全乳房切除術(shù)對乳腺癌患者臨床治療效果的研究

石喆 任珊 戴文斌

【摘要】 目的：研究全乳房切除術(shù)對乳腺癌患者的臨床治療效果。方法：回顧性分析2018年7月-

2019年12月本院收診的80例乳腺癌患者的臨床資料，按照手術(shù)方式將患者分為對照組（40例，均接受化療+保乳治療）和觀察組（40例，均接受全乳切除手術(shù)）。對比兩組患者的治療效果和相關(guān)指標變化情況。結(jié)果：觀察組術(shù)后1年生存率高于對照組，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后3個月、1年的血清糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平及miR-424的相對表達量均低于術(shù)前（P<0.05）;術(shù)后1年，兩組患者CA153、CEA水平及miR-424的相對表達量均低于術(shù)后3個月（P<0.05），術(shù)后1年觀察組上述指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于乳腺癌患者而言，全乳房切除術(shù)無疑是一種效果較好的治療方式，能夠有效地將病灶切除，提高患者生存率，降低復(fù)發(fā)率，將患者身體中的腫瘤因子、核酸分子等控制在相對較低的水平，因此相較于保守治療，全乳房切除術(shù)無疑更具有應(yīng)用推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 全乳房切除術(shù) 乳腺癌 miR-424

Clinical Effect of Total Mastectomy on Patients with Breast Cancer/SHI Zhe， REN Shan， DAI Wenbin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-050

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of total mastectomy on patients with breast cancer. Method： The clinical data of 80 breast cancer patients admitted to our hospital from July 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed， and the patients were divided into control group （40 cases， all received chemotherapy + breast-conserving treatment） and observation group （40 cases， all received total mastectomy） according to the surgical methods. The treatment effect and the changes of related indexes were compared between the two groups. Result： The 1-year postoperative survival rate of the observation group was higher than that of the control group， and the 1-year postoperative recurrence rate was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum carbohydrate antigen 153 （CA153） and carcinoembryonic antigen （CEA） levels and the relative expression level of miR-424 in two groups were lower than those before surgery （P<0.05）; at 1 year postoperatively， the levels of CA153， CEA and the relative expression of miR-424 in the two groups were lower than those in 3 months postoperatively （P<0.05）， 1 year after operation， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Total mastectomy for breast cancer patients is undoubtedly a good treatment effect， can effectively remove lesions， improve the patients survival rate， reduce the recurrence rate， the patients tumors in the body factor， nucleic acids and other control in a relatively low level， so compared with conservative treatment， total mastectomy certainly has more application promotion value.

[Key words] Mastectomy Breast cancer miR-424

First-authors address： Liuzhou Peoples Hospital， Liuzhou 545001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.012

