雌孕激素受體及血管內皮生長因子在子宮內膜息肉中的表達及意義

勞芝英 黃婉茸 凌媚 吳聰穎 彭艷

子宮內膜息肉作為一種常見的宮腔良性病變，近年患病人數(shù)逐漸增多，該病復發(fā)率極高，而且子宮內膜息肉也有一定的惡化幾率，此外還會引起患者不孕[1]。子宮內膜息肉的發(fā)病機制并不清晰，部分研究者認為患者雌孕激素受體和相關細胞因子的表達異常會導致子宮內膜息肉發(fā)病幾率上升，雌孕激素受體表達異常會使雌激素長期處于較高水平，導致子宮內膜處于增殖狀態(tài)，子宮內膜局部過度增殖而形成息肉[2]。子宮內膜增生同步會出現(xiàn)血管增生，相關研究表明血管內皮生長因子表達上升會增加血管畸形的概率，導致血管脆性增加[3]。子宮內膜息肉會導致患者陰道出現(xiàn)不規(guī)則流血，部分患者也可無相關癥狀[4]。子宮內膜息肉需要盡早診斷并干預，以減輕其對患者的影響，避免子宮內膜息肉惡化[4]。目前臨床上主要采用超聲和宮腔鏡對子宮內膜息肉進行診斷，該操作比較復雜，不適合用于常規(guī)篩查[5]。基于以上背景，本研究選擇2019年7月～2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內膜息肉的40例患者及同期輸卵管不孕癥患者40例，探究雌孕激素受體及血管內皮生長因子在子宮內膜息肉中的表達及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料本研究選擇2019年7月～2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內膜息肉的40例患者作為實驗組，對實驗組患者行宮腔鏡檢查均發(fā)現(xiàn)子宮息肉，選取同期輸卵管不孕癥患者40例作為對照組，收集子宮息肉標本和正常子宮內膜標本，對組織進行包埋切片后行免疫組化染色。實驗組患者年齡28～67歲，平均（46.72±5.32）歲；平均BMI（26.43±3.19）kg/m2；平均腹圍（75.39±5.21）cm。對照組患者年齡28～67歲，平均（46.43±5.22）歲；平均BMI（26.15±3.24）kg/m2；平均腹圍（75.47±5.02）cm。兩組患者無其他系統(tǒng)嚴重合并癥。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。80例患者均簽署知情同意書。本研究通過我院倫理委員會批準。

納入標準：①前3個月內未進行規(guī)律激素治療者；②月經(jīng)周期和月經(jīng)期規(guī)律者；③手術在月經(jīng)期結束后3～7d內進行者；④自愿參與本研究且嚴格執(zhí)行醫(yī)囑者。排除標準：①患有感染性疾病者；②有子宮內膜異位癥、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤等子宮疾病者；③絕經(jīng)者；④有精神或心理疾病者；⑤中途退出本研究者；⑥研究數(shù)據(jù)不全者。

1.2 方法對子宮內膜息肉患者行宮腔鏡下子宮息肉摘除，經(jīng)病理檢查證實處于子宮內膜增殖期后置于10%福爾馬林中固定，石蠟包埋切片后行免疫組化染色，由病理科醫(yī)師閱片。對照組行宮腔鏡下子宮內膜活檢，后續(xù)操作同實驗組。

1.3 療效判定與觀察指標雌孕激素受體存在于腺體和間質細胞核內，免疫組化染色后呈棕黃色顆粒狀；血管內皮生長因子主要存在于子宮內膜腺上皮細胞的胞漿和胞質，間質少量表達。在顯微鏡下對切片取5個40倍視野，從陽性細胞占比和染色強度兩個指標評分確定表達等級。細胞占比＜25%為0分，25%≤占比＜50%為1分，50%≤占比＜75%為2分，占比≥75%為3分。染色不著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。兩個指標評分相加為每個切片的總分，0～1分為Ⅰ級，2～3分為Ⅱ級，4～5分為Ⅲ級，6分為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學分析使用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0，計數(shù)資料用率表示，比較行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

腺體中子宮內膜息肉雌激素受體表達分級與正常子宮內膜組織表達分級差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.119，P=0.027），間質中兩者比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.479，P=0.923）。腺體和間質中子宮內膜息肉孕激素受體表達分級與正常子宮內膜組織表達分級差異有統(tǒng)計學意義（χ2腺體=8.208，P腺體=0.041；腺體和間質中子宮內膜息肉血管內皮生長因子表達分級與正常子宮內膜組織表達分級差異有統(tǒng)計學意義（χ2腺體=8.121，P腺體=0.043=9.368，P間質=0.024）。見表1。

