氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療晚期肺癌的效果及其對腫瘤標(biāo)志物水平的影響

喬炳禮 王萌萌 李潤花 兌偉華 唐亞輝

肺癌是指原發(fā)于支氣管黏膜、肺泡壁的惡性腫瘤，早期接受手術(shù)治療預(yù)后較好，但由于肺癌早期無特異性癥狀，多數(shù)肺癌患者在確診時已至晚期，5年生存率較低。晚期肺癌患者全身狀況差，往往不能耐受傳統(tǒng)意義上的手術(shù)治療[1]。氬氦刀是一種具有冷凍、加熱雙重功能的新設(shè)備，在惡性腫瘤微創(chuàng)靶向治療方面具有良好療效，可在幾十秒內(nèi)將腫瘤組織冷凍至-165℃～-120℃，同時對周圍組織損傷小，并具有出血少、恢復(fù)快、可重復(fù)治療等優(yōu)點，但其對微小病灶效果欠佳，且不能改善晚期肺癌患者的全身狀況[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為肺癌屬于“肺積”之范疇，其病因病機(jī)為正氣內(nèi)虛、煙毒內(nèi)蘊、邪毒侵肺、痰濕聚肺等，年老體衰或勞倦內(nèi)傷，導(dǎo)致肺氣虧損，外邪乘虛而入，痰濕、瘀血阻滯肺絡(luò)而形成腫塊。治療時應(yīng)兼顧扶正和祛邪[3]。六君子湯出自《醫(yī)學(xué)正傳》，具有益氣健脾、燥濕化痰之功效[4]。NSE、CYFRA21-1和CA19-9是目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，其血清水平可在一定程度上反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，本研究以此為指標(biāo)，評估氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯對晚期肺癌的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月～2020年5月在我院接受氬氦刀冷凍消融治療的晚期肺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②西醫(yī)診斷參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[5]，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)學(xué)》[6]相關(guān)辯證標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期；③無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②不愿參與本項研究；③預(yù)期存活時間＞3個月。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入80例，其中對照組40例，男28例，女12例，年齡52～76歲，平均（63.47±3.28）歲；觀察組40例，男25例，女15例，年齡55～78歲，平均（63.35±3.51）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者均接受氬氦刀冷凍消融治療，術(shù)前3d給予抗炎、止咳、化痰等治療。根據(jù)影像學(xué)結(jié)果選擇皮膚穿刺點，以穿刺針經(jīng)過肺組織路徑最短為原則。靶點選擇在腫瘤邊緣處，冷凍范圍應(yīng)大于腫瘤邊緣 1cm以上。常規(guī)消毒、鋪單，0.5%利多卡因局部浸潤麻醉，于穿刺點處切開，擴(kuò)張針道所通過的胸壁軟組織。在CT導(dǎo)引下將穿刺針置入靶位，退出針芯，沿穿刺針孔插入導(dǎo)引鋼絲，退出穿刺針。插入氬氦刀，固定。啟動氬氦超低溫手術(shù)系統(tǒng)冷凍。屏幕觀察溫度下降的實時動態(tài)變化，使其恒定在-150℃～-140℃，冷凍時間為15～20min。停止冷凍后，啟動加熱系統(tǒng)升溫至0℃，再次啟動超低溫手術(shù)系統(tǒng)實施第二循環(huán)冷凍。啟動加熱系統(tǒng)升溫至15℃時退刀。如有少量滲血行壓迫止血。竇道填塞明膠海綿，無菌紗布包扎創(chuàng)口。術(shù)畢常規(guī)行CT掃描觀察冷凍效果及有無出血、氣胸，預(yù)防性使用止血劑3d。

觀察組術(shù)后使用六君子湯治療，方用人參9g、白術(shù)9g、茯苓9g、甘草6g、陳皮3g、半夏6g。上藥每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液200ml，分早晚2次溫服。連續(xù)治療1個月。

分別于治療前、治療1個月后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平，于清晨抽取患者空腹外周靜脈血3ml，以轉(zhuǎn)速3 000r/min離心10min，取血清檢測上述指標(biāo)。檢測儀器：羅氏E601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。

1.3 評價指標(biāo)所有患者隨訪1個月，比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOL）評分、腫瘤標(biāo)志物水平、癥狀評分和不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn),癥狀評分：無為0分，輕為1分，中為2分，重為3分。QOL評分分值越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 11.5軟件分析。計數(shù)資料和計量資料分別采用率和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用卡方檢驗和t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后QOL評分比較兩組患者治療前QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者的QOL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后QOL評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后QOL評分比較（±s）

組別例數(shù)治療前治療1個月后對照組4055.29±4.2572.36±3.93觀察組4055.31±3.1985.25±4.37 t-0.02421.304 P 0.4910.000

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較兩組患者治療前腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個月后，觀察組患者的NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

組別nNSE（μg/ml）CYFRA21-1（μg/ml）CA19-9（U/ml）治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組 4019.15±2.0217.08±2.359.02±1.396.78±1.0575.92±5.3454.19±4.16觀察組4019.17±2.1111.84±1.798.97±1.253.62±0.6776.01±4.7940.22±3.23 t-0.04311.2190.16916.046-0.07916.776 P 0.4830.0000.4330.0000.4680.000

