帕羅西汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后重性抑郁障礙的臨床觀察

海燕

（昆明同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南 昆明 650000）

腦卒中后重性抑郁障礙（PSD）在臨床上較為常見，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人均壽命穩(wěn)定增長，老年疾病的種類及發(fā)病率均有不斷升高趨勢[1]；腦卒中是中老年常見疾病之一，其病理機制較為復(fù)雜，不易根治且易導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中腦卒中后重性抑郁障礙屬于較為嚴(yán)重的后遺癥類型，若未得到及時有效治療，將嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]?；诖耍狙芯窟x取2019年1—12月本院收治的150例腦卒中后重性抑郁障礙患者作為研究對象，旨在探究帕羅西汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后重性抑郁障礙患者的臨床應(yīng)用前景，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院收治的150例腦卒中后重性抑郁障礙患者作為研究對象，通過信封法分為觀察組與對照組，每組75例。對照組男38例，女37例；年齡38～68歲，平均年齡（52.64±4.86）歲；BMI 19～23 kg/m2，平均BMI（21.52±3.76）kg/m2；病程1～10年，平均病程（5.32±2.02）年。觀察組男39例，女36例；年齡39～69歲，平均年齡（53.23±4.97）歲，BMI 19～23 kg/m2，平均BMI（21.55±3.64）kg/m2；病程1～11年，平均病程（5.83±2.46）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過心、肝、腎、心臟功能檢測未見異常；②均存在重性抑郁障礙，年齡＜80歲；③患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；④經(jīng)體檢未見惡性腫瘤病變，治療依從性良好；⑤可積極配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性心、肺、腎等功能不全者；②存在行為、精神異常者；③存在嚴(yán)重凝血功能疾病、凝血功能疾病患者；④家屬無法配合本研究，中途退出者。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)治療方式，在此基礎(chǔ)上，對照組給予氟哌噻噸美利曲辛治療，氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H20130126，規(guī)格：20 mg）口服，氟哌噻噸每次1 mg，美利曲辛每次20 mg，每天早午各1次，嚴(yán)重者早晨劑量可適當(dāng)增加。每天最大用量氟哌噻噸≤2 mg，美利曲辛≤10 mg。若患者存在嚴(yán)重失眠或嚴(yán)重不安，可酌情減少服藥量，或在急性期加服輕度鎮(zhèn)靜劑。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予帕羅西汀治療，鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg×10 s）口服，每天20 mg，服用2～3周后根據(jù)患者反應(yīng)酌情加量，每周以10 mg量遞增，每天最大用量≤50 mg。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床治療效果，顯效：治療后14 d內(nèi)，患者臨床癥狀明顯改善，神經(jīng)功能缺損消失，漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分減少≥75%，未見相關(guān)并發(fā)癥；有效：治療后14 d內(nèi)，患者臨床癥狀有效緩解，神經(jīng)功能缺損情況有所改善，HAMD評分減少25%～74%，未見嚴(yán)重并發(fā)癥；無效：治療后14 d內(nèi)，患者臨床癥狀未見改善甚至存在持續(xù)惡化，HAMD評分減少≤24%?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括便秘、腹瀉、頭暈頭痛。③比較兩組治療前后日常生活能力量表（ADL）評分、HAMD評分改善效果。ADL評分指標(biāo)包括進食、洗漱、穿衣、如廁、轉(zhuǎn)移、行走、功能性翻身等，評分表標(biāo)準(zhǔn)：≤40分為完全或大部分依賴他人；41～60分為部分依賴他人；≥61分為生活自理。HAMD評分指標(biāo)包括焦慮緊張、失眠害怕、注意力不集中、抑郁心境等，評分標(biāo)準(zhǔn)：＜8分為情緒正常，無抑郁癥狀；8～20分為存在輕度抑郁或可能為抑郁癥；21～35分為抑郁癥且可能抑郁情況較為嚴(yán)重；＞35分為嚴(yán)重抑郁癥。④比較兩組住院時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.33%，顯著高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.33%，顯著低于對照組的29.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of theincidenceof adverse reactionsbetween the two groups[n(%)]

2.3 兩組治療前后ADL、HAMD評分比較 治療前，兩組ADL、HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組ADL評分顯著高于對照組，HAMD評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ADL、HAMD評分比較（±s，分）Table3 Comparison of ADL and HAMD scoresbetween the two groupsbeforeand after treatment(±s,scores)