乳腺癌是女性患者發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤病癥之一[1]，目前尚無有效的試驗研究能證明乳腺癌的發(fā)病原因，僅能將乳腺腺體致密、月經(jīng)初潮、絕經(jīng)期異常以及飲酒、家族史等視為乳腺癌高風(fēng)險因素[2]。目前乳腺癌的預(yù)防和治療均取得了一些效果，預(yù)防主要是通過定期影像學(xué)檢查，治療則是為患者執(zhí)行化療、放療、切除（包含保乳切除和全乳房切除），集中方式在治療早期均能產(chǎn)生良好的效果，但由于國內(nèi)尚缺乏統(tǒng)一的療效標準，因此對各種方式的具體效果仍然具有爭議[3-4]。本文為了探討全乳房切除術(shù)對乳腺癌的具體治療效果，開展了全乳房切除術(shù)與化療的全方面對比試驗，通過結(jié)果了解全乳房切除術(shù)下患者的miR-424及相關(guān)腫瘤因子的情況與臨床治療效果及臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年7月-2019年12月本院收診的80例乳腺癌女性患者的臨床資料。納入標準：（1）在本院乳腺外科以及影像科聯(lián)合（病理、MRI、CT聯(lián)合）確診為乳腺癌;（2）對于全乳切除手術(shù)和化療均具有耐性;（3）具有正常認知行為能力，能夠完整配合試驗;（4）腫瘤病灶未擴散、轉(zhuǎn)移到其他器官;（5）主要的器官組織、免疫組織等未出現(xiàn)嚴重病癥或者器質(zhì)性異變。排除標準：（1）手術(shù)期間資料丟失、聯(lián)系中斷或者中途死亡;（2）同時接受其他放療或化療的患者或已經(jīng)接受過放療或化療的患者;（3）雙側(cè)乳腺癌。按照手術(shù)方式將患者分為觀察組和對照組，各40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 患者接受全乳切除手術(shù)，具體如下：（1）先為患者在術(shù)前執(zhí)行影像檢測，通過鉬靶射線、彩超和MRI三種方式，定位患者的乳腺腫瘤病灶的位置。觀察其大小，并抽取部分組織執(zhí)行活檢，判斷分期，制定相應(yīng)的手術(shù)方案，需要觀察腋窩淋巴結(jié)是否出現(xiàn)了被侵犯情況，以便執(zhí)行全乳切除手術(shù)時一并進行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù);（2）在對患者執(zhí)行麻醉和身體指標情況檢查后，按照確定手術(shù)方案，對于患者執(zhí)行全切手術(shù)，在將乳房正面皮膚與胸骨旁的胸部皮膚切開后，切除范圍為除胸部大小肌群外的全部乳房組織（乳頭、乳暈、乳腺等），以及在確定被侵犯的情況下，執(zhí)行腋窩淋巴清掃術(shù)。

1.2.2 對照組 患者接受化療+保乳手術(shù)的方式進行治療，同樣在接受影像學(xué)檢測后，制定相應(yīng)的化療和手術(shù)方案，步驟為：（1）在執(zhí)行手術(shù)前，需要接受2～4個療程的術(shù)前化療，目的是控制腫瘤的大小和發(fā)育，盡量減小腫瘤的直徑，固定其位置，第1天給予5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規(guī)格：10 mL︰250 mg/支）500 mg/m2+環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H32020857，規(guī)格：200 mg/瓶）500 mg/m2+多柔比星（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H44024359，規(guī)格：10 mg/瓶）

50 mg/m2，第8天加用多柔比星50 mg/m2，靜脈滴注，三者均加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，21 d為一個療程。（2）在檢查化療結(jié)果并確認腫瘤組織能夠接受手術(shù)后，準備對患者執(zhí)行保乳手術(shù)，在進行手術(shù)時，根據(jù)影像資料從最接近腫瘤組織病灶處為患者做切口，在找到腫瘤組織后將周圍的乳腺組織一并切除，若出現(xiàn)乳腺周圍的其他組織浸潤性癌侵犯，考慮為患者執(zhí)行全乳切除。（3）手術(shù)后給予患者持續(xù)化療，每個療程給予多柔比星75 mg/m2以及紫杉醇（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20053001，規(guī)格：5mL︰30 mg/支）175 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)治療至少4個療程，再根據(jù)腫瘤情況決定是否繼續(xù)接受治療。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）觀察兩組患者在術(shù)后1年的生存、復(fù)發(fā)情況[5-6]。（2）比較兩組患者術(shù)后3個月和1年的血清CA153、CEA[7]。（3）術(shù)后3個月、1年，比較兩組患者的血漿miR-424在創(chuàng)傷周圍組織中的相對表達量[8-9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗、組內(nèi)比較用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組年齡40～58歲，平均（49.47±3.42）歲;觀察組年齡39～57歲，平均（49.35±3.51）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后1年的生存率、復(fù)發(fā)率比較 觀察組術(shù)后1年生存率高于對照組，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個月和1年的CA153、CEA比較 術(shù)前及術(shù)后3個月，兩組患者CA153、CEA比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者術(shù)后3個月及1年的CA153、CEA水平均低于術(shù)前（P<0.05）;術(shù)后1年，兩組患者CA153、CEA水平均低于術(shù)后3個月（P<0.05），術(shù)后1年觀察組上述指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個月和1年的miR-424相對表達量比較 術(shù)前及術(shù)后3個月，兩組患者miR-424相對表達量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者術(shù)后3個月及1年的miR-424相對表達量均低于術(shù)前（P<0.05）;術(shù)后1年，兩組患者miR-424相對表達量均低于術(shù)后3個月（P<0.05），且術(shù)后1年，觀察組miR-424相對表達量低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌對女性具有極高的生命威脅，發(fā)病患者必須及時有效的接受相應(yīng)的治療措施才能保證生存率，并且即使接受了治療，患者仍然有一定的概率復(fù)發(fā)。目前關(guān)于乳腺癌的治療主要以手術(shù)治療（例如全乳房切除手術(shù)，乳房保留手術(shù)）和化療控制（順鉑、紫杉醇、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、多柔比星等藥物）為主，出于兼顧手術(shù)效果、術(shù)后美觀、治療、復(fù)發(fā)情況等，目前對于乳腺癌患者如何施行治療仍然存在一定的爭議[10-11]。