表1 兩組雌激素、孕激素、血管內皮生長因子表達情況

3 討論

子宮內膜息肉是婦科常見疾病，是由復雜機制導致的子宮內膜特異性增生，患者宮腔內可有單個或多個帶蒂腫物，會引起陰道不規(guī)則流血、腹痛、白帶異常甚至不孕[6]。目前認為高水平雌激素會提高子宮內膜息肉的發(fā)病率，引起子宮內膜增生[7]。部分研究者認為長期藥物和機械刺激導致的宮腔炎癥也會引起子宮內膜增生，從而形成子宮內膜息肉[8]。有些子宮內膜息肉患者可能無癥狀，所以存在誤診和漏診情況，而且子宮內膜息肉的復發(fā)率極高，同時存在一定惡化幾率，只有盡早診斷并給予合適的醫(yī)療干預，才能減少子宮內膜息肉對患者的影響。目前臨床主要通過婦科檢查、陰道超聲、宮腔鏡和病理檢查來診斷并判斷患者病情，診斷準確性較高，但是操作比較繁瑣，不適于常規(guī)篩查，難以通過相關檢查來判斷患者預后及對該病進行預防[9]。

相關研究表明，雌孕激素受體以及血管內皮生長因子與子宮內膜息肉的發(fā)生發(fā)展有密切關聯(lián)，子宮內膜息肉患者體內的雌孕激素受體含量與正常子宮內膜有明顯差異，血管內皮生長因子含量也在子宮內膜息肉中發(fā)生明顯變化[10]。本研究結果表明，腺體中子宮內膜息肉雌激素受體表達分級與正常子宮內膜組織相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），間質中兩者比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明雌激素受體主要分布在子宮內膜腺體內，而且表達量與正常子宮內膜有明顯差異。腺體和間質中子宮內膜息肉孕激素受體表達分級與正常子宮內膜組織表達分級相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明孕激素受體在子宮內膜腺體和間質中均表達，且表達水平相近，在子宮內膜息肉中和正常子宮內膜中表達明顯不同。腺體和間質中子宮內膜息肉血管內皮生長因子表達分級與正常子宮內膜組織表達分級相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可以用來鑒別是否患子宮內膜息肉。

雌激素受體是一種糖蛋白，能夠與雌激素結合形成二聚體，進而對基因進行調節(jié)，促進細胞的增殖和分化[11]。孕激素受體是一種細胞內的蛋白質，在和孕激素特異性結合后，可以限制子宮內膜的增殖，降低子宮內膜息肉的發(fā)病率[12]。由此可知雌激素受體和孕激素受體與子宮內膜的增殖有十分密切的關系，當雌孕激素受體水平發(fā)生變化時，子宮內膜增殖情況也會出現(xiàn)相應的改變[13]。我們可以根據(jù)雌孕激素受體水平預測患者子宮內膜息肉的發(fā)生率，以在早期對患者進行合理干預，通過預防和治療來降低患者子宮內膜息肉的發(fā)病率[13]。血管內皮生長因子可以促進血管增生，而在子宮內膜增生的過程中，血管也會大量增生，所以血管內皮生長因子與子宮內膜的增生也會有同步性的變化[14]。通過檢測雌孕激素受體和血管內皮生長因子含量的變化可以對患者的身體狀況進行評估，可以用于子宮內膜息肉的篩查，簡便有效，適合推廣應用，也可以用于評價治療效果，此外可以用于子宮內膜息肉發(fā)病可能性的篩查，給予高風險人群及早預防，降低患病的可能性。

子宮內膜息肉的病理特點為子宮內膜腺體和間質的局限性增生，增生主要發(fā)生在基底層。一部分子宮內膜息肉是來源于成熟的子宮內膜，息肉的結構和功能與其周圍組織完全相同，對雌孕激素反應比較明顯，而且可以隨著子宮內膜的生理周期出現(xiàn)脫落，從而引發(fā)患者陰道不規(guī)則流血，這種類型的子宮內膜息肉存在自愈的可能性[15～17]。另一部分子宮內膜息肉是來源于未成熟的子宮內膜組織，其不會出現(xiàn)周期性脫落的變化，只會出現(xiàn)增生改變，患者臨床癥狀不明顯，容易漏診和誤診，延誤治療時機，容易對患者的身體造成其他傷害。子宮內膜息肉目前主要認為與患者體內激素水平相關，在手術切除息肉組織后需要進行長時間的藥物治療，將激素水平控制在合理范圍內，以降低子宮內膜息肉的復發(fā)率[18]。本研究結果表明，雌孕激素受體和血管內皮生長因子在子宮內膜息肉和正常子宮內膜中表達差異明顯，可以用于判斷子宮內膜息肉患者預后情況，對其病情現(xiàn)狀進行充分了解，從而對患者進行個體化藥物治療，以獲得更好的治療效果?？梢月?lián)合雌孕激素和血管內皮生長因子診斷，以提高對子宮內膜息肉診斷的準確率，全面充分地了解患者病情，判斷預后。

綜上所述，雌孕激素受體及血管內皮生長因子在子宮內膜息肉和正常子宮內膜組織中的表達有差異，對子宮內膜息肉具有診斷價值，建議進行深入研究及應用，積累大量的臨床數(shù)據(jù)和實際應用經(jīng)驗，為后續(xù)的機制研究提供參考資料。