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    小槐花的化學(xué)成分及質(zhì)量控制方法研究進(jìn)展

    2021-07-03 08:18:58符傳武劉永逸丘琴楊婧謝金利丘瑩柳州市質(zhì)量檢驗(yàn)檢測研究中心廣西柳州545006廣西中醫(yī)藥大學(xué)南寧53000
    中南藥學(xué) 2021年6期
    關(guān)鍵詞:浸出物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)槐花

    符傳武,劉永逸*,丘琴,楊婧,謝金利,丘瑩(.柳州市質(zhì)量檢驗(yàn)檢測研究中心,廣西 柳州545006;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué),南寧 53000)

    小槐花藥用歷史悠久,也是地方性民間習(xí)用藥材,早在清代的草醫(yī)藥著作《草木便方》《驗(yàn)方新編》就有相關(guān)記載,在《廣西中草藥》《浙江民間常用草藥》《貴州草藥》《江西草藥》《江西民間草藥》等現(xiàn)代草醫(yī)藥著作中,也均載有其組成的方劑。小槐花別名清酒缸、草鞋板、拿身草、嘎狗粘、山螞蝗等[1-4],為豆科山螞蝗屬植物小槐花Desmodium caudatum(Thunb.)DC.,以根或全株入藥,夏、秋采集,洗凈曬干,鮮用四季可采[5]。其性味甘,苦,涼,歸肺胃經(jīng),具有清熱解毒、祛風(fēng)透疹、消積止痛的功效,用于感冒發(fā)熱、疹出不透、小兒疳積、脘腹疼痛、泄瀉等癥狀[6-8]。

    小槐花的醇和水提取物,毒性均較小,且具有較好的鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛、抗氧化和免疫增強(qiáng)作用[9-12]。還有研究表明,小槐花75%乙醇提取物對α-葡萄糖苷酶具有較好的抑制活性[13]。目前廣西已有4個(gè)品種的中成藥處方中含有小槐花,即廣西純正堂制藥有限公司生產(chǎn)的厭食康顆粒、廣西正堂藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的兒滯靈沖劑、廣西天天樂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方消食茶(復(fù)方消食沖劑)及廣西忠寧制藥有限公司生產(chǎn)的小兒夜啼顆粒。在《2019—2024年中國小槐花產(chǎn)業(yè)供需格局概況及投資指導(dǎo)報(bào)告》中,有詳細(xì)介紹小槐花的產(chǎn)業(yè)鏈、產(chǎn)品及發(fā)展環(huán)境,還分析了小槐花行業(yè)和市場的發(fā)展現(xiàn)狀,并對其發(fā)展趨勢和前景進(jìn)行了科學(xué)的預(yù)測。由于對小槐花市場前景的看好,種植區(qū)域及面積也逐年擴(kuò)大,但目前由于小槐花質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)比較簡單,檢測項(xiàng)目基本只有性狀鑒別和顯微鑒別,無法準(zhǔn)確客觀地評價(jià)其質(zhì)量的優(yōu)劣。本文就小槐花的化學(xué)成分及質(zhì)量控制方法進(jìn)行綜述,以期為小槐花的質(zhì)量評價(jià)和更深層次的研究提供參考依據(jù)。

    1 小槐花的化學(xué)成分

    小槐花化學(xué)成分豐富,在20世紀(jì)60年代已有從小槐花植物中分離得到生物總堿和黃酮苷成分的文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]。近10年來,研究者采用核磁共振、高效液相色譜(HPLC)、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)等方法分析出小槐花中主要含有黃酮類、揮發(fā)油類、甾體類、三萜類、生物堿類等化學(xué)成分[16-18]。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為,中藥臨床療效主要取決于所含化學(xué)成分的特征[19],為了便于下一步通過小槐花的化學(xué)成分特征構(gòu)建其質(zhì)量評價(jià)體系,本文對其化學(xué)成分進(jìn)行綜述。

