勞芝英 黃婉茸 凌媚 吳聰穎 彭艷
子宮內(nèi)膜息肉作為一種常見的宮腔良性病變,近年患病人數(shù)逐漸增多,該病復(fù)發(fā)率極高,而且子宮內(nèi)膜息肉也有一定的惡化幾率,此外還會引起患者不孕[1]。子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制并不清晰,部分研究者認(rèn)為患者雌孕激素受體和相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)異常會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病幾率上升,雌孕激素受體表達(dá)異常會使雌激素長期處于較高水平,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜處于增殖狀態(tài),子宮內(nèi)膜局部過度增殖而形成息肉[2]。子宮內(nèi)膜增生同步會出現(xiàn)血管增生,相關(guān)研究表明血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)上升會增加血管畸形的概率,導(dǎo)致血管脆性增加[3]。子宮內(nèi)膜息肉會導(dǎo)致患者陰道出現(xiàn)不規(guī)則流血,部分患者也可無相關(guān)癥狀[4]。子宮內(nèi)膜息肉需要盡早診斷并干預(yù),以減輕其對患者的影響,避免子宮內(nèi)膜息肉惡化[4]。目前臨床上主要采用超聲和宮腔鏡對子宮內(nèi)膜息肉進(jìn)行診斷,該操作比較復(fù)雜,不適合用于常規(guī)篩查[5]?;谝陨媳尘?,本研究選擇2019年7月~2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內(nèi)膜息肉的40例患者及同期輸卵管不孕癥患者40例,探究雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料本研究選擇2019年7月~2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內(nèi)膜息肉的40例患者作為實(shí)驗(yàn)組,對實(shí)驗(yàn)組患者行宮腔鏡檢查均發(fā)現(xiàn)子宮息肉,選取同期輸卵管不孕癥患者40例作為對照組,收集子宮息肉標(biāo)本和正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本,對組織進(jìn)行包埋切片后行免疫組化染色。實(shí)驗(yàn)組患者年齡28~67歲,平均(46.72±5.32)歲;平均BMI(26.43±3.19)kg/m2;平均腹圍(75.39±5.21)cm。對照組患者年齡28~67歲,平均(46.43±5.22)歲;平均BMI(26.15±3.24)kg/m2;平均腹圍(75.47±5.02)cm。兩組患者無其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。80例患者均簽署知情同意書。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①前3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行規(guī)律激素治療者;②月經(jīng)周期和月經(jīng)期規(guī)律者;③手術(shù)在月經(jīng)期結(jié)束后3~7d內(nèi)進(jìn)行者;④自愿參與本研究且嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑者。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有感染性疾病者;②有子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤等子宮疾病者;③絕經(jīng)者;④有精神或心理疾病者;⑤中途退出本研究者;⑥研究數(shù)據(jù)不全者。
1.2 方法對子宮內(nèi)膜息肉患者行宮腔鏡下子宮息肉摘除,經(jīng)病理檢查證實(shí)處于子宮內(nèi)膜增殖期后置于10%福爾馬林中固定,石蠟包埋切片后行免疫組化染色,由病理科醫(yī)師閱片。對照組行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜活檢,后續(xù)操作同實(shí)驗(yàn)組。
1.3 療效判定與觀察指標(biāo)雌孕激素受體存在于腺體和間質(zhì)細(xì)胞核內(nèi),免疫組化染色后呈棕黃色顆粒狀;血管內(nèi)皮生長因子主要存在于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞漿和胞質(zhì),間質(zhì)少量表達(dá)。在顯微鏡下對切片取5個(gè)40倍視野,從陽性細(xì)胞占比和染色強(qiáng)度兩個(gè)指標(biāo)評分確定表達(dá)等級。細(xì)胞占比<25%為0分,25%≤占比<50%為1分,50%≤占比<75%為2分,占比≥75%為3分。染色不著色為0分,淡黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。兩個(gè)指標(biāo)評分相加為每個(gè)切片的總分,0~1分為Ⅰ級,2~3分為Ⅱ級,4~5分為Ⅲ級,6分為Ⅳ級。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0,計(jì)數(shù)資料用率表示,比較行卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
腺體中子宮內(nèi)膜息肉雌激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.119,P=0.027),間質(zhì)中兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.479,P=0.923)。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉孕激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2腺體=8.208,P腺體=0.041;腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2腺體=8.121,P腺體=0.043=9.368,P間質(zhì)=0.024)。見表1。
表1 兩組雌激素、孕激素、血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)情況
