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    秦艽花化學(xué)成分、藥理作用及其臨床應(yīng)用的研究進展

    2021-07-03 08:18:58彭美晨艾曉輝邵陽市中醫(yī)醫(yī)院湖南邵陽422000
    中南藥學(xué) 2021年6期
    關(guān)鍵詞:花中秦艽三萜類

    彭美晨,艾曉輝(邵陽市中醫(yī)醫(yī)院,湖南 邵陽 422000)

    秦艽為龍膽科(Gentianaceae)龍膽屬(Gentiana)秦艽組(Sect.Cruciata Gaudin)植物,既是中國重要的常用傳統(tǒng)中藥,又是珍貴的傳統(tǒng)藏、蒙藥材。秦艽最先記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為中品,為祛風(fēng)濕清熱之首藥,風(fēng)藥中之潤劑。中醫(yī)使用秦艽根入藥,常用于治療風(fēng)濕痹痛、筋脈拘攣、骨節(jié)酸痛、骨蒸潮熱以及小兒疳積發(fā)熱[1];藏醫(yī)用秦艽根治療扁桃體炎、蕁麻疹,但以花入藥居多,常以花治痹癥、喉痹、水腫、黃水病等[2];蒙古族也以花入藥,用來治療咳嗽、咽喉熱、毒熱、瘟熱等癥[3]。秦艽由于臨床應(yīng)用廣泛而被嚴(yán)重采伐,故早在1987年我國就已經(jīng)將其列為國家三級重點保護植物[4]。為了秦艽資源的可持續(xù)與充分利用,近年來研究者們開始對秦艽花的化學(xué)成分和藥理價值進行研究,目前已取得一些進展?,F(xiàn)將秦艽組植物花的化學(xué)成分、藥理作用等進行綜述,以期為進一步開發(fā)和合理利用秦艽資源提供參考。

    1 秦艽的品種

    秦艽組植物種類繁多,全世界多達21種,中國至少19種(不包括原變種、變種)[5](見表1),作為“秦艽”藥用的約有12種[6],其中秦艽(a)、麻花秦艽(b)、粗莖秦艽(c)及小秦艽(d)為《中國藥典》規(guī)定的藥用品種[1]。

    表1 中國產(chǎn)秦艽品種Tab 1 Species of Sect. Cruciata Gaudin in China

    2 秦艽花化學(xué)成分

    秦艽花與其根一樣含有多種環(huán)烯醚萜苷類成分,除此之外,還含有黃酮類、三萜類等化學(xué)成分。

    2.1 環(huán)烯醚萜苷類

    環(huán)烯醚萜苷類成分是秦艽組植物花中所含的主要成分。賈娜等[7]運用多種分離手段對陜西產(chǎn)大葉秦艽花中的化學(xué)成分進行系統(tǒng)分離得到多個化合物,并運用多種波譜學(xué)手段,輔以對照品對照,從中鑒定出龍膽苦苷(1)。李雨蔚等[8]從西藏秦艽花的95%乙醇提取物中新分離得到4個環(huán)烯醚萜苷類化合物,分別為6'-O-β-D-葡萄糖基龍膽苦苷(2)、獐牙菜苦苷(3)、獐牙菜苷(4)和馬錢苷酸(5),其中化合物1~4為裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物,5為環(huán)烯醚萜苷類化合物。秦艽花中環(huán)烯醚萜苷類成分見表2,結(jié)構(gòu)見圖1。

    表2 秦艽花中環(huán)烯醚萜苷類成分Tab 2 Secoiridoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    圖1 秦艽花中環(huán)烯醚萜苷類化合物結(jié)構(gòu)Fig 1 Structure of iridoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    2.2 黃酮類

    秦艽花還含有多種黃酮類成分。張雅惠等[10]從青海產(chǎn)麻花秦艽花中獲得牡荊黃素(6)、異葒草苷-4'-氧-葡萄糖苷(7),它們是從龍膽屬植物新發(fā)現(xiàn)的2個化合物。李雨蔚等[8]還從西藏秦艽花中分離得到異葒草苷(8)、異牡荊黃素(9)、皂草黃苷(10)、orientin 7-caffeate(11)和7-O-feruloylorientin(12),且這些化合物是從該植物中新分離得到。強永在等[14]則對蒙藥小秦艽花的化學(xué)成分進行了初步的研究,發(fā)現(xiàn)小秦艽花中含有槲皮素(13)、芹菜素(14)等黃酮類成分。同時張秀艷等[15]從小秦艽花中還分離出芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、柚皮素(16)、木犀草素(17)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、大麥黃苷(19)、山柰酚(20)和1-羥基-3,7,8-三甲氧基呫噸酮(21),并且這幾個化合物還是首次從該植物中獲得。秦艽花中黃酮類成分見表3,結(jié)構(gòu)見圖2。

