復(fù)方倍他米松局部皮損內(nèi)注射聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療囊腫性痤瘡的療效觀(guān)察

陳美華，王德輝，沈瓊曼，謝東斌，郭英俊

（廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科，福建 廈門(mén) 361004）

囊腫性痤瘡患者臨床表現(xiàn)通常為紅腫、疼痛，按壓后可觸及明顯的囊腫、結(jié)節(jié)，?？沙霈F(xiàn)自行破潰，有較多膿液溢出，屬于痤瘡類(lèi)型中較嚴(yán)重的類(lèi)型，患者以男性占比較高，由于大部分的皮損愈合后在顏面部位遺留瘢痕，造成損容，增加患者心理壓力[1-2]。目前，對(duì)于該病的治療方案較多，如口服抗生素類(lèi)藥物、異維A酸治療，局部皮損的清創(chuàng)處理，及近年出現(xiàn)的光動(dòng)力治療方案，均取得一定的臨床效果。本研究旨在探究采用皮損清理后局部注射復(fù)方倍他米松結(jié)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療囊腫性痤瘡的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年1月本院收治的56例囊腫性痤瘡患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為光動(dòng)力組與聯(lián)合組，每組28例。光動(dòng)力組男25例，女3例；年齡15～25歲，平均（20.4±0.8）歲；病程2～7年，平均（2.2±0.2）年。聯(lián)合組男22例，女6例；年齡17～25歲，平均（20.6±1.6）歲；病程1.5～6年，平均（2.1±0.3）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 面部囊腫性痤瘡分為3度、4級(jí)[3]：1級(jí)（輕度），僅有粉刺；2級(jí)（中度），除粉刺外，還可觀(guān)察到炎性丘疹；3級(jí)（中度），除有粉刺、炎性丘疹外，散在膿皰；4級(jí)（重度），除上述皮損外還可觀(guān)察到結(jié)節(jié)、囊腫或瘢痕。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合4級(jí)并具有≥3處囊腫者；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；面部有病毒感染者；6個(gè)月內(nèi)服用維A酸類(lèi)藥物者或1個(gè)月內(nèi)服用光敏藥物者；對(duì)局部外用5-氨基酮戊酸過(guò)敏者；糖尿病者；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；精神疾病者；免疫缺陷性疾病者；不能配合完成療程觀(guān)察者。

1.4 方法

1.4.1 儀器與藥物 鹽酸氨酮戊酸外用散（ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 mg）、復(fù)方倍他米松注射液（上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130084，規(guī)格：1 mL）、LED光動(dòng)力治療儀[武漢亞格光電技術(shù)有限公司，波長(zhǎng)（633±3）nm，功率密度20～100 mW/cm2]。

1.4.2 治療方法 患者治療前均進(jìn)行皮損清創(chuàng)處理：皮損常規(guī)消毒，4.5號(hào)注射針頭多處刺破囊腫或膿腫囊壁，用無(wú)菌棉輕壓出膿栓及膿液，囊腔內(nèi)用滅菌注射用水沖洗至無(wú)膿液或膿血。每次光動(dòng)力治療前均根據(jù)囊腫情況進(jìn)行局部皮損清創(chuàng)處理。

光動(dòng)力組：ALA用溫敏凝膠基質(zhì)混合調(diào)配成5%ALA凝膠液，棉簽外涂于皮損，保鮮膜封包，遮光膜避光1.5 h，后用滅菌注射用水浸透紗布拭去ALA膠液?；颊吲宕髯o(hù)目鏡，用LED光動(dòng)力治療儀（初始功率密度70 mW/cm2，后根據(jù)患者自覺(jué)耐受度調(diào)整能量密度）照射20 min，光斑距離面部約20 cm。每次治療完成后給予患者冷敷10 min，每周治療1次。治療期間注意防曬，防止光敏反應(yīng)。

聯(lián)合組：光動(dòng)力方案同光動(dòng)力組。在首次光動(dòng)力治療后3 d，患者顏面部無(wú)明顯滲出情況下，復(fù)方倍他米松與2%鹽酸利多卡因按1∶4進(jìn)行配制，局部囊腫或結(jié)節(jié)內(nèi)注射。兩組均治療4周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后，由同一醫(yī)師對(duì)治療區(qū)域拍照留底并記錄粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫（包括膿腫）、結(jié)節(jié)數(shù)量。②療程結(jié)束后計(jì)算皮損減少率。皮損減少率=（治療前皮損總數(shù)量-治療后皮損總數(shù)量）/治療前皮損總數(shù)量×100%。療效判定：皮損減少率≥90%為基本治愈；皮損減少率≥60%且＜89%為顯效；皮損減少率≥20%且＜59%為改善；皮損減少率＜20%為無(wú)效。總有效率=（基本治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)，包括面部紅斑、腫脹、疼痛，脫屑，燒灼感，顏面部色素沉著、干燥、光敏感等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后皮損個(gè)數(shù)比較 治療后，兩組粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)均少于治療前，且聯(lián)合組少于光動(dòng)力組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后皮損個(gè)數(shù)比較（±s，個(gè)）Table1 Comparison of thenumber of skin lesions beforeand after treatment between thetwo groups(±s,pieces)