子宮內(nèi)膜息肉是婦科常見疾病,是由復(fù)雜機(jī)制導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜特異性增生,患者宮腔內(nèi)可有單個(gè)或多個(gè)帶蒂腫物,會引起陰道不規(guī)則流血、腹痛、白帶異常甚至不孕[6]。目前認(rèn)為高水平雌激素會提高子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率,引起子宮內(nèi)膜增生[7]。部分研究者認(rèn)為長期藥物和機(jī)械刺激導(dǎo)致的宮腔炎癥也會引起子宮內(nèi)膜增生,從而形成子宮內(nèi)膜息肉[8]。有些子宮內(nèi)膜息肉患者可能無癥狀,所以存在誤診和漏診情況,而且子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率極高,同時(shí)存在一定惡化幾率,只有盡早診斷并給予合適的醫(yī)療干預(yù),才能減少子宮內(nèi)膜息肉對患者的影響。目前臨床主要通過婦科檢查、陰道超聲、宮腔鏡和病理檢查來診斷并判斷患者病情,診斷準(zhǔn)確性較高,但是操作比較繁瑣,不適于常規(guī)篩查,難以通過相關(guān)檢查來判斷患者預(yù)后及對該病進(jìn)行預(yù)防[9]。
相關(guān)研究表明,雌孕激素受體以及血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián),子宮內(nèi)膜息肉患者體內(nèi)的雌孕激素受體含量與正常子宮內(nèi)膜有明顯差異,血管內(nèi)皮生長因子含量也在子宮內(nèi)膜息肉中發(fā)生明顯變化[10]。本研究結(jié)果表明,腺體中子宮內(nèi)膜息肉雌激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),間質(zhì)中兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明雌激素受體主要分布在子宮內(nèi)膜腺體內(nèi),而且表達(dá)量與正常子宮內(nèi)膜有明顯差異。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉孕激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明孕激素受體在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)中均表達(dá),且表達(dá)水平相近,在子宮內(nèi)膜息肉中和正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)明顯不同。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可以用來鑒別是否患子宮內(nèi)膜息肉。
雌激素受體是一種糖蛋白,能夠與雌激素結(jié)合形成二聚體,進(jìn)而對基因進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化[11]。孕激素受體是一種細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì),在和孕激素特異性結(jié)合后,可以限制子宮內(nèi)膜的增殖,降低子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率[12]。由此可知雌激素受體和孕激素受體與子宮內(nèi)膜的增殖有十分密切的關(guān)系,當(dāng)雌孕激素受體水平發(fā)生變化時(shí),子宮內(nèi)膜增殖情況也會出現(xiàn)相應(yīng)的改變[13]。我們可以根據(jù)雌孕激素受體水平預(yù)測患者子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率,以在早期對患者進(jìn)行合理干預(yù),通過預(yù)防和治療來降低患者子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率[13]。血管內(nèi)皮生長因子可以促進(jìn)血管增生,而在子宮內(nèi)膜增生的過程中,血管也會大量增生,所以血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜的增生也會有同步性的變化[14]。通過檢測雌孕激素受體和血管內(nèi)皮生長因子含量的變化可以對患者的身體狀況進(jìn)行評估,可以用于子宮內(nèi)膜息肉的篩查,簡便有效,適合推廣應(yīng)用,也可以用于評價(jià)治療效果,此外可以用于子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病可能性的篩查,給予高風(fēng)險(xiǎn)人群及早預(yù)防,降低患病的可能性。
子宮內(nèi)膜息肉的病理特點(diǎn)為子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)的局限性增生,增生主要發(fā)生在基底層。一部分子宮內(nèi)膜息肉是來源于成熟的子宮內(nèi)膜,息肉的結(jié)構(gòu)和功能與其周圍組織完全相同,對雌孕激素反應(yīng)比較明顯,而且可以隨著子宮內(nèi)膜的生理周期出現(xiàn)脫落,從而引發(fā)患者陰道不規(guī)則流血,這種類型的子宮內(nèi)膜息肉存在自愈的可能性[15~17]。另一部分子宮內(nèi)膜息肉是來源于未成熟的子宮內(nèi)膜組織,其不會出現(xiàn)周期性脫落的變化,只會出現(xiàn)增生改變,患者臨床癥狀不明顯,容易漏診和誤診,延誤治療時(shí)機(jī),容易對患者的身體造成其他傷害。子宮內(nèi)膜息肉目前主要認(rèn)為與患者體內(nèi)激素水平相關(guān),在手術(shù)切除息肉組織后需要進(jìn)行長時(shí)間的藥物治療,將激素水平控制在合理范圍內(nèi),以降低子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率[18]。本研究結(jié)果表明,雌孕激素受體和血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉和正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)差異明顯,可以用于判斷子宮內(nèi)膜息肉患者預(yù)后情況,對其病情現(xiàn)狀進(jìn)行充分了解,從而對患者進(jìn)行個(gè)體化藥物治療,以獲得更好的治療效果。可以聯(lián)合雌孕激素和血管內(nèi)皮生長因子診斷,以提高對子宮內(nèi)膜息肉診斷的準(zhǔn)確率,全面充分地了解患者病情,判斷預(yù)后。
綜上所述,雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)有差異,對子宮內(nèi)膜息肉具有診斷價(jià)值,建議進(jìn)行深入研究及應(yīng)用,積累大量的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)際應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),為后續(xù)的機(jī)制研究提供參考資料。