    圖2 秦艽花中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)Fig 2 Structure of flavonoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    表3 秦艽花中黃酮類成分Tab 3 Flavonoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    2.3 三萜類

    近年來研究還發(fā)現(xiàn)秦艽花中還含有不少種類的三萜類化合物。張秀艷等[15]采用硅膠、Sephadex LH-20、MCI、反相ODS等方法對小秦艽花的化學(xué)成分進行分離純化,共得到8個三萜類化合物,分別為櫟癭酸(22)、α-香樹脂醇(23)、β-香樹脂醇(24)、28-羥基-α-香樹脂醇(25)、28-羥基-β-香樹脂醇(26)、熊果酸(27)、和3β-乙酰氧基-28-羥基-12-烯-齊墩果烷(28)和齊墩果酸(29),這8個三萜類成分均為從小秦艽花中新分離得到。秦艽花中三萜類成分見表4,結(jié)構(gòu)見圖3。

    圖3 秦艽花中三萜類化合物結(jié)構(gòu)Fig 3 Structure of triterpenoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    表4 秦艽花中三萜類成分Tab 4 Triterpenoids from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    2.4 其他

    秦艽組植物花中除了主要含有環(huán)烯醚萜苷、黃酮及三萜類成分外還含有一些其他成分。如從西藏秦艽花中分離得到大葉苷D(30)、二十一烷醇(31)[8]。從小秦艽花中分離鑒定出α-D-葡萄糖苷基-α-D-葡萄糖苷(32)和5-羥基水楊酸(33)[14]。從秦艽花中分離得到的β-谷甾醇(34)、胡蘿卜苷(35)[7]。從秦艽花生物堿提取物的氯仿萃取部位分離得到兩個單萜環(huán)稀醚化合物Secostrychnosin(36)、(4R,4aS)-4-vinyl-4,4a,5,6-tetrahydro-3H-pyrano[3,4-c]pyran-1-one(37)[16]。此外,秦艽花中還含有蔗糖[8]、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)[17]以及微量元素(如Ca、Fe、K、Mg、Na等[18])等。秦艽花中其他成分見表5,結(jié)構(gòu)見圖4。

    圖4 秦艽花中其他化合物結(jié)構(gòu)Fig 4 Structure of other constituents from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    表5 秦艽花中其他成分Tab 5 Other constituents from the flowers of Gentianae Macrophyllae

    3 秦艽花藥理作用

    3.1 抗炎鎮(zhèn)痛

    研究報道秦艽根具有抗炎鎮(zhèn)痛活性[19]。同樣,秦艽花也具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。研究表明大葉秦艽花、麻花秦艽花醇提物可顯著減少二甲苯所致小鼠耳腫脹的體積以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹率;同時可以提高熱板法引起小鼠的痛閾值,延長光電甩尾法所致的潛伏期,還能明顯減少醋酸引起的扭體次數(shù)[7,20];麻花秦艽花水提物和70%乙醇提取物中(1.5 g·kg-1)、高劑量(3.0 g·kg-1)均對二甲苯所致的小鼠腹部毛細(xì)管通透性增加具有顯著的抑制作用,且呈劑量效應(yīng)關(guān)系[21],表明大葉秦艽花與麻花秦艽花均具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。并且大葉秦艽花與麻花秦艽花可抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的p65、p50核轉(zhuǎn)位和 NF-κB轉(zhuǎn)錄活性,表明秦艽花的抗炎鎮(zhèn)痛作用與NF-κB信號的抑制有關(guān)[22];秦艽花中環(huán)烯醚萜苷成分還可降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動物模型血清中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,下調(diào)iNOS和COX-2水平,并進一步抑制關(guān)節(jié)滑膜中MMP1和MMP3的表達水平,從而減輕軟骨損傷,發(fā)揮抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效[23-24]。此外,研究表明[22-23]秦艽花發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用的有效成分主要為環(huán)烯醚萜苷,如龍膽苦苷[25]、獐牙菜苦苷[26]、馬錢苷酸[27]等。