表1 兩組治療前后皮損個(gè)數(shù)比較（±s，個(gè)）Table1 Comparison of thenumber of skin lesions beforeand after treatment between thetwo groups(±s,pieces)

組別光動(dòng)力組聯(lián)合組t值P值粉刺治療前10.25±2.30 10.31±2.21 0.099 0.921治療后1.95±0.14 0.62±0.11 39.527 0.000丘疹治療前15.62±3.61 15.98±4.32 0.338 0.736治療后4.96±1.26 3.88±0.74 3.91 0.000膿皰治療前8.44±2.13 8.65±3.21 0.288 0.774治療后1.22±0.44 0.96±0.34 2.474 0.016囊腫治療前5.32±1.32 5.64±1.36 0.893 0.375治療后1.25±0.98 0.55±0.21 3.695 0.001結(jié)節(jié)治療前3.21±2.10 3.38±2.51 0.274 0.784治療后2.63±1.04 2.06±1.03 2.060 0.044

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為100.0%，明顯高于光動(dòng)力組的78.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table2 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均有不同程度的腫脹疼痛、紅斑情況，治療后即刻及治療后7 d內(nèi)冷敷薇諾娜明質(zhì)酸修復(fù)貼敷料。患者后續(xù)基本未再出現(xiàn)干燥、脫屑及面部瘙癢等不良反應(yīng)。光動(dòng)力組首次治療后出現(xiàn)反應(yīng)性痤瘡4例，聯(lián)合組首次治療后出現(xiàn)反應(yīng)性痤瘡1例，均未經(jīng)治療自行好轉(zhuǎn)；光動(dòng)力組4例出現(xiàn)色素沉著，聯(lián)合組出現(xiàn)色素沉著5例，外涂左旋維C凝膠，經(jīng)對(duì)癥處理后兩組不良反應(yīng)均消退。

3 討論

痤瘡多見(jiàn)于青少年，由于損容性表現(xiàn)，對(duì)患者造成較大的身心負(fù)擔(dān)[2]，目前，針對(duì)中重度痤瘡的治療方案有限[3]，近年來(lái)，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法因簡(jiǎn)便易行、不良反應(yīng)輕、可重復(fù)治療等優(yōu)勢(shì)受到臨床廣泛的關(guān)注[4]。

5-ALA是外用光敏劑前體[5]，經(jīng)外敷后可進(jìn)入體內(nèi)并轉(zhuǎn)化為原卟啉IX[6]，經(jīng)特定波長(zhǎng)的紅光照射后，可刺激自由基的活性反應(yīng)，生成單態(tài)氧，有效抗炎殺菌，并可破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)，抑制皮脂腺分泌[7]。

糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物具有較理想的抗炎效果[8]，本研究選用的復(fù)方倍他米松（有效成分為緩釋劑二丙酸倍他米松及速效劑倍他米松磷酸鈉）屬長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素。激素可有效抑制炎性遞質(zhì)合成、炎性反應(yīng)及炎性滲出，并可阻礙成纖維細(xì)胞DNA合成，減少細(xì)胞間質(zhì)增殖，抑制肉芽組織增生速度。

本研究中所有患者均通過(guò)皮損清理術(shù)先破壞囊壁，去除囊內(nèi)容物，清創(chuàng)處理后皮膚表面有一定創(chuàng)面，利于A(yíng)LA藥物滲透吸收，從而使ALA-PDT發(fā)揮最大療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)均少于治療前，且聯(lián)合組少于光動(dòng)力組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組治療總有效率為100.0%，明顯高于光動(dòng)力組的78.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ALA-PDT治療后囊腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合2%利多卡因，其抗炎、免疫抑制作用可有助于囊腫的迅速吸收或縮小[9-10]，從而提高患者的治療滿(mǎn)意率。

綜上所述，采用皮損清理ALA-PDT治療后局部囊腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松效果顯著，可快速消退囊腫，值得臨床推廣應(yīng)用。