)痛藥、阿片類(lèi)藥物、抗抑郁藥、抗癲癇藥等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者;②合并惡性腫瘤、血液類(lèi)疾病、全身系統(tǒng)性疾病、傳染類(lèi)疾病等影響研究結(jié)果者;③肝、腎功能異常者;④患有精神類(lèi)疾病及存在交流障礙者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為普瑞巴林組和對(duì)照組，各30例。所有受試者均知情同意且自愿簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者治療前均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢查，均進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，口服維生素B1片（生產(chǎn)廠家：吉林省福爾泰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22024791，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，3次/d，肌注甲鈷胺注射液[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130076，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg]

0.5 mg，1次/d。對(duì)照組給予卡馬西平（生產(chǎn)廠家：廣州白云山花城藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020492，規(guī)格：0.1 g）口服治療，治療第1天服用劑量為100 mg，第2天增加劑量至200 mg，100 mg/次，2次/d，第3天增加劑量至300 mg，100 mg/次，3次/d，并持續(xù)1周，1周后增加劑量至600 mg，200 mg/次，3次/d，持續(xù)3周。普瑞巴林組給予PGB（生產(chǎn)廠家：寧波科爾康美諾華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203641，規(guī)格：75 mg）口服治療，治療第1天服用劑量為75 mg，第2天增加劑量至150 mg，75 mg/次，2次/d，持續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）VAS評(píng)分，分別于治療1、2、3、4周后由患者對(duì)疼痛程度進(jìn)行自我評(píng)估，做一條長(zhǎng)10 cm的直線，兩端分別代表無(wú)痛和劇痛，由患者根據(jù)自身疼痛情況在直線上做出相應(yīng)標(biāo)記，標(biāo)記距無(wú)痛端的距離則為VAS評(píng)分[7]。（2）睡眠質(zhì)量，分別于治療1、2、3、4周后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）進(jìn)行評(píng)估，該量表共包括7個(gè)維度，總分21分，得分越高則表明患者睡眠質(zhì)量越差[8]。（3）生活質(zhì)量，分別于治療前和治療4周后采用生活質(zhì)量量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)估，該量表共包括生理健康、心理健康兩個(gè)維度，軀體功能、軀體角色、肌體疼痛、活力、總體健康、社會(huì)功能、情緒角色、心理衛(wèi)生8個(gè)條目，得分越高則表明患者生活質(zhì)量越高[9]。（4）臨床療效，治愈：VAS評(píng)分減少>75%，顯效：VAS評(píng)分減少51%～75%，有效：VAS評(píng)分減少25%～50%，無(wú)效：VAS評(píng)分減少<25%?？傆行?治愈+顯效+有效。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、水腫、嗜睡、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 普瑞巴林組男17例，女13例;年齡33～78歲，平均（68.79±4.61）歲;病程1～11個(gè)月，平均（3.28±0.46）個(gè)月;文化程度：小學(xué)6例，初、高中19例，大專(zhuān)、本科及以上5例。對(duì)照組男16例，女14例;年齡31～78歲，平均（68.47±4.22）歲;病程1～12個(gè)月，平均（3.34±0.39）個(gè)月;文化程度：小學(xué)6例，初、高中18例，大專(zhuān)、本科及以上6例。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、3、4周后，兩組患者VAS評(píng)分均較治療前顯著降低，且普瑞巴林組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組患者PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、3、4周后，兩組患者PSQI評(píng)分較治療前均顯著降低，且普瑞巴林組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組患者SF-36各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分較治療前均顯著升高，且普瑞巴林組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組的臨床療效比較 普瑞巴林組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.043，P=0.044），見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 普瑞巴林組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%，對(duì)照組為36.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.073，P=0.787），見(jiàn)表5。