化療+保乳手術(shù)的方式是一種兼顧了手術(shù)效果與乳房美觀的治療方式，通過術(shù)前的化療控制乳腺癌腫瘤組織，以便降低腫瘤切除難度，在進行手術(shù)時，僅將腫瘤組織和周圍少量的乳腺組織進行切除，在潘炳坤等[12]的研究中，這種方式在手術(shù)時間、出血量、恢復(fù)時間指標上均優(yōu)于全乳切除，但由于存在轉(zhuǎn)移風(fēng)險，化療+保乳手術(shù)在復(fù)發(fā)率、生存率方面則不占據(jù)優(yōu)勢。醫(yī)護人員可根據(jù)CA153、CEA、miR-424的水平，對乳腺癌患者進行治療。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，其水平異常升高可見于多種腫瘤中，為常見惡性腫瘤標志物[13]。CA153是乳腺上皮細胞表面糖蛋白的變異體，參與細胞黏附，減少細胞與細胞或基質(zhì)的相互作用，抑制細胞毒性T細胞和淋巴因子對殺傷細胞的激活作用，促進乳腺癌的進展，參與啟動乳腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移，是乳腺癌的特異性標志物[14]。miR-424

是一種腫瘤表達因子，其在不同時間對腫瘤發(fā)揮不同的作用。miRNA已被證實可同時存在于惡性腫瘤組織和血漿中，參與腫瘤的生物學(xué)進程且作為新的生物學(xué)指標指導(dǎo)后續(xù)診斷和治療[15-17]。在文獻[18-19]的研究中發(fā)現(xiàn)，miR-424在早期會促使腫瘤因子發(fā)展，但在中后期則會抑制腫瘤因子的生長。其作用機制可能是通過抑制WNT8A表達而阻斷wnt/β-catenin信號通路，進一步抑制VEGF表達，從而抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。miRNA-424能阻礙腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，乳腺癌患者術(shù)后miRNA-424低表達可能是腫瘤減退的標志。通過對此三項因子的檢測，能夠有效地觀察病情進展程度。本次試驗的結(jié)果從術(shù)后1年的生存率、復(fù)發(fā)率來看，接受全乳切除手術(shù)的觀察組患者占據(jù)優(yōu)勢。術(shù)后1年的CA153、CEA及miR-424的相對表達量也明顯占據(jù)優(yōu)勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對結(jié)果分析可知，觀察組患者的治療效果較好，這和化療+保乳相比，與腫瘤組織切除更徹底有著明顯的聯(lián)系。

綜上所述，對于乳腺癌患者而言，全乳房切除術(shù)無疑是一種治療效果較好的治療方式，能夠有效地將病灶切除，提供患者生存率，降低乳腺癌復(fù)發(fā)率，將患者身體中的腫瘤因子、核酸分子等控制在相對較低的水平，因此相較于保守治療，全乳房切除術(shù)無疑更具有應(yīng)用推廣價值。

參考文獻

[1] Bae J M，Kim E H.Human papillomavirus infection and risk of breast cancer：a meta-analysis of case-control studies[J].Infect Agent Cancer，2016，11（1）：14.