表3 兩組治療前后ADL、HAMD評分比較（±s，分）Table3 Comparison of ADL and HAMD scoresbetween the two groupsbeforeand after treatment(±s,scores)

注：ADL，日常生活能力量表；HAMD，漢密頓抑郁量表

組別觀察組對照組χ2值P值例數(shù)75 75 ADL治療前18.04±3.82 18.11±3.89 0.812 0.256治療后15.35±3.01 20.12±4.11 4.642 0.001治療后24.18±4.26 21.16±4.42 3.965 0.001 HADM治療前26.49±4.93 26.58±4.98 0.068 0.429

2.4 兩組住院時間比較 觀察組住院時間為（31.25±9.18）d，對照組為（38.69±10.29）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.954，P=0.001）。

3 討論

腦卒中在臨床上十分常見，是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，也稱為腦血管意外。該病多源于腦血管狹窄、閉塞或破裂，包括缺血性卒中（如腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作）和出血性卒中（如腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血）[4]。腦卒中在老年人群的發(fā)病率相對更高，過去30年，我國腦卒中發(fā)病率持續(xù)增加，隨著社會老齡化和城市化進程的不斷加快，及不良生活習(xí)慣的影響，腦卒中發(fā)病率急劇攀升，我國腦卒中的疾病負擔(dān)有爆發(fā)式增長趨勢，并呈低收入群體快速增長、性別和地域差異明顯及年輕化趨勢，因此，腦卒中已成為當(dāng)前我國居民的主要疾病威脅[5]。腦卒中的致病因素較多，其中動脈粥樣硬化、血管壁脆性增加最為常見[6]。

另外高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等均為腦卒中的致病因素，此外，腦卒中還易對患者的心理狀態(tài)造成不同程度的影響；腦卒中后抑郁是一種常見的腦卒中并發(fā)癥類型，臨床研究證實，腦卒中后抑郁特指發(fā)生于卒中后，是卒中后常見且可治療的并發(fā)癥之一，如未及時發(fā)現(xiàn)和治療，將影響卒中后患者神經(jīng)功能的恢復(fù)和回歸社會的能力[7]；同時，腦卒中后抑郁與卒中的不良預(yù)后密切相關(guān)，由此可見，卒中后患者回歸社會的能力不僅與腦損害后神經(jīng)功能缺陷、肢體殘疾程度相關(guān)，也與患者抑郁狀態(tài)和程度密切相關(guān)[8]。通常腦卒中后抑郁患者存在一定的生理痛苦，長期處于負面情緒中，患者興趣及愉快感減退或喪失，同時，易引發(fā)疲勞、精力減退等其他臨床并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的病情恢復(fù)與正常生活[9]。

臨床上多采用藥物治療腦卒中后抑郁，其中帕羅西汀、氟哌噻噸美利曲辛均為常見的抗抑郁藥物；氟哌酸噸美利曲辛片多應(yīng)用于治療抑郁、焦慮、神經(jīng)衰弱等癥狀，能改善焦慮，抑郁等疾病所引起的焦躁不安、失眠等情況，如失眠比較嚴(yán)重的患者，可在急性期配合其他輕度安神鎮(zhèn)靜類藥物以達到更加顯著的治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.33%，顯著高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.33%，顯著低于對照組的29.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組ADL、HADM評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組ADL評分顯著高于對照組，HADM評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組住院時間為（31.25±9.18）d，明顯短于對照組的（38.69±10.29）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明氟哌酸噸美利曲辛片聯(lián)合帕羅西汀具有十分理想的抗抑郁效果，帕羅西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能通過抑制腦內(nèi)5-羥色胺再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺的濃度，從而發(fā)揮其藥理活性；因其對去甲腎上腺素受體的作用很小，因此，更加適合應(yīng)用于腦卒中后患者，雖然其鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)低于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥，但對膽堿能受體的親和性也較小，因此，聯(lián)合氟哌酸噸美利曲辛具有更高的臨床安全性，可有效避免便秘、口干、視物模糊等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后重性抑郁障礙效果顯著，能有效縮短治療時間，降低不良反應(yīng)風(fēng)險，值得臨床推廣應(yīng)用。