紫杉醇＋順鉑聯(lián)合化療方案與適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合對中晚期宮頸癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、毒副反應(yīng)的影響

弋振營，申鳳乾，楊艷萍，徐志巧

（開封市中心醫(yī)院 腫瘤科，河南 開封 475000）

當(dāng)前宮頸癌患者采取治療的主要方式為手術(shù)、化療、放療等，若患者被診斷為腫瘤中晚期，則通常給予多手段聯(lián)合應(yīng)用干預(yù)，以便更好地控制病灶，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況發(fā)生，繼而延長患者的生存期限［1］。相關(guān)研究指出，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中，宮頸癌的發(fā)病率居于首位，且對患者的生命健康有較大的威脅，該疾病在早期的癥狀多不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已經(jīng)處于中晚期，故實(shí)施同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法［2］?；熍c放療同步進(jìn)行干預(yù)，可以增加放療對病灶的敏感性，進(jìn)而控制局部腫瘤，促使腫瘤細(xì)胞加速死亡。本文對同步放化療在中晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年1 月至2018 年1 月在開封市中心醫(yī)院治療的74 例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和常規(guī)組，每組37 例。治療組年齡41～78 歲，平均（60.12±2.55）歲；病理類型：鱗癌23 例，腺癌10 例，混合癌4 例。常規(guī)組年齡40～79 歲，平均（60.69±2.69）歲；病理類型：鱗癌22 例，腺癌11 例，混合癌4 例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合宮頸癌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>18 歲；③通過組織學(xué)檢查確認(rèn)為鱗癌、腺癌及混合癌類型，且根據(jù)臨床分期屬于Ⅱa～Ⅲb 期；④臨床資料完整，且一般資料良好；⑤患者及其家屬均同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳期或是孕期；②一般情況差，不能耐受放化療；③原發(fā)性臟器損害；④有明顯的惡病質(zhì)；⑤放化療禁忌癥。兩組年齡、病例類型等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 確定為中晚期宮頸癌后，實(shí)施調(diào)強(qiáng)適形放療：指導(dǎo)患者在進(jìn)行治療的前1 天服用泛影葡萄胺將腸道排空，然后通過CT 掃描進(jìn)行定位，層厚設(shè)置為3 mm。掃描的部位：第2 腰椎開始至閉孔下緣5 cm 處，掃描結(jié)束后將結(jié)果傳至Eclipse（美國瓦里安公司）放射治療計(jì)劃系統(tǒng)中、勾畫靶區(qū)；根據(jù)CT 顯示的圖像勾畫大體腫瘤靶區(qū)，腫瘤臨床靶區(qū)由上至下，即上至腹主動脈分叉、下到閉孔下緣，若有宮旁組織浸潤，則需要單獨(dú)進(jìn)行勾畫；在計(jì)劃靶區(qū)的基礎(chǔ)上向外擴(kuò)5 mm，勾畫正常組織。靶區(qū)的劑量，GTV 劑量約為50.4～56.0 Gy，對于距離宮頸比較遠(yuǎn)的受侵宮旁組織CTV2，設(shè)定劑量約為56～60 Gy，全盆腔淋巴引流區(qū)劑量約為50.4 Gy，在外照射劑量達(dá)到40 Gy后便進(jìn)行后裝治療，單次劑量約為6～7 Gy，總計(jì)量約為30～42 Gy。

1.2.2 治療組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上接受化療方案，即接受紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療，紫杉醇注射液（廠家：澳大利亞科鼎有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H20150350），用藥劑量約為135 mg/m2；順鉑注射液（廠家：云南植物藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H53021740），劑量：40 mg/m2。

實(shí)施治療前服用西咪替丁片（廠家：南陽普康恒福藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H41022933），劑量約為300 mg，進(jìn)行抗過敏治療；口服鹽酸昂丹司瓊片（廠家：福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H10960146）；劑量約為40 mg；實(shí)施化療前6、12 h口服塞米松片，劑量約為15～20 mg。給予鹽酸苯海拉明注射液（廠家H32 021435；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H32021435），劑量約為40 mg，肌內(nèi)注射。3 周為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程，每2 個療程對各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療后2 年生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及腫瘤局部控制率。②統(tǒng)計(jì)并比較兩組用藥后的毒性反應(yīng)發(fā)生率，包括血小板減少、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后2 年生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及腫瘤局部控制率比較

治療組治療后2 年生存率、腫瘤局部控制率高于常規(guī)組，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后2 年生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及腫瘤局部控制率比較 ［n=37,n(%)］

2.2 兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.093,P=0.760）。見表2。

表2 兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率情況 ［n=37,n(%)］

3 討論

宮頸癌的發(fā)病率較高，僅次于乳腺癌，其在早期時(shí)較難發(fā)現(xiàn)，通常經(jīng)臨床診斷后便已經(jīng)處于中晚期，故而給予患者同步放化療有著重要的意義。同步放化療相互結(jié)合、相互作用后可以取得明顯的抗腫瘤效果。化療可以增加放療的敏感性，也可以對因放療時(shí)引發(fā)的DNA 損傷進(jìn)行抑制，使其進(jìn)入敏感周期。該治療方式不僅提高了對癌細(xì)胞的殺滅效用，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的發(fā)生，而且有效的提高了疾病控制率［4］。本文研究結(jié)果顯示，治療組治療后2 年生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、腫瘤局部控制率優(yōu)于常規(guī)組，且比較有差異。

強(qiáng)調(diào)適形放療相比于傳統(tǒng)的放療方式優(yōu)點(diǎn)較為明顯，其可將射線在照射野上的強(qiáng)度分布進(jìn)行控制、調(diào)節(jié)，進(jìn)而產(chǎn)生不同劑量的梯度；將腫瘤靶區(qū)劑量增加，明顯降低了腫瘤鄰近組織器官的照射劑量，有效保護(hù)了正常組織，促進(jìn)了患者的身體恢復(fù)［5］。紫杉醇屬于一線抗腫瘤藥物，其被證實(shí)是可以促進(jìn)微管聚集及組織已聚合微管解離的藥品。該藥物作用于人體后可以增加微管積累速度，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞功能發(fā)生障礙，促使腫瘤細(xì)胞增殖在有絲分裂的階段停止，從而有效地發(fā)揮抗癌作用［6］。順鉑在臨床多用于晚期癌癥患者，其是一種廣譜抗腫瘤藥物，作用于人體后可以與DNA 相結(jié)合，繼而破壞DNA 作用，將細(xì)胞有絲分裂實(shí)施抑制；另外腫瘤細(xì)胞也對該藥物較為敏感，可以較大程度上對腫瘤細(xì)胞起到殺滅作用［7］。

本研究使用同步放化療后可以發(fā)揮協(xié)同作用，對腫瘤有著進(jìn)一步的殺滅作用，增加了放療的敏感性，將癌細(xì)胞增殖抑制作用強(qiáng)化，繼而使得癌細(xì)胞迅速凋亡，增加了局部的控制效果，提高了患者的生存率。實(shí)施調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)，可以在同一個照射野內(nèi)給予臨床靶區(qū)、腫瘤靶區(qū)不同分割劑量，提高了對病灶的照射劑量，降低了對周圍組織的損害，縮短了治療的療程［8］。雖然治療后的毒性反應(yīng)增強(qiáng)，但是與常規(guī)組比較無差異。

綜上所述，紫杉醇＋順鉑聯(lián)合化療方案與適行調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸癌患者中能夠明顯提高對腫瘤的控制率，有效減少腫瘤轉(zhuǎn)移情況的發(fā)生，且毒副反應(yīng)降低明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。