    3.2 抗氧化

    秦艽花具有抗氧化作用,其能有效清除DPPH等自由基,發(fā)揮該作用的有效成分主要為秦艽花中含有的黃酮類成分。鄔衛(wèi)東等[28]采用DPPH自由基清除法評價小秦艽花總黃酮(FGT)的抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)FGT在0.02~0.10 mg·mL-1,隨著質(zhì)量濃度增加其對DPPH 自由基的清除率也隨之增加,其清除率高達80%以上,并且FGT(IC50=0.039 mg·mL-1)對DPPH自由基的清除能力強于陽性對照2,6-二叔丁基對甲酚(BHT)(IC50=0.045 mg·mL-1),表明小秦艽花總黃酮具有明顯的DPPH自由基清除作用,且具有明顯的量效關(guān)系。同時研究表明秦艽花中含有的黃酮類成分異葒草苷、7-O-feruloylorientin等對DPPH自由基具有較好的清除作用[29-30],槲皮素、芹菜素等成分對羥自由基也具有明顯的清除作用[31-32]。此外,小秦艽花乙酸乙酯部位和正丁醇部位也被報道具有較強的清除DPPH自由基和羥基自由基的能力[33]。

    3.3 潤腸通便

    秦艽花具有顯著的潤腸通便作用。賈娜等[7]采用不同劑量的大葉秦艽花醇提物干預(yù)復(fù)方地芬諾酯致小鼠便秘模型,結(jié)果顯示其大(12.0 g·kg-1)、中(6.0 g·kg-1)、小(3.0 g·kg-1)劑量組均能顯著縮短模型小鼠首粒黑便的排出時間,并使大便性狀變稀;提高便秘模型小鼠的墨汁推進率,其推進率高達86.1%,并明顯增加小腸水分,表明秦艽花可顯著改善地芬諾酯引起的小鼠便秘,明顯增強小鼠胃腸蠕動功能,具有良好的潤腸通便作用。中醫(yī)認(rèn)為“苦能瀉下”,即苦味的寒涼中藥多有瀉下的作用。研究表明秦艽地上部分龍膽總苷(含58.1%龍膽苦苷)可促進胃排空及小腸推進活動、胃液分泌,增加胃蛋白酶活性及排出量,提示秦艽花潤腸通便作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要為龍膽苦苷等苦味成分[34]。因此,秦艽花對于便秘及消化不良等胃腸道疾病具有潛在的治療價值。

    3.4 抑制乙酰膽堿酯酶活性

    楊中鐸等[35]采用薄層色譜生物自顯影法初步篩選秦艽花對乙酰膽堿酯酶(AchE)的抑制活性,再用改良的Ellman 法進一步測定抑制率及IC50,發(fā)現(xiàn)秦艽花的氯仿部位能夠顯著抑制AchE活性,其IC50值為28.20 mg·L-1,在終質(zhì)量濃度為100 mg·L-1時其抑制率高達78.27%。黨朵等[16]進一步發(fā)現(xiàn)從秦艽花氯仿部位中分離得到的化合物對AchE活性均具有一定的抑制作用,異葒草苷最小抑制劑量為0.5 μg,異牡荊黃素最小抑制劑量為1 μg。此外,研究表明秦艽花中黃酮類物質(zhì)異葒草苷和異牡荊黃素等也表現(xiàn)出較強的AchE抑制活性[36]。對阿爾茨海默病具有潛在的治療作用。

    4 秦艽花的臨床應(yīng)用

    秦艽花在藏藥、蒙藥中廣泛應(yīng)用于臨床治療各種疾病。藏藥中的“秦艽花”主要是指來源于麻花秦艽、大葉秦艽的花,其藏藥名分別為“吉解嘎寶”“吉解那寶”。藏醫(yī)認(rèn)為秦艽花能夠清熱解毒、消炎利膽、干黃水,常用于治療腹瀉、肝熱、膽熱、乳腺熱、白喉、水腫、黃水病等,外用可以消腫愈傷,主治麻風(fēng)病等[37]。蒙醫(yī)則以小秦艽花入藥,其蒙藥名為“呼和-珠勒根-其木格”,具有清熱解毒、止咳祛痰的功效,常用于肺熱咳嗽、咽喉腫痛、音啞、關(guān)節(jié)疼痛、肝膽熱、扁桃腺炎、發(fā)癥、黃水瘡和丹毒等癥的治療[2-3]。秦艽花在傳統(tǒng)藏、蒙藥復(fù)方中應(yīng)用廣泛,如十三味榜嘎散、二十五味獐牙菜丸等(見表6),其中藏藥驗方十三味榜嘎散還被《中國藥典》收錄[1]。