    1.1 黃酮類成分

    黃酮類(也稱花黃素)系泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)(A環(huán)與B環(huán))通過中央3個(gè)碳原子相互連接而成的一系列化合物,具有抗菌、消炎、抗腫瘤、抗氧化和護(hù)肝等多種生物學(xué)作用[20-22],吳瑤等[16]利用多種分離分析手段,對小槐花全草的化學(xué)成分進(jìn)行了研究,從中分離得到15個(gè)單體化合物,其中有9個(gè)為黃酮類化合物。為進(jìn)一步闡明其藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),盧文杰等[17]對小槐花地上部分也系統(tǒng)地進(jìn)行了化學(xué)成分研究,從中分離得到檸檬酚、異檸檬酚、山柰酚等黃酮類化合物,朱丹等[23]利用多種分離分析手段,對小槐花全草大極性部位(60%乙醇洗脫部分)的化學(xué)成分進(jìn)行了研究,分離得到的13個(gè)化合物中有7 個(gè)黃酮苷類化合物,通過核磁共振波譜、質(zhì)譜及理化性質(zhì)的分析比較,分別鑒定為當(dāng)藥黃素(swertisin)、isosinensin、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、異牡荊素、牡荊素、2"-α-rhamnopyranosyl-7-O-methylvitexin、nothofagin。有文獻(xiàn)報(bào)道,藥黃素可通過大麻素受體1(CB1R)降低Aβ(25-35)誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥[24];小槐花中的黃酮類化合物具有抗腫瘤活性[25-26],有較大的研究價(jià)值。

    1.2 揮發(fā)油類成分

    揮發(fā)油類又稱精油,是存在于植物中的一類具有芳香氣味、可隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。甘洋縈等[18]采用水蒸氣蒸餾法提取小槐花的揮發(fā)油成分,用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行測定,結(jié)合計(jì)算機(jī)檢索技術(shù)對分離的化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定,并用色譜峰面積歸一化法獲得各化合物的相對含量,結(jié)果從小槐花中鑒定出46個(gè)成分,占揮發(fā)油總量的89.50%,其中相對含量較高的揮發(fā)油成分有薄荷腦(12.06%)、鄰苯二甲酸二異丁酯(8.15%)、己酸丁酯(5.66%)、棕櫚酸(24.40%)、亞油酸(5.17%)。陸國壽等[27]通過毛細(xì)管氣相色譜和氣相色譜-質(zhì)譜-計(jì)算機(jī)分析,從小槐花醇提物石油醚部位的油狀物中檢出45個(gè)組分,確認(rèn)了其中29個(gè)成分。這些成分主要為脂肪酸類化合物,其中以十六烷酸、十八碳烯酸、十八碳二烯酸含量最高,含量分別為28.90%、26.49%、17.95%,這類物質(zhì)在醫(yī)藥、化妝品、顏料等方面有較高的價(jià)值,可進(jìn)一步促進(jìn)小槐花的開發(fā)和利用。

    1.3 生物堿類成分

    生物堿是存在于自然界生物體內(nèi)的一類含氮的堿性有機(jī)化合物,大多數(shù)有復(fù)雜的含氮雜環(huán),有光學(xué)活性及顯著的生物活性[28-29]。盧文杰等[17]在小槐花總生物堿部位,經(jīng)中性氧化鋁柱色譜分離,用氯仿-甲醇混合溶劑梯度洗脫,薄層色譜法(TLC)檢測,合并相同組分,各組分再經(jīng)硅膠柱色譜及Sephadex LH-20 柱色譜反復(fù)分離得到槐果堿、苦參堿、N,N-二甲基色胺、5-羥基-N,N-二甲基色胺4種生物堿類化合物。研究表明,苦參堿能有效抑制Hela細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡,且對宮頸癌SiHa細(xì)胞也有一定的抑制作用[30-32]。

    1.4 其他成分

    除上述所提到黃酮類、揮發(fā)油類、生物堿類成分外,從小槐花中還分離出其他類型物質(zhì),如甾醇類物質(zhì)豆甾醇、β-谷甾醇。β-谷甾醇、豆甾醇具有抑制人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的增殖和誘導(dǎo)其凋亡的作用[33],還可能是小柴胡湯中主要發(fā)揮抑制SARS-CoV-2作用的成分[34]。小槐花葉中含有刀豆氨酸等[2],刀豆氨酸可在不同腫瘤中表現(xiàn)出細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性[35]。

    2 小槐花的分析方法

    2.1 小槐花的鑒別

    吳懷恩等[36]從小槐花的藥材性狀、顯微特征等方面對其進(jìn)行研究,詳細(xì)描述該藥材根、莖、葉等方面的性狀特征,并總結(jié)出其主要顯微特征如下:① 根韌皮部可見韌皮纖維成群散在,木纖維多,斷續(xù)成環(huán)分布;② 莖皮層有方晶,韌皮部有纖維斷續(xù)排列成環(huán),木纖維成群散在,髓部較寬,可見方晶;③ 葉主脈維管束外韌形,外方纖維束排列呈凹槽形,柵欄組織不通過主脈,海綿組織疏松;④ 粉末可見眾多晶鞘纖維、方晶、淀粉粒。范蕾等[37]通過觀察12批次小槐花藥材,總結(jié)出小槐花形狀、質(zhì)地、顏色、斷面、表面、氣味等方面的特征,隨后又分別對其進(jìn)行薄層色譜鑒別,結(jié)果表明,供試品色譜中與槲皮素對照品色譜相應(yīng)的位置上均顯相同的黑灰色斑點(diǎn)。通過中藥材的鑒別方法能比較快地速辨別中藥材的真假和質(zhì)量的好壞。中藥材的鑒別方法有很多,其中藥材性狀鑒別是一種經(jīng)驗(yàn)鑒別法,也是使用年代最久遠(yuǎn)的方法,具有簡單、易行、迅速的特點(diǎn),是幾千年來勞動(dòng)人民對藥材實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累和總結(jié)。此外,顯微鑒別和薄層色譜鑒別也是經(jīng)典方法。

