氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療社區(qū)獲得性肺炎患者的療效評(píng)價(jià)

李翀

（貴溪市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 鷹潭 335400）

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）發(fā)病率、病死率較高，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，其短期死亡率為14%，5年死亡率約50%[1-2]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為臨床常用廣譜抗生素，可抗菌、抗感染。但CAP不僅由機(jī)體感染病原菌所致，還與免疫功能紊亂密切相關(guān)。左氧氟沙星不僅具有抑制病原菌感染作用，還能通過(guò)降低機(jī)體病原菌數(shù)量，提高血氧水平，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善免疫功能?；诖?，本研究選取本院收治的CAP患者78例作為研究對(duì)象，從相關(guān)免疫調(diào)節(jié)、病原菌清除率等方面分析氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年9月本院收治的CAP患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組與單一用藥組，每組39例。聯(lián)合用藥組男21例，女18例；年齡43～74歲，平均年齡（57.46±6.13）歲；病程4～12 d，平均病程（8.76±1.52）d；臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）7～11分，平均CPIS評(píng)分（9.27±0.81）分。單一用藥組男23例，女16例；年齡42～75歲，平均年齡（59.27±7.48）歲；病程3～12 d，平均病程（9.01±1.18）d；CPIS評(píng)分7～11分，平均CPIS評(píng)分（9.59±0.68）分。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南（2018年）》[3]CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部X線檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床確診為CAP；③CPIS評(píng)分＞6分；④患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前48 h內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；②合并嚴(yán)重免疫功能低下者；③既往有長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑史者；④既往有長(zhǎng)期應(yīng)用激素類藥物史。

1.2 方法 兩組均予以解痙、祛痰等常規(guī)對(duì)癥治療。

1.2.1 單一用藥組 予以哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（海南美好西林生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123219）靜脈滴注，每次4.5 g，每天2次。連續(xù)治療1周。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 在單一用藥組基礎(chǔ)上予以氟喹諾酮類抗菌藥物治療，左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066291）靜脈滴注，每次0.45 g，每天1次。兩組均治療1周。連續(xù)治療1周。

1.2.3 檢測(cè)方法 取5 mL空腹靜脈血，肝素抗凝，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀、配套試劑，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群[誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞（CD4+）；抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）]水平。采集痰液標(biāo)本，使用Vitek 2 Compact細(xì)菌鑒定儀行菌株鑒定分析。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3 d后，臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查正常；緩解：治療3 d后，上述4項(xiàng)仍存在1項(xiàng)異常；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+緩解率。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組發(fā)熱消失時(shí)間、肺部陰影吸收時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間；比較兩組治療前后CD4+、CD8+水平變化；比較兩組病原菌清除率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合用藥組顯效21例，緩解16例，無(wú)效2例；單一用藥組顯效16例，緩解13例，無(wú)效10例。聯(lián)合用藥組治療總有效率為94.87%，高于單一用藥組的74.36%（χ2=6.303，P=0.012）。

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組發(fā)熱消失時(shí)間、肺部陰影吸收時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間均短于單一用藥組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）Table1 Comparison of clinical symptomsimprovement time between thetwo groups(±s,d)

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）Table1 Comparison of clinical symptomsimprovement time between thetwo groups(±s,d)

痰液顏色改變時(shí)間4.50±1.27 5.86±1.69 4.018＜0.001組別聯(lián)合用藥組單一用藥組t值P值例數(shù)39 39發(fā)熱消失時(shí)間3.81±0.76 5.14±1.03 6.489＜0.001肺部陰影吸收時(shí)間9.73±1.94 12.87±2.45 6.275＜0.001血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間4.28±1.01 6.37±1.48 7.284＜0.001

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組CD4+、CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合用藥組CD4+水平高于單一用藥組，CD8+水平低于單一用藥組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s，%）Table2 Comparison of T lymphocytesubsetsbetween the two groups(±s,%)

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s，%）Table2 Comparison of T lymphocytesubsetsbetween the two groups(±s,%)

注：CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞

組別聯(lián)合用藥組單一用藥組t值P值例數(shù)39 39 CD4+治療前26.74±3.27 25.91±2.84 1.197 0.235 CD8+治療前32.94±3.08 33.61±3.52 0.895 0.374治療后25.17±2.86 29.74±3.01 6.874＜0.001治療后39.64±4.12 28.73±3.57 12.498＜0.001

