他克莫司用于老年激素抵抗型腎病綜合征治療中的臨床療效

趙鵬

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽 110031）

WHO相關(guān)研究表明，腎病綜合征主要是指一種以腎小球基膜通透性增加，同時(shí)，又以大量蛋白尿、高度水腫及低蛋白血癥等為主要臨床表現(xiàn)的免疫性疾病，多發(fā)于老年群體[1]。文敏等[2]臨床研究認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前臨床用以治療該疾病的主要藥物，但大部分老年患者難以取得十分理想的治療效果，進(jìn)而演變?yōu)槔夏昙に氐挚剐湍I病綜合征，嚴(yán)重危害老年人的生命健康與日常生活?；诖?，本研究選取本院2017年1月至2020年1月收治的老年激素抵抗型腎病綜合征患者100例作為研究對(duì)象，旨在探究他克莫司用于老年激素抵抗型腎病綜合征治療中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的老年激素抵抗型腎病綜合征患者100例作為研究對(duì)象，并按照紅藍(lán)數(shù)字抽簽法分為紅字組和藍(lán)字組，每組50例。紅字組男34例，女16例；年齡62～78歲，平均年齡（70.13±3.45）歲；病程1～5年，平均病程（3.12±0.53）年。藍(lán)字組男33例，女17例；年齡61～77歲，平均年齡（70.15±3.43）歲；病程1～4年，平均病程（3.12±0.52）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》中有關(guān)老年激素抵抗型腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)且接受規(guī)范性激素治療；③經(jīng)患者及家屬或監(jiān)護(hù)人自愿簽署研究相關(guān)協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有檢查禁忌證或易過敏體質(zhì)者；②心、腎功能不全且不愿配合治療者；③患有精神疾病或心理疾病者。

1.2 方法 兩組均給予基本治療：采取降脂與抗凝措施；治療前7 d，遵醫(yī)囑依據(jù)患者實(shí)際情況，按照1 mg/kg的方式采用潑尼松（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61023180，規(guī)格：2 mL∶10 mg×10支）治療，每2天1次，用藥7 d后逐漸減少用量至每次20 mg，30 d后遵醫(yī)囑停止用藥[3]。在上述基本治療基礎(chǔ)上，兩組分別實(shí)施不同的治療方案，具體如下。

紅字組給予環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格：0.20 g×10瓶）靜脈注射治療，每次0.20 g，每2天1次，持續(xù)用藥3個(gè)月后停止用藥。

藍(lán)字組給予他克莫司（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083039，規(guī)格：1 mg×50粒）治療，首次用藥劑量為0.10 mg/（kg·d），而后由醫(yī)護(hù)人員遵醫(yī)囑依據(jù)患者治療后的血藥濃度酌情增減用藥劑量，確保藥物維持在5～10μg/L的有效濃度，持續(xù)用藥3個(gè)月后停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果：完全緩解，治療后，患者腎功能完全穩(wěn)定，尿蛋白水平與生化指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平且無任何不良反應(yīng)；基本緩解，治療后，患者腎功能逐步趨于穩(wěn)定，尿蛋白水平與生化指標(biāo)均逐漸恢復(fù)，僅出現(xiàn)少數(shù)不良反應(yīng)情況；未緩解，治療后，患者腎功能、尿蛋白水平與生化指標(biāo)無任何變化且不良反應(yīng)頻發(fā)，導(dǎo)致病情惡化?？傆行?完全緩解率+基本緩解率。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（肌酐升高、低血壓等）及尿蛋白水平[（白蛋白、尿蛋白、空腹血糖（FPG）]與生化指標(biāo)水平[血清肌酐（SCr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）][4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 藍(lán)字組臨床治療總有效率為96.00%，明顯高于紅字組的80.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 藍(lán)字組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，明顯低于紅字組的24.00%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of theincidenceof adverse reactionsbetween the two groups[n(%)]

2.3 兩組尿蛋白水平與生化指標(biāo)比較 藍(lán)字組白蛋白、FPG、SCr均高于紅字組，尿蛋白、TC、TG均低于紅字組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組尿蛋白水平與生化指標(biāo)比較（±s）Table3 Comparison of urinary protein levelsand biochemical indexesbetween thetwo groups(±s)

表3 兩組尿蛋白水平與生化指標(biāo)比較（±s）Table3 Comparison of urinary protein levelsand biochemical indexesbetween thetwo groups(±s)

注：FPG，空腹血糖；SCr，血清肌酐；TC，總膽固醇；TG，甘油三酯。與紅字組比較，a P＜0.05

組別紅字組（n=50）藍(lán)字組（n=50）白蛋白（g/L）30.29±6.17 40.71±7.23a尿蛋白（g/24 h）2.28±0.69 1.52±0.33a FPG（mmol/L）5.12±0.43 5.51±0.26a SCr（μmol/L）83.24±7.37 95.16±9.48a TC（mmol/L）6.15±1.54 5.23±0.57a TG（mmol/L）2.11±0.58 1.30±0.32a

3 討論

黃俊等[5]研究發(fā)現(xiàn)，老年人是激素抵抗型腎病綜合征的高危群體，且男性發(fā)病率明顯高于女性。目前，降脂抗凝措施及遵醫(yī)囑采用潑尼松等激素類藥物是臨床治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的基本措施，盡管能暫時(shí)抑制其病情的惡性化走向，但治療效果并不理想，且極易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。有研究[6]表明，環(huán)磷酰胺屬于一種新型環(huán)孢素，能在一定程度上改善患者的水腫癥狀，同時(shí)，還利于調(diào)節(jié)其尿蛋白水平與生化指標(biāo)，從而進(jìn)一步提高患者的臨床綜合療效。但譚軍華等[7]研究表明，由于老年患者機(jī)體的綜合素質(zhì)隨著年齡的不斷增長而日益下降，抵抗力與免疫力降低，若長期大量應(yīng)用環(huán)磷酰胺則易出現(xiàn)惡心嘔吐、肌酐升高及低血壓等不良反應(yīng)，從而增加患者的治療風(fēng)險(xiǎn)。WHO的權(quán)威臨床專家團(tuán)隊(duì)經(jīng)長期研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司又稱FK506，主要由鏈霉菌屬中分離而來，主要通過對(duì)T細(xì)胞生長，利于B細(xì)胞抗體的生成，在強(qiáng)化患者機(jī)體綜合免疫功能的基礎(chǔ)上不斷優(yōu)化其腎臟功能，提升臨床療效[8]。因此，依據(jù)患者的臨床實(shí)際情況采用該藥物治療能產(chǎn)生較為理想的免疫抑制作用，進(jìn)而快速調(diào)節(jié)患者的尿蛋白水平與生化指標(biāo)，加快其腎功能恢復(fù)速度。此外，由于該藥物還可有效抑制血液中多種炎性因子的釋放，不斷減輕腎小球損傷[9]，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，已成為臨床治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的新型免疫抑制劑。本研究結(jié)果顯示，藍(lán)字組臨床治療總有效率為96.00%，明顯高于紅字組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。藍(lán)字組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，明顯低于紅字組的24.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。藍(lán)字組白蛋白、FPG、SCr均高于紅字組，尿蛋白、TC、TG均低于紅字組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步表明他克莫司對(duì)于提高老年激素抵抗型腎病綜合征患者治療效果及調(diào)節(jié)和穩(wěn)定其腎功能的重要性。

綜上所述，在基本治療的基礎(chǔ)上采用他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者效果顯著，還可有效調(diào)節(jié)尿蛋白水平與生化指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。