CK7與CK5和TTF-1用于肺腺癌和肺鱗癌鑒別的臨床價(jià)值

安金，胡艷，鄒麗

（江西省撫州市第一人民醫(yī)院病理科，江西 撫州 344000）

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，為高發(fā)惡性腫瘤，病死率占癌因死亡的20%左右，且呈升高趨勢(shì)[1]。盡早診治可改善患者預(yù)后。對(duì)肺癌的診斷，包括確定病灶位置、性質(zhì)、病理分型與分期。病理學(xué)檢查作為診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，具備極高的特異性，但屬于有創(chuàng)檢查手段，會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成檢查創(chuàng)傷，因此，患者接受度較低。而影像學(xué)檢查無(wú)法取得較高的微小病灶診斷效果。有研究[2]顯示，TTF-1僅在終末氣道表達(dá)，可將其作為肺終末氣道細(xì)胞與其腫瘤的標(biāo)記物[3]。CK7為低分子量角蛋白，主要用于對(duì)各種單層上皮進(jìn)行標(biāo)記，可表達(dá)于部分特異表型腺癌，因此，可將其作為腺癌的診斷指標(biāo)。有研究[3]顯示，CK5屬于鱗癌的高效標(biāo)記物。本研究選取2018年1月至2019年12月本院收治的經(jīng)肺活檢或手術(shù)切除的肺腺癌患者45例，肺鱗癌患者20例，肺部良性病變患者30例作為研究對(duì)象，旨在探討CK7、CK5、TTF-1用于肺腺癌和肺鱗癌鑒別的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的經(jīng)肺活檢或手術(shù)切除的肺腺癌患者45例（肺腺癌組），肺鱗癌患者20例（肺鱗癌組），肺部良性病變患者30例（良性病變組）作為研究對(duì)象，全部患者均經(jīng)術(shù)中提取標(biāo)本切片。肺腺癌組男26例，女19例；年齡30～79歲，平均（52.6±4.8）歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期40例。肺鱗癌組男12例，女8例；年齡35～80歲，平均（54.1±5.1）歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期2例，Ⅲ～Ⅳ期18例。良性病變組男18例，女12例；年齡30～72歲，平均（50.1±4.5）歲；炎性病灶22例，結(jié)核球8例。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 全部組織均應(yīng)用10%福爾馬林溶液固定，脫水后應(yīng)用石蠟進(jìn)行包埋，切為5μm的薄片，共制得5～6張切片，其中，1張切片開展HE染色，核實(shí)組織病理學(xué)結(jié)果。檢測(cè)方法為免疫組化EnVision兩步法，所應(yīng)用的試劑購(gòu)自上海諾克維生物科技有限公司，切片開展脫蠟處理，采用3%過(guò)氧化氫去除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，在高溫下實(shí)施抗原修復(fù)。按照試劑盒說(shuō)明書開展細(xì)胞角蛋白7（CK7）、細(xì)胞角蛋白5（CK5）、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（TTF-1）檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 采用400倍光學(xué)顯微鏡計(jì)算CK7、CK5、TTF-1的陽(yáng)性細(xì)胞率，并分別應(yīng)用PBS作為一抗開展空白對(duì)照，陽(yáng)性對(duì)照選取已確定的陽(yáng)性切片。CK7、CK5在胞漿開展染色定位，TTF-1在細(xì)胞核開展染色定位，染色評(píng)分分別為0～3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率比較 肺腺癌組與肺鱗癌組CK5與TTF-1陽(yáng)性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肺腺癌組與肺鱗癌組CK7陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；良性病變組CK7、CK5、TTF-1均呈陰性表達(dá)，見表1。

表1 3組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率比較Table 1 Comparison of positiveexpression rateof each index among threegroups

2.2 3組各項(xiàng)指標(biāo)染色評(píng)分比較 3組CK5與TTF-1染色評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組CK-7染色評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 3組各項(xiàng)指標(biāo)染色評(píng)分比較[n（%）]Table2 Comparison of staining scoresamong threegroups[n(%)]

3 討論

肺癌為高發(fā)惡性腫瘤疾病，肺腺癌、鱗癌為常見疾病類型，由于不同疾病類型的治療方案存在差異，因此，需采取有效指標(biāo)準(zhǔn)確診斷疾病，為臨床方案的制定提供參考，有效提高患者的生存率。原發(fā)性肺癌多可通過(guò)常規(guī)HE病理染色開展病理學(xué)分類，但部分病理切片仍無(wú)法得到有效鑒別，需開展免疫組化染色[4]。

TTF-1是可對(duì)甲狀腺與肺特異基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)的蛋白，屬于核轉(zhuǎn)錄蛋白NKx2家族，主要集中在機(jī)體甲狀腺濾泡上皮及肺泡上皮[5]。有研究[6]顯示，TTF-1可在機(jī)體肺泡Ⅱ型細(xì)胞及細(xì)支氣管上皮細(xì)胞進(jìn)行選擇性表達(dá)，同時(shí)，可長(zhǎng)期保持，因此，可將其用于該部位的腫瘤標(biāo)記。本研究結(jié)果顯示，在肺腺癌患者中，TTF-1的陽(yáng)性表達(dá)率為53.33%，在肺鱗癌患者中TTF-1均為陰性表達(dá)，與金夏祥等[7]研究結(jié)果一致。同時(shí)，在良性病變組患者中TTF-1也呈陰性表達(dá)。因此，可將TTF-1作為肺腺癌與鱗癌的鑒別指標(biāo)。

CK7為堿性細(xì)胞角蛋白，主要在正常組織的腺上皮及移行上皮細(xì)胞中表達(dá)，在乳腺、卵巢及肺腺癌中均表現(xiàn)為陽(yáng)性表達(dá)[8]。通常情況下，非上皮來(lái)源的細(xì)胞無(wú)CK7表達(dá)，鱗狀上皮也無(wú)表達(dá)，可將其作為肺腺癌分化的客觀指標(biāo)，用于鑒別腫瘤類型及判斷轉(zhuǎn)移部位腫瘤細(xì)胞的來(lái)源[9]。有研究顯示，肺腺癌患者中CK7的表達(dá)率為95.71%[10]。本研究中肺腺癌與肺鱗癌患者中CK7陽(yáng)性表達(dá)率、染色評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于肺癌存在異質(zhì)性，周圍型肺鱗癌可能向腺癌分化，由此導(dǎo)致肺鱗癌也呈陽(yáng)性表達(dá)相關(guān)。CK5屬于角蛋白，主要在機(jī)體鱗狀上皮及導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞表達(dá)，因此，通常將其作為鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)志物，可在鱗癌及腺癌的鑒別中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，肺腺癌組與肺鱗癌組CK5陽(yáng)性率與染色評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），也證實(shí)CK5在肺鱗癌與腺癌鑒別中的應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，CK7、CK5、TTF-1聯(lián)合檢測(cè)可有效鑒別肺腺癌和肺鱗癌，為疾病的診斷提供參考。