2.3 兩組患者治療前后癥狀評分比較兩組患者治療前各項癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者各項癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別n咳嗽咯痰咳血胸痛治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組402.59±0.762.01±0.62*2.48±0.421.98±0.54*2.51±0.382.03±0.58*2.56±0.331.97±0.32*觀察組402.61±0.681.22±0.55*2.51±0.491.08±0.46*2.49±0.331.45±0.29*2.58±0.891.13±0.58*t-0.1246.029-0.2948.0240.6285.657-0.1338.020 P 0.4510.0000.3850.0000.2660.0000.4470.000組別n乏力氣短胸悶憋氣食欲不振治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組402.49±0.272.02±0.21*2.68±0.562.01±0.36*2.94±0.692.42±0.47*2.92±0.442.55±0.53*觀察組402.52±0.361.03±0.29*2.71±0.251.47±0.33*2.95±0.821.92±0.28*2.91±0.721.78±0.32*t-0.42217.487-0.3096.993-0.0595.7800.0757.866 P 0.3370.0000.3790.0000.4770.0000.4700.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來隨著環(huán)境的惡化，肺癌的發(fā)病率逐年升高，已成為社會醫(yī)療資源的沉重負(fù)擔(dān)。由于肺癌的生物學(xué)行為復(fù)雜，多數(shù)患者就診時已失去最佳手術(shù)時機(jī)，因此預(yù)后較差[7]。氬氦刀冷凍治療是近年來新興的一種微創(chuàng)治療方法，通過在腫瘤局部產(chǎn)生瞬間低溫，使細(xì)胞內(nèi)外形成冰晶、細(xì)胞脫水、電解質(zhì)毒性濃縮、蛋白質(zhì)變性、微血管破裂而造成細(xì)胞壞死。除直接殺傷作用外還可通過引起血管損傷、產(chǎn)生特異性腫瘤抗原、抗體、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等途徑殺傷腫瘤細(xì)胞[8]。但其不能獲得根治性效果，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險高，同時不能改善患者的全身狀況，存在一定的局限性[9]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛。肺癌患者機(jī)體正氣內(nèi)虛，臟腑陰陽失調(diào)，或因年老體衰、勞累過度，使肺虛營衛(wèi)不固，外邪乘虛而入，引起肺部血行瘀滯，結(jié)而成塊。因此扶助正氣是治療的重中之重[10]。六君子湯是中醫(yī)益氣化痰之經(jīng)典方劑，方中以人參為君藥，功擅大補元氣、安神定魄。白術(shù)、茯苓共為臣藥，可利水滲濕、健脾益氣。佐以陳皮理氣健脾、燥濕化痰；半夏燥濕化痰、降逆止嘔。甘草緩急和中、兼為使藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、燥濕化痰之功效[11，12]。

晚期肺癌患者全身狀況差，加之抗腫瘤治療引起的痛苦，進(jìn)一步導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降，改善患者的生活質(zhì)量是晚期肺癌治療的關(guān)鍵。本研究采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療者治療1個月后的QOL評分高于僅采用氬氦刀冷凍消融治療者。這提示，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯可明顯提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量，有助于控制腫瘤病灶生長。這是由于六君子湯中的人參、白術(shù)、茯苓等可提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)自身抗腫瘤能力，防止發(fā)生腫瘤逃逸，可更好地保障氬氦刀冷凍消融的治療效果。陳皮、半夏、甘草可緩解咳嗽癥狀，減輕患者痛苦[13～15]。人參、白術(shù)、甘草等補益類中藥可提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤，提高細(xì)胞的耐缺氧能力，進(jìn)而減輕癌因性疲乏；茯苓具有鎮(zhèn)靜、抗?jié)儭⒖鼓[瘤等藥理作用；半夏具有鎮(zhèn)咳、祛痰、鎮(zhèn)吐作用，可解除支氣管痙攣，緩解患者咳嗽、喘息癥狀；陳皮具有抗菌、抗病毒、抗氧化、促進(jìn)消化、促進(jìn)排痰等藥理作用，減輕晚期肺癌患者食欲欠佳、咳嗽等癥狀[16，17]。

血清腫瘤標(biāo)志物水平可在一定程度上反映腫瘤細(xì)胞復(fù)制活性。NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌、小細(xì)胞肺癌的重要診斷指標(biāo)[18]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，對肺癌的診斷意義較好[19]。CA19-9又稱胃腸道相關(guān)抗原，是胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌的輔助診斷指標(biāo)，在肺癌患者中也有一定的升高[20]。本研究通過檢測上述腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)現(xiàn)，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療晚期肺癌可更好地抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，有利于病情控制。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療1個月后患者的咳嗽、咯痰、咳血等癥狀評分明顯低于僅采用氬氦刀冷凍消融治療者；兩組氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐等發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。這提示，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療晚期肺癌可明顯改善患者咳嗽、咯痰、咳血等臨床癥狀，但其對氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐無明顯影響。

綜上所述，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合六君子湯治療晚期肺癌，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。