3 討論

PHN患者病程一般為1～3年，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，PHN的發(fā)病率與年齡成正比，且年齡相對(duì)較大的患者病程更長(zhǎng)。目前，PHN的發(fā)病機(jī)制尚未明確，PHN究竟是急性帶狀皰疹的延續(xù)還是歸屬為另一種類(lèi)型的疼痛尚存在爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者傾向于后者，原因在于PHN患者是由VZV病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，神經(jīng)節(jié)內(nèi)還存在慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象[10-11]。PHN臨床主要表現(xiàn)為自發(fā)性閃電樣、刀割樣疼痛、針刺樣疼痛伴隨持續(xù)性燒灼痛，除開(kāi)疼痛外，大部分PHN患者還會(huì)出現(xiàn)瘙癢、蟻行感、抽動(dòng)感等異常感覺(jué)，嚴(yán)重影響患者睡眠質(zhì)量，睡眠不足易產(chǎn)生憂郁、焦慮等負(fù)面情緒，加之受長(zhǎng)期疼痛折磨，患者長(zhǎng)期處于高度緊張狀態(tài)，嚴(yán)重影響患者精神狀態(tài)和生活質(zhì)量，對(duì)患者日常生活、行動(dòng)造成嚴(yán)重不便，需及時(shí)采取治療措施[12-13]。

近年來(lái)，PHN的治療理念有了新的發(fā)展，治療以調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、修復(fù)損傷神經(jīng)及疼痛康復(fù)治療為主，臨床主要使用非甾體抗炎藥、促神經(jīng)損傷修復(fù)藥物、抗抑郁藥、抗癲癇藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥等進(jìn)行治療，上述藥物治療均有其各自的優(yōu)點(diǎn)和局限性[14]。非甾體抗炎藥輔助治療早期PHN患者效果較好，但易誘發(fā)消化道不良反應(yīng)，老年患者服用該藥物時(shí)應(yīng)注重保護(hù)胃腸功能，避免消化道出血;促神經(jīng)損傷修復(fù)藥物對(duì)維持機(jī)體正常生理功能和促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常功能具有重要作用，臨床常用的神經(jīng)損傷修復(fù)輔助藥物，主要通過(guò)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)緩解疼痛[15-16];抗抑郁藥可有效緩解PHN患者疼痛癥狀，但作用時(shí)間相對(duì)較短，需逐漸加大藥量;抗癲癇藥對(duì)緩解患者疼痛也有一定的作用，但應(yīng)密切監(jiān)視患者肝腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]。上述藥物均有較好的臨床效果，但副作用多，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成損傷，因而，急需找尋出一類(lèi)療效好、安全性相對(duì)較高的治療方法。

本研究將納入的60例PHN患者作為研究對(duì)象，分別使用卡馬西平和PGB進(jìn)行治療，并進(jìn)行觀察比較?？R西平為抗癲癇藥，具有膜穩(wěn)定作用，可降低細(xì)胞興奮性，通過(guò)減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞發(fā)揮其止痛作用;此外，卡馬西平的代謝產(chǎn)物還可抗驚厥、抗神經(jīng)痛;卡馬西平在人體內(nèi)吸收較為緩慢但可完全吸收，而且食物的攝入不影響其吸收速率，但若長(zhǎng)期大劑量服用該藥，應(yīng)定期行肝腎功能和血常規(guī)檢查，若發(fā)生免疫功能異常應(yīng)立即停止用藥[18]。PGB是新研發(fā)的新型γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，主要用于抗驚厥和輔助治療部分癲癇，近年來(lái)成功應(yīng)用于治療PHN。PGB可減少鈣離子內(nèi)流，從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素和P物質(zhì)等興奮神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響γ-氨基丁酸神經(jīng)傳遞;此外，其可增加機(jī)體γ-氨基丁酸水平;PGB還有較好的脂溶性，可通過(guò)血腦屏障。PGB主要有腎臟代謝，絕大部分以原形經(jīng)尿液排出體外，因而腎功能受損患者PGB清除率較低，長(zhǎng)期服用PGB者會(huì)有輕到中度的藥物依賴(lài)性，但較為短暫[19-21]。本研究中，普瑞巴林組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1、2、3、4周后，兩組患者VAS、PSQI評(píng)分較治療前均顯著降低，且普瑞巴林組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療4周后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分較治療前均顯著升高，且普瑞巴林組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。表明PGB的治療效果更佳，緩解患者疼痛作用顯著，具有一定的優(yōu)越性。

綜上所述，PGB應(yīng)用于PHN患者的臨床治療，可有效緩解其疼痛癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，臨床療效顯著，但由于本研究觀察時(shí)間短、樣本量少，關(guān)于PGB治療PHN的遠(yuǎn)期療效和安全性還有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-03-25） （本文編輯：姬思雨）