[2]曹博，朱曉萍，江琴.老年女性乳腺癌的臨床病理特征和治療方式分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（12）：1331-1334，1342.

[3]譚啟杏，莫欽國.早期乳腺癌保乳手術(shù)與乳房切除術(shù)的臨床效果比較分析[J].智慧健康，2019，5（35）：147-148.

[4]劉慶偉.老年女性乳腺癌臨床病理特征、治療方式及預(yù)后的臨床研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，40（3）：70-73.

[5]劉佳慧，周立新，盛建輝，等.早期乳腺癌保乳手術(shù)術(shù)中首次切緣陽性再切除患者臨床病理特征分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（35）：115-119.

[6]孫超.保乳手術(shù)與乳房切除術(shù)治療早期乳腺癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2018，26（8）：89-91.

[7] Gion M，Mione R，Dittadi R，et al.Carcinoembryonic anti-gen， ferritin， and tissue polypeptide antigen in serum and tis-sue. Relationship with the receptor content in breast carcinoma[J].Cancer，2015，57（5）：917-922.

[8]梁衛(wèi)東，曾小飛，吳鵬，等.食管鱗癌患者血漿miR-424、miR-92a及miR-130b水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2020，60（4）：34-38.

[9]李自濤，馬志軍，劉震，等.miR-424在乳腺癌中的表達及與臨床病理特征之間的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（21）：5213-5216.

[10]陳方，景海曼，周勇，等.乳腺癌患者對新輔助化療的依從情況及影響因素分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2020，27（3）：278-281.

[11]王琦.保乳手術(shù)與改良根治術(shù)對早期乳腺癌患者的臨床療效及對血清CEA，CA15-3及TPA水平的影響研究[J/OL].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（27）：23.

[12]潘炳坤，陳雁平，王貴峰.新輔助化療聯(lián)合乳腺癌改良根治術(shù)治療Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（7）：40-41.

[13] Schauenstein E，Lahousen M，Weblacher M，et al.Selective decrease in serum immunoglobulin G1. A tissue nonspecific tumor marker detecting early stages of gynecologic malignant disease with high efficiency[J].Cancer，1996，78（3）：511-516.

[14]徐書星，霍慶赟，張明遠，等.血清CA153、CEA、SF、CT及Hcy聯(lián)合檢測對乳腺癌的臨床診斷價值[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（2）：190-194.

[15] Chen T H，Lee C，Chiu C T，et al.Circulating microRNA-196a is an early gastric cancer biomarker[J].Oncotarget，2018，9（12）：10317.

[16] Moshiri F，Salvi A，Gramantieri L，et al.Circulating miR-106b-3p， miR-101-3p and miR-1246 as diagnostic biomarkers of hepatocellular carcinoma[J].Oncotarget，2018，9（20）：15350.

[17] Chara P，Michalis S，Georgios M，et al.Circulating microRNAs in the early prediction of disease recurrence in primary breast cancer[J].Breast Cancer Research：BCR，2018，20（1）：72.

[18]韋敬錫，凌永嫦，閆位娟.miR-424對宮頸癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響及作用機制[J].智慧健康，2019，5（34）：36-38.

[19] Drasin D J，Guarnieri A L，Neelakantan D，et al.TWIST1-induced micro RNA-424 reversibly drives mesenchymal programming while inhibiting tumor initiation[J].Cancer Res，2015，75（9）：1908-1921.

（收稿日期：2021-04-01） （本文編輯：張爽）