    表6 含秦艽花的方劑及其應(yīng)用Tab 6 Prescription containing the flowers of Gentianae Macrophyllae and its application

    在現(xiàn)代臨床醫(yī)師及醫(yī)藥學(xué)者的不斷實踐和不懈努力下,發(fā)現(xiàn)秦艽花還具有一些新的應(yīng)用價值。據(jù)報道[38]青海省海南州藏醫(yī)院有一臨床經(jīng)驗方秦紫消癖丸,由秦艽花等5味藥材組成,具有調(diào)補沖任、化痰軟堅、祛瘀散結(jié)等功效,主要用于乳腺增生癥的治療。同時劉海龍等[39]發(fā)現(xiàn)含秦艽花等7味藥的藥物組合物也具有很好的治療乳腺增生的功效。羅興貴[40]則根據(jù)中醫(yī)治療十二指腸潰瘍的認(rèn)識機制制備了一種可有效治療十二指腸潰瘍的含秦艽花的湯劑藥物。索朗次仁等[41]發(fā)現(xiàn)一種含秦艽花組合藥物具有顯著的祛風(fēng)除濕、消腫止痛作用,可用于治療骨關(guān)節(jié)病。李寶才等[42]制備了一種含48%麻花秦艽花揮發(fā)油的中藥復(fù)方噴劑,能有效治療慢性鼻炎、急性鼻炎、鼻竇炎等鼻病。此外,傲特根其木格等[43]蒙醫(yī)用含秦艽花等18味藥組成的藥?。ǚQ為胡日伯西阿日山)治療蕁麻疹,具有獨特的療效。

    5 討論與展望

    現(xiàn)階段研究表明秦艽組植物花中主要含有環(huán)烯醚萜苷、黃酮類以及三萜類成分[44-48]。在2020年版《中國藥典》一部中,規(guī)定秦艽干燥根含龍膽苦苷和馬錢苷酸的總量不得少于2.5%,但多項研究表明秦艽、麻花秦艽、粗莖秦艽、西藏秦艽與川西秦艽等花中這兩種成分總量均高于藥典標(biāo)準(zhǔn)[9,11,49]。迄今,秦艽被確定為三級重點保護野生藥材已有30余年,但野生秦艽資源并未得到合理利用與保護,甚至變得更加緊缺,資源狀況岌岌可危[50]。秦艽花或許可替代秦艽根作為藥用部位使用,這將有助于對野生秦艽資源的保護與合理利用。

    現(xiàn)代藥理研究表明,秦艽花具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、潤腸通便的作用以及AchE抑制活性,其中抗炎鎮(zhèn)痛作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為環(huán)烯醚萜苷類成分,抗氧化作用物質(zhì)基礎(chǔ)則主要為黃酮類成分,而潤腸通便作用主要歸功于其龍膽苦苷等苦味成分。秦艽花的抗炎功效確切,主要與阻斷NF-κB信號通路,減少促炎細(xì)胞因子釋放有關(guān),這為臨床上藏醫(yī)廣泛采用秦艽花來治療胃腸炎、肝炎、膽囊炎等炎癥提供了強有力的理論支持。

    然而,目前對秦艽花化學(xué)成分以及藥理作用的研究仍處于初步階段,還存在諸多不足。強永在等[17]采用系統(tǒng)預(yù)試法定性檢測到秦艽花中含有皂苷、生物堿類成分,但目前并沒有相關(guān)單體化合物的報道。秦艽根中還含有木脂素類化合物[37],而其花中尚未見報道;秦艽根的藥理作用目前也已經(jīng)較為明確,但對其機制還知之甚少。因此,鑒于秦艽花也和其根一樣含有豐富的環(huán)烯醚萜苷類等活性成分以及在藏藥、蒙藥中廣泛的臨床應(yīng)用,未來可從以下幾方面進行研究:① 進一步深入研究各種秦艽花的化學(xué)成分;②比較秦艽花與其根中主要活性成分的含量差異;③ 深入探討秦艽花的藥理作用及其分子機制;④ 平行比較秦艽花與其根的藥效差異等,為秦艽花的臨床應(yīng)用以及資源的合理利用與開發(fā)提供理論依據(jù)。

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