2.4 兩組病原菌清除率比較 聯(lián)合用藥組病原菌清除率為90.48%（38/42），明顯高于單一用藥組的70.73%（29/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.198，P=0.023），見(jiàn)表3。

表3 病原菌清除率Table 3 Clearancerateof pathogenic bacteria

3 討論

CAP為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，即在院外因病原菌等微生物感染所致的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，多發(fā)于老年人，臨床癥狀以咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛為主，若感染未得到及時(shí)有效控制，易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致病情急劇惡化，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉主要成分為哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉，哌拉西林為半合成青霉素抗生素，他唑巴坦鈉為β內(nèi)酰胺酶抑制劑。哌拉西林鈉組織滲透性、抗菌活性強(qiáng)，能拮抗多種細(xì)菌病原體，他唑巴坦鈉能通過(guò)針對(duì)β內(nèi)酰胺酶阻礙干擾細(xì)菌耐藥。而哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具有廣譜抗菌作用，能抑制耐藥菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶活性，增強(qiáng)感染病原菌對(duì)藥物的敏感性，達(dá)到清除病原菌目的。但鑒于CAP發(fā)生、進(jìn)展和免疫功能異常存在一定相關(guān)性，單獨(dú)應(yīng)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（足量、足療程給藥）治療效果仍與臨床預(yù)期療效存在一定差距。

左氧氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥物，抗菌譜廣，對(duì)病原菌具有較高選擇性，能干擾細(xì)菌Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA解旋酶活性，阻斷細(xì)菌復(fù)制、合成，誘導(dǎo)病原菌死亡，達(dá)到抗菌目的；且其對(duì)CAP疾病病原體抗菌活性強(qiáng)，可有效清除病原菌[4-5]。同時(shí)，左氧氟沙星生物利用度高達(dá)100%，半衰期長(zhǎng)達(dá)5.1～7.1 h，可長(zhǎng)時(shí)間維持血藥濃度，充分發(fā)揮藥物抗菌作用[6]，且其與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用可提高抗菌效果，緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療總有效率為94.87%，明顯高于單一用藥組的74.36%（P＜0.05），與何麗等[7]研究結(jié)果相似。表明氟喹諾酮類抗菌藥物、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合用藥可提高臨床治療效果。另外，聯(lián)合用藥組發(fā)熱消失時(shí)間、肺部陰影吸收時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間均短于單一用藥組，病原菌清除率為90.48%，明顯高于單一用藥組的70.73%（P＜0.05），提示氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的治療效果顯著，可提高病原菌清除率，縮短患者臨床癥狀改善時(shí)間。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，聯(lián)合用藥組CD4+水平高于單一用藥組，CD8+水平低于單一用藥組（P＜0.05）。提示氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可有效調(diào)節(jié)CD4+、CD8+水平。免疫功能受損為CAP疾病發(fā)生的重要影響因素，CAP患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞大量凋亡使T淋巴細(xì)胞總數(shù)降低，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群變化，引發(fā)免疫功能紊亂，而CD4+、CD8+失衡易引發(fā)免疫抑制，增加臨床治療難度[8-9]。左氧氟沙星可減輕患者機(jī)體病原菌數(shù)量，繼而減輕對(duì)機(jī)體刺激，減少痰液釋放量，保持氣道通暢，調(diào)節(jié)機(jī)體血氧水平，在改善機(jī)體血氧狀態(tài)基礎(chǔ)上可維持患者良好新陳代謝，滿足機(jī)體康復(fù)需求，且病原菌數(shù)量減少、血氧改善有助于糾正患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群失衡，達(dá)到調(diào)節(jié)CD4+、CD8+水平的目的。同時(shí)，左氧氟沙星能通過(guò)發(fā)揮抗菌抗感染作用，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，能抑制炎性因子過(guò)多分泌入血，避免強(qiáng)烈炎性反應(yīng)加劇免疫系統(tǒng)損傷，避免免疫失衡。

綜上所述，氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療CAP患者效果顯著，可調(diào)節(jié)免疫功能，改善臨床癥狀，提高病原菌清除率，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究?jī)H初步探討了左氧氟沙星可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)免疫失衡，尚未對(duì)其調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行深入分析，未來(lái)還需進(jìn)一步深入研究。