補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉美艷

（曲靖市第一人民醫(yī)院，云南 曲靖 655000）

肺癌是指生長在氣管、支氣管、細(xì)支氣管上的惡性腫瘤，是我國發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤之一，尤其是隨著我國吸煙人數(shù)逐漸增多，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，因此，臨床愈加重視肺癌的治療與預(yù)防工作[1]。肺癌中約有80%患者屬于非小細(xì)胞肺癌，且大部分非小細(xì)胞肺癌患者就診時，癌細(xì)胞已發(fā)生局部轉(zhuǎn)移或發(fā)展至肺癌晚期。由于晚期非小細(xì)胞肺癌病情較為嚴(yán)重，臨床常使用化療手段控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，避免病情進(jìn)一步發(fā)展。EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌主要采用具有抑制EGFR突變的吉非替尼等藥物治療，但服用吉非替尼具有一定不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者服藥依從性較差，影響治療結(jié)果。隨著中醫(yī)快速發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)，在吉非替尼藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺化瘀湯治療，可促進(jìn)肺功能快速恢復(fù)[2]?；诖耍狙芯窟x取80例EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，旨在探究補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年6月本院收治的80例EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男18例，女22例；年齡52～78歲，平均年齡（62.91±3.52）歲；腫瘤分期：Ⅲb期18例，Ⅲc期10例，Ⅳ期12例。觀察組男21例，女19例；年齡53～81歲，平均年齡（62.23±3.32）歲；腫瘤分期：Ⅲb期17例，Ⅲc期12例，Ⅳ期11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)診斷，所有患者均符合《腫瘤臨床指南2004：非小細(xì)胞肺癌》[3]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合手術(shù)、化療適應(yīng)證；③存在EGFR突變；④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②不配合治療或中途退出者；③合并心、肝等重要臟器疾病者；④有藥物過敏史者。

1.2 方法 對照組采用吉非替尼[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：0.25 g×10片/盒]治療，每次0.25 g，每天1次，空腹或與食物同服，連續(xù)治療10個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺化瘀湯治療。補(bǔ)肺化瘀湯藥方：黨參、生地黃各15 g，白花蛇舌草12 g，赤芍、川芎、紫菀、丹參、杏仁、三棱、前胡、莪術(shù)、半枝蓮、鱉甲各10 g，甘草6 g。500 mL水煎服，每次100 mL，早晚各1次，連續(xù)治療10個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用卡氏（KPS）評估兩組生活質(zhì)量，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。②通過氣虛證證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及癥狀表現(xiàn)評定兩組中醫(yī)證候積分，滿分54分，總分越高表明臨床癥狀越顯著。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括發(fā)熱、腹瀉、皮疹、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生活質(zhì)量及中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分及中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組生活生活質(zhì)量評分均高于治療前，中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生活質(zhì)量及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table1 Comparison of quality of lifeand TCM syndrome scores between thetwo groups(±s,scores)

表1 兩組生活質(zhì)量及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table1 Comparison of quality of lifeand TCM syndrome scores between thetwo groups(±s,scores)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40生活質(zhì)量治療前72.93±3.01 73.12±2.83 0.291 0.772治療后30.72±2.83 38.70±2.63 13.064 0.001治療后89.92±4.82 80.11±3.62 10.293 0.001中醫(yī)證候積分治療前43.81±3.21 44.32±3.01 0.733 0.466

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table2 Comparison of theincidenceof adverseeventsbetween thetwo groups[n(%)]

3 討論

隨著我國人口老齡化日益加劇，城市化不斷發(fā)展，大氣污染與環(huán)境污染日趨嚴(yán)峻，導(dǎo)致我國肺癌人數(shù)逐漸增加。有研究[4]顯示，2020年我國肺癌發(fā)病人數(shù)已突破80萬，死亡人數(shù)約70萬。因此，如何治療肺癌患者，降低死亡風(fēng)險，已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。但由于肺癌發(fā)展速度較慢，早期無明顯典型癥狀，發(fā)展到一定階段后，出現(xiàn)咳嗽、胸痛、咯血、頭痛及呼吸困難等癥狀。當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時，很多患者并未引起重視，導(dǎo)致肺癌進(jìn)一步發(fā)展，錯過最佳治療時期[5]。

現(xiàn)階段，臨床針對EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要采用吉非替尼單藥或聯(lián)合化療藥物治療，抑制EGFR突變，從而達(dá)到控制病情發(fā)展目的。但很多患者治療后，出現(xiàn)強(qiáng)烈腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，且長期服用會引起耐藥，嚴(yán)重影響治療效果。近年來，隨著中醫(yī)不斷發(fā)展，在臨床治療中廣泛運(yùn)用，且取得較好應(yīng)用效果[6]。中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬于肺體虧虛癥、肺淤痰結(jié)癥、痰液滯肺癥、肺陰虧虛癥、氣陰虧虛癥，因此，可通過中醫(yī)調(diào)節(jié)肺臟陰陽、正氣虛損等，以達(dá)到排出肺部毒素，改善滯淤氣血的目的。補(bǔ)肺化瘀湯中黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺功效；生地黃具有滋陰清熱、補(bǔ)血功效；白花蛇舌草具有清熱、利濕、解毒、抗癌功效；赤芍具有活血化瘀功效；川芎具有活血化瘀、行氣止痛功效；紫菀具有潤肺下氣、消痰止咳功效；丹參具有止淤止痛、涼血消癰功效；杏仁具有潤肺止咳、緩解血虛津枯功效；三棱具有消積止痛、破血行氣功效；前胡具有降氣化痰、散風(fēng)清熱功效；莪術(shù)具有破血行氣、消積止痛功效；半枝蓮具有清熱解毒、活血化瘀功效；鱉甲具有滋陰潛陽、退熱除蒸功效；甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛功效[7]。諸藥合用，可達(dá)到活血化瘀、消積止痛、補(bǔ)脾益肺功效。柳菁菁等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在吉非替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺化瘀湯，可提升血液循環(huán)速度，對預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，中醫(yī)癥候積分及不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與姜秀秀等[9]研究結(jié)果一致。說明兩種藥物聯(lián)合使用比單一藥物更具優(yōu)勢。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合治療，可明顯提升患者生存情況，主要原因?yàn)椋a(bǔ)肺化瘀湯具有調(diào)節(jié)肺功能作用，治療后肺功能恢復(fù)更好，生活質(zhì)量得到明顯提升。

綜上所述，對EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合吉非替尼治療，可顯著改善臨床癥狀，提升生活質(zhì)量，且聯(lián)合治療可減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)藥物療效，延緩耐藥，值得臨床推廣應(yīng)用。