    2.2 小槐花的檢查

    范蕾等[37]按《中國藥典》2010年版一部的檢查方法測定11批來源于浙江及1批來源于江西的小槐花藥材中的水分和總灰分,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 12批樣品的水分含量為14.0%~16.5%,總灰分在2.5%~4.0%。四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)[38]通過測定5批產(chǎn)地為四川的小槐花后確定該藥材的水分不得過13.0%,總灰分(酸不溶灰分)不得過8.0%(2.0%)。兩者測定結(jié)果差異較大,這可能與藥材的產(chǎn)地及來源有關(guān)。中藥材的檢查方法是有效控制藥材外源污染物和內(nèi)源性有毒成分的重要方法,但目前關(guān)于小槐花此類檢查的研究較少,有待進(jìn)一步研究。

    2.3 小槐花的含量測定

    成林等[39]采用 HPLC對11批產(chǎn)自廣西不同區(qū)域的小槐花中的山柰酚進(jìn)行含量測定,得到山柰酚含量在0.036~0.054 mg·g-1,平均回收率為105.5%(RSD為1.2%,n=6)。陸國壽等[40]采用硅膠色譜柱分離純化的方法從小槐花藥材中分離出異檸檬酚,并采用 HPLC 法對其含量進(jìn)行測定,結(jié)果采自鹿寨、宜州、融水的3批小槐花樣品測定結(jié)果分別為0.037%、0.024%、0.030%。范蕾等[37]采用HPLC在同一色譜條件下同時(shí)測定11批來源于浙江及1批來源于江西的小槐花藥材根、莖、葉不同部位中的槲皮素和山柰素的含量,結(jié)果顯示小槐花葉中這兩種成分含量最高,根部最低。此外,為更準(zhǔn)確全面控制小槐花中黃酮類成分,該研究者建議用槲皮素與山柰素的總量作為該藥材黃酮類成分的控制指標(biāo)。含量測定是評價(jià)中藥材質(zhì)量優(yōu)劣的重要方法,但中藥材組分復(fù)雜,產(chǎn)生療效往往不是某一單一成分或某一類物質(zhì)作用的結(jié)果,可見單一檢測小槐花藥材中某一活性成分或某一類組分均無法客觀評價(jià)其質(zhì)量,建議今后加大對小槐花“一測多評”檢測方法的研究,以“多指標(biāo)含量”構(gòu)建并完善其含量測定項(xiàng)。

    2.4 小槐花浸出物

    浸出物測定指用水或其他適宜的溶劑對藥材、飲片或制劑中可溶性物質(zhì)進(jìn)行測定[41]。有些藥材的活性成分或指標(biāo)性成分不清,含量很低或尚無法精確定量,這時(shí)就需要測定浸出物含量,浸出物含量是評價(jià)藥材質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。然而,目前各地方標(biāo)準(zhǔn)中,僅有四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)[38]收載了該項(xiàng)目,此外,有關(guān)于小槐花浸出物測定的研究報(bào)道也較少,今后應(yīng)加大對不同產(chǎn)地小槐花浸出物含量的研究,為下一步制訂小槐花國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)支撐。

    2.5 指紋圖譜(特征圖譜)

    中藥指紋圖譜技術(shù)是評價(jià)中藥優(yōu)劣、鑒別真?zhèn)?、區(qū)分物種和確保其一致性和穩(wěn)定性的有效方法。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展,中藥指紋圖譜技術(shù)在研究中藥有效成分、控制中藥質(zhì)量以及鑒別方面越來越成熟,已得到廣泛的認(rèn)可[42]。梁爽等[43]采用HPLC法,通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)結(jié)合聚類分析和主成分分析對10批次產(chǎn)自廣西各地的小槐花樣品進(jìn)行研究,建立了小槐花 HPLC指紋圖譜,標(biāo)定出13個(gè)共有峰,指紋圖譜相似度均在0.9以上,聚類分析將小槐花樣品大致分為4類,與主成分分析結(jié)果基本一致,表明影響藥材質(zhì)量差異是多成分協(xié)同作用的結(jié)果。

    3 小槐花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

    對國內(nèi)小槐花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)目前還沒有統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),只有廣西、四川、浙江3個(gè)地方標(biāo)準(zhǔn)中收載有該品種,但這些標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目較少,如《廣西省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1990年版)《廣西壯族自治區(qū)壯藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編》(第一卷)只有性狀及顯微鑒別兩項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目,而《浙江中藥炮制規(guī)范》2005年版是以畬藥名義將其收載在不常用中藥中,無任何檢驗(yàn)項(xiàng)目。相比之下《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2010年版)的檢驗(yàn)項(xiàng)目稍許豐富,除性狀、顯微鑒別外,還有水分、灰分、浸出物等?,F(xiàn)對不同標(biāo)準(zhǔn)等檢測項(xiàng)目進(jìn)行梳理,具體結(jié)果見表1。

    表1 小槐花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Tab 1 Standard of Desmodium caudatum (Thunb.)DC.

    4 小槐花當(dāng)前質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問題

    4.1 來源描述不全或不一致

    本品應(yīng)為豆科山螞蝗屬植物小槐花Desmodium caudatum(Thunb.)DC.的干燥全株。在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中,只有《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2010年版)來源完全按此描述,而廣西和浙江的標(biāo)準(zhǔn)均只描述到科,未描述到屬,且《廣西省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1990年版)由于制訂時(shí)間較早,對其來源描述是“蝶形花科”,雖然蝶形花科被一部分植物分類學(xué)家視為豆科下的蝶形花亞科,但為了維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)謹(jǐn)性,建議其來源描述應(yīng)盡可能統(tǒng)一。

    4.2 鑒別項(xiàng)單薄

    目前小槐花的鑒別項(xiàng)主要為根橫切面或粉末顯微鑒別,雖也能解決部分日常問題,但略顯單薄。在現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,薄層色譜法在中藥材鑒別檢驗(yàn)中占很大比例,建議加大對小槐花薄層色譜法的鑒別研究,用于補(bǔ)充其鑒別項(xiàng)目的不足。若條件允許,可引進(jìn)色譜、光譜等鑒別方法,不斷充實(shí)現(xiàn)有的鑒別項(xiàng)目。

    4.3 檢查項(xiàng)匱乏

    小槐花現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)嚴(yán)重匱乏,目前查閱所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),均無重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、霉菌毒素等安全性檢查項(xiàng)目,國內(nèi)文獻(xiàn)也未見有相關(guān)的研究報(bào)道。檢查項(xiàng)是確保中藥用藥安全的重要內(nèi)容,加之目前國家和人們對藥品安全高度重視,增加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中此類安全性檢查項(xiàng)目迫在眉睫。為了確保小槐花臨床用藥安全,建議對這類藥材進(jìn)行安全性抽樣評價(jià),找出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),并制訂合理的安全檢查項(xiàng)。

    4.4 浸出物需補(bǔ)充

    小槐花藥理藥效作用顯著,但其有效成分并不明確,且難以精確計(jì)量。浸出物是考察評價(jià)藥材質(zhì)量的重要指標(biāo)之一,故可通過調(diào)查小槐花的使用工藝,參照現(xiàn)行《中國藥典》或《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2010年版)制訂相應(yīng)的醇溶性或水溶性浸出物標(biāo)準(zhǔn)。

    4.5 含量測定項(xiàng)需補(bǔ)充

    目前小槐花現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均無含量測定項(xiàng)?,F(xiàn)有研究表明,黃酮類和生物堿類成分是小槐花中的重要組成部分,可以選用其作為指標(biāo)成分,用于控制小槐花的質(zhì)量。應(yīng)盡可能結(jié)合指紋(或特征)圖譜,以“多指標(biāo)含量”構(gòu)建并完善其含量測定項(xiàng)目,為下一步科學(xué)評價(jià)小槐花的質(zhì)量控制體系奠定基礎(chǔ)。

    5 結(jié)語

    小槐花作為民族藥材,在全國各地都有民間使用的記載,現(xiàn)也大量用于生產(chǎn)消食類中成藥,市場前景較好,但目前還沒有全國統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),且各地方標(biāo)準(zhǔn)也不完善,無法有效控制其質(zhì)量。建議對其質(zhì)量控制進(jìn)行更加深入的研究,按照“安全有效,技術(shù)先進(jìn),經(jīng)濟(jì)合理”的原則,制訂統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn),促進(jìn)該藥材的安全